【正文】 效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 主講教師 :李增利 43 2)激動(dòng)藥與部分激動(dòng)藥的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗 部分激動(dòng)藥存在時(shí)，激動(dòng)藥曲線發(fā)生： ① 閾劑量減小 ② 量小時(shí)，曲線發(fā)生左移 ③ 量大時(shí)，曲線右移ElgC第一篇 總論藥物的作用機(jī)制第二章第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 主講教師 :李增利 44 3)非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗曲線表變化 : ① 非平行右移 ②Emax 降低 ③ 閾劑量不變或略增加ElgCpD2KD pA2′ 激動(dòng)藥最大效應(yīng)降低一半時(shí)，非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥摩爾濃度的負(fù)對(duì)數(shù)第一篇 總論藥物的作用機(jī)制 第二章第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 藥物與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，還要有內(nèi)在活性，常用 α 表示， 0α100% 。 : 受體分活化態(tài) (R+)和失活態(tài) (R) 激動(dòng)劑與 R+ 結(jié)合，阻斷劑與 R 結(jié)合 效應(yīng)取決于二者的結(jié)合比例 藥物 +受體 復(fù)合物k1k2E用 k2的大小區(qū)別激動(dòng)藥 ,阻斷藥 ,部分激動(dòng)藥第一篇 總論藥物的作用機(jī)制第二章第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 主講教師 :李增利 40五 )藥物與受體相互作用(一 ) 激動(dòng)藥 (agonist)有親和力，有內(nèi)在活性 α=1 。 內(nèi)在活性 (intrinsic activity)：表示藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的能力 ,常用 E max表示。 G蛋白耦聯(lián)受體的基本結(jié)構(gòu)，均由 350500個(gè)氨基酸組成，分子量 4055KD，具有 7個(gè)跨膜區(qū)段藥物與受體第一篇 總論 主講教師 :李增利 33圖 185第一篇 總論 主講教師 :李增利 34圖 186第一篇 總論 主講教師 :李增利 35187第一篇 總論第二章第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(二 )配體門控離子通道受體： 分為： 配體門控離子通道 ： 通道 +受體 離子內(nèi)流 膜電位 電壓門控離子通道 ： 通道（受體）開(kāi)放 膜電位(三 )酶活性受體 酪氨酸激酶受體 跨膜糖蛋白(四 )轉(zhuǎn)錄因子 類固醇激素、甲狀腺激素等 主講教師 :李增利 36藥物與受體第一篇 總論第二章第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) （五）受體的調(diào)節(jié) : 向 上 調(diào)節(jié)：因配體或疾病的影響，受體數(shù)目 增加 向 下 調(diào)節(jié)：因配體或疾病的影響，受體數(shù)目 減少 主講教師 :李增利 37藥物與受體第一篇 總論 四）藥物與受體相互作用學(xué)說(shuō) (occupation theory)：藥物效應(yīng)強(qiáng)弱與被占領(lǐng)的受體數(shù)目成正比，全部占領(lǐng) → 最大效應(yīng) 第二章第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 主講教師 :李增利 38藥物的作用機(jī)制 親和力 (affinity)：藥物與受體結(jié)和的能力，常用 效應(yīng)達(dá) 50%時(shí)所用藥物劑量 (KD)表示， KD的負(fù)對(duì)數(shù) pD2是衡量激動(dòng)藥親和力指標(biāo)。過(guò)程中首先是配體被受體識(shí)別，結(jié)合，產(chǎn)生效應(yīng)。 (structure activity relationship, SAR) 自 20世紀(jì) 60年代，出現(xiàn)定量的結(jié)構(gòu)研究，為新藥研究開(kāi)辟了新途徑。 指量效曲線與毒性曲線不平行時(shí)， TI表示不合理，因此常用安全數(shù)表示。個(gè)體差異 ：藥理效應(yīng)的個(gè)體差異普遍存在，量效曲線的任何一點(diǎn)都有四個(gè)方向的變異。效 能 :藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力，即 Emax。 極量 ：藥典固定的臨床用藥劑量的極限 ,也就是最大有效量。橫坐標(biāo)表示 藥物濃度 ,普通劑量曲線常呈直方雙曲線 。 量效曲線 :以效應(yīng)為縱坐標(biāo) ,劑量或濃度為橫坐標(biāo) ,所繪制曲線稱之。 ⑤ 停藥反應(yīng) :突然停藥 ,原發(fā)病復(fù)發(fā)加重的現(xiàn)象。