某醫(yī)藥工藝驗證和分析方法驗證-文庫吧資料
2025-01-06 01:52本頁面
【正文】 ? 一般藥品都是有活性成分和輔料成分組成，對于接觸多個產(chǎn)品的共用設(shè)備，所有這些殘留物都是需要清潔干凈的，在清潔驗證中沒有必要對所有的殘留物制定標準一一檢測，因為不切實際也沒有必要，在一定意義上，清潔過程是一個溶解過程，因此通常的做法是各組分中最難清潔（溶解）物質(zhì)，作為參照物，通常相對于輔料，活性成分更顯重要，將直接影響下批產(chǎn)品的質(zhì)量和療效 產(chǎn)品名稱 毒性 溶解性 已知的清潔問題 顏色香味與味道 產(chǎn)量 A 10ug/cm2 易溶 無 無 10% B 40ug/cm2 溶解 無 無 20% C 50ug/cm2 溶解 無 無 50% D 50ug/cm2 微溶 有 有 20% 限度和可接受標準 ? ? 每個清洗驗證方案中都必須包括目測接受限度 ? 在每次清洗后都必須檢查并記錄。 特別針對產(chǎn)品質(zhì)量方面的影響，對驗證項目提供 GMP和法規(guī)的支持。 在新產(chǎn)品引入時負責評估其對于清潔驗證的影響。 職責 項目經(jīng)理 系統(tǒng)負責人 用戶 實驗室人員 技術(shù)支持 人員 驗證人員 確保與清潔驗證相關(guān)設(shè)備清洗規(guī)程的開發(fā)和批準、分析方法的驗證、目 標活性成分的計算和選擇以及清潔規(guī)程的實施過程全部按計劃進行。 微生物取樣與化學 取樣應(yīng)不能在同一 個區(qū)域進行 應(yīng)在方案 中體現(xiàn) 清潔驗證 ? 清潔驗證的定義 ? 職責 ? 清潔驗證和清潔確認 ? 清潔驗證的前提要求 ? 清潔驗證的評估 ? 目標化合物的選擇 ? 接受標準的計算 ? 取樣點的確認 ? 變更和驗證狀態(tài)的回顧 定義 ? 清潔驗證是用書面證據(jù)證明批準的清洗規(guī)程可以對設(shè)備進行有效的清洗并使清洗后的設(shè)備適用于產(chǎn)品的制造或包裝。 擦拭 淋洗 模 擬 法 取樣 人員 經(jīng)培 訓(xùn)， 清潔 操作 人員 與取 樣人 員不 能為 同一 人 取樣方法和取樣點的確認 取樣點 通常不可能擦拭設(shè)備的 全部表面，因此應(yīng)該選 擇設(shè)備的最難清潔部位 作為取樣點，這些區(qū)域 代表清潔難度和殘留水 平方面代表著清潔規(guī)程 最大程度的挑戰(zhàn)。法規(guī)部門強烈不推薦此法：第一，無人能確保殘留均 勻的遺留在整個設(shè)備表面。 缺點 ：溶解與流體力學原理，當溶劑不能在設(shè)備表面形成湍流進而 有效的溶解殘留物，或殘留物不溶或殘留物干結(jié)在設(shè)備表面時， 不能反映設(shè)備真實的清潔狀況。 缺點 ：很多情況下必須拆卸設(shè)備才能接觸到取樣部位，對取樣工 具、取樣人員的操作有一定的要求，取樣過程復(fù)雜。 取 樣 方 法 優(yōu)點 ：能對最難清潔部位直接取樣，通過考察最難清潔部位評價 整套設(shè)備的清潔狀況。 ? 淋洗法的樣品可以直接檢測，也可以稀釋后檢測，但是無論是直接檢測還是稀釋檢測，如果外觀檢測有異物或色差，則可直接判斷不合格。 ? 用經(jīng)驗證的檢驗方法檢驗，計算回收率與 RSD ? 下面是棉簽擦拭取樣的方法： 第一步 第二步 淋洗液取樣方法驗證 ? 通常淋洗液取樣方法不做回收率驗證；定量檢查應(yīng)做回收率驗證，可以利用淋洗溶劑沖洗已知量的分析物回收率，回收率通常應(yīng)不低于 95%。 ? 其溶液應(yīng)盡量涂抹在 10*10cm的區(qū)域表面。 ? 在鋼板上畫出 10*10cm的區(qū)域。 ? 棉簽取樣方法驗證： ? 取樣過程需要經(jīng)過驗證，通過回收率試驗驗證取樣過程的回收率和重現(xiàn)性，通常取樣回收率和檢驗方法回收率結(jié)合進行，總回收率一般不低于 70%， RSD不大于 20%。 ? ，通常要求 L/D小于 ? ? ? 、可靠和反復(fù)的清潔要求湍流。 層流、湍流 流速 清 潔 速 率 層流 湍流 20度水中圓形管道湍流所要求的流速和速度 管子直徑（英寸） 速度（米秒） 流速（升分） 備注：通常對于盲管或垂直管路，為了清潔干凈要求管道中水的流速要大于湍 流所需要的流速 底部出口的大小（英寸） 容器排水速率估算（ LM） 防止容器底部積水 噴淋球覆蓋率的檢查 ? 核黃素覆蓋測試檢查法： ? ? ? CIP ? ? ? ：無核黃素殘留，在黑光燈照射下無銀光 管道盲管 為有效和可重復(fù)的清洗通常要求管路系統(tǒng) 中的分叉口和交接口的 L/D小于 儀表 閥門 L D 制定清潔規(guī)程 ? 制定 SOP的清潔驗證的先決條件 ? 通常參照設(shè)備的說明書制定詳細的規(guī)程，規(guī)定每臺設(shè)備的清洗方法，并保證具有良好的重現(xiàn)性。 清潔方法的開發(fā)設(shè)計 ? 清潔方法的分類和特點： ? 手工清潔 ? 在線清潔 ? 在線清潔的特點： 、容器、管道能夠自動清洗。 ? 。其中必須包括各部件的清洗過程 ? ? ，批準驗證工作的負責人、驗證標準、再驗證時間。 ? ，在清潔驗證中，可以例外的采用物理化學特性相似的無毒無害的物質(zhì)來模擬。 歐盟 GMP的要求 ? ，可從相似產(chǎn)品及工藝選擇一個 具有代表性的產(chǎn)品 和工藝進行清潔驗證， ? ，通常采用連續(xù) 3個批次 ，并且檢驗合格。 ? 、檢出靈敏度高的檢驗方法來檢測污染物，每種分析方法或儀器的檢測靈敏度應(yīng)足以檢測出設(shè)定合格限度水平的殘留或污染物。 ? 工藝驗證中注意事項 ?確認所有設(shè)備、儀器儀表已得到校驗合格； ?確認對驗證中所有偏差進行記錄，并建立有效的預(yù)防措施； ?確認已建立合適的可接受標準； ?如可能，應(yīng)進行挑戰(zhàn)性試驗； ?應(yīng)選取足夠的批數(shù) ,并說明選取原則 . ? 清潔驗證 清潔驗證主要的 5個內(nèi)容 ? ? ? ? ? 法規(guī)對清潔驗證的要求
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