二）藥理作用的基本表現(xiàn)（效應(yīng)基本類型）第一篇 總論 第二章第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 基本作用基本作用 主講教師 :李增利 19 ② 毒性反應(yīng) ：長(zhǎng)期大量應(yīng)用引起的傷害性反應(yīng) 大量應(yīng)用 ,立即產(chǎn)生 ,常用 LD50判斷 長(zhǎng)期應(yīng)用逐漸產(chǎn)生 ,以長(zhǎng)毒來(lái)判斷 長(zhǎng)期用 ,影響遺傳基因 ,三致判斷 ③ 后遺效應(yīng) : 停藥后血濃度降至閾濃度以下時(shí)所殘存的效應(yīng) ④ 變態(tài)反應(yīng) ：藥物引起的免疫反應(yīng)，性質(zhì)與藥物原有效應(yīng)無(wú)關(guān)，與劑量無(wú)關(guān)，少數(shù)人發(fā)生。用藥時(shí)權(quán)衡利弊，決定取舍，保證用藥的安全性和有效性。 可預(yù)知 不良反應(yīng) 是藥物固有作用，可構(gòu)成藥源性疾病。 選擇性強(qiáng)：作用面窄，不良反應(yīng)少 ……… 低： ……… 寬， ………… 多 ……… 差：無(wú)藥用價(jià)值，為毒物 ……… 是藥物分類的依據(jù) 特異性 (specificity)(作用專一性 ): 藥物與靶部位的結(jié)合或作用專一性第一篇 總論 第二章第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 基本作用 主講教師 :李增利 17 （治療效果） (therapeutic effect) :符合用藥目的 ,達(dá)到防病治病效果 ,強(qiáng)弱與量有關(guān) 對(duì)因治療 :消除病因的治療（治本） 對(duì)癥治療 :…… 癥狀 ……… （治標(biāo)）二）藥理作用的基本表現(xiàn)（效應(yīng)基本類型） (adverse drug reaction, ADR):指上市藥品在常規(guī)用法、用量情況下出現(xiàn)的，與用藥目的無(wú)關(guān)，并給病人帶來(lái)痛苦或危害的反應(yīng)。本章內(nèi)容：第一節(jié)：藥物作用的基本規(guī)律第二節(jié) 量效關(guān)系第三節(jié) 藥物的作用機(jī)制第一篇 總論 主講教師 :李增利 14 一）藥理作用 (pharmacological effect） 作用 (action)：指藥物對(duì)機(jī)體細(xì)胞的始初作用 效應(yīng) (effect)：指藥物引起機(jī)體功能或形態(tài)的變化。內(nèi)容包括藥物與作用靶點(diǎn)之間的相互作用，靶點(diǎn)或靶部位的生物化學(xué)、生理學(xué)、解剖結(jié)構(gòu)變化。第一章 合理用藥概述第一篇 總論 主講教師 :李增利 9 神龍本草經(jīng) 公元一世紀(jì) 365種藥 新修本草 公元 659年 844種 唐代 本草綱目 公元 1596年 1892種 明代 創(chuàng)立 化學(xué)治療藥的發(fā)展 鑄就輝煌歷史第一章 合理用藥概述三、藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)：四、發(fā)展簡(jiǎn)史二、藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容：一、概念（ concept）第一篇 總論 主講教師 :李增利 10五、藥理學(xué)研究方法 藥理學(xué)屬實(shí)踐性學(xué)科 隨著學(xué)科相互滲透，生理學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)、病理學(xué)、遺傳學(xué)、生物信息學(xué)等學(xué)科越來(lái)越多地應(yīng)用于藥理學(xué)研究。的調(diào)節(jié)機(jī)能的物質(zhì)。床合理用藥提供基本理論。藥物為什么能治?。咳绾蝸?lái)研究藥物治病的道理？怎么使用藥物才能做到安全有效？回答這些問(wèn)題的專門學(xué)科就是藥理學(xué)。鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院人員合理用藥知識(shí)培訓(xùn)班主講教師 :李增利 1 合理用藥參考教材 :《 合理用藥知識(shí)培訓(xùn)教材 》主 編 :本書(shū)編寫(xiě)組 中國(guó)醫(yī)藥科技出版社講授人 : 交大醫(yī)學(xué)院 李增利副教授 Tel: 02982655165 Email: 鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院人員合理用藥知識(shí)培訓(xùn)班 主講教師 :李增利 2 日常生活中，人們總是免不了五勞七傷，尋醫(yī)問(wèn)病。古老以來(lái)，醫(yī)生治病手段很多，如中醫(yī)的針刺、艾灸、推拿、拔火罐、刮痧、熏蒸，然而中藥治療總是最主要方法；西醫(yī)的理療、紅外線、激光、核素放射治療、 γ 射線、手術(shù)治療等 ,但是，藥物治療總是臨床的最主要手段。鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院人員合理用藥知識(shí)培訓(xùn)班 主講教師 :李增利 3第一篇 總論第一章 合理用藥概述 一、概念（一、概念（ concept）） (pharmacology)：是研究藥物與機(jī)體相互：是研究藥物與機(jī)體相