【正文】 退，表現(xiàn)為肢端感覺(jué)異常和遲鈍，寒冷可誘發(fā)或加重，特別要注意咽喉部感覺(jué)減弱導(dǎo)致呼吸及吞咽困難。 VDS和 NVB的神經(jīng)毒性均較低，但個(gè)體敏感性不一致，仍不可忽視。VCR的神經(jīng)毒性反應(yīng)與每次 給藥劑量水平有關(guān)，且有累積性。最早表現(xiàn)為深腱反射抑制。 防止方法 ? 神經(jīng)毒性 可分為外周神經(jīng)毒性和中樞神經(jīng)毒性兩種。停用有關(guān)藥物并迅速采取血漿置換術(shù)可獲得恢復(fù)，應(yīng)避免輸血。檢查周圍血涂片有紅細(xì)胞碎片，可有血尿和蛋白尿。使用異環(huán)磷酰胺時(shí)必須用巰乙磺酸鈉 (美斯納 )解毒劑。一種新的保護(hù)劑 —氨磷汀，經(jīng)使用可減少或防止 DDP的腎毒性。預(yù)防措施：監(jiān)測(cè)腎功能、充分水化以及采用聯(lián)合化療減少單藥劑量，避免使用氨基糖甙類抗生素。可即刻發(fā)生，也可延遲發(fā)生，出現(xiàn)于長(zhǎng)期用藥中或停藥后。對(duì)于出現(xiàn)較遲的肝功能損害，應(yīng)予重視，最好停藥，不再化療。一般化療后短期內(nèi)出現(xiàn)的轉(zhuǎn)氨酶升高，多屬一過(guò)性，停藥后迅速恢復(fù)。處理措施：①化療前后檢測(cè)肝功能；②出現(xiàn)肝損害時(shí)應(yīng)減量或停藥；③給予保肝藥物及能量合劑治療。臨床表現(xiàn)為肝酶和膽紅質(zhì)的顯著升高，腹水，伴有疼痛的肝腫大及肝性腦病。先為急性肝損傷，其進(jìn)展可發(fā)展為脂肪浸潤(rùn)和淤膽。 防止方法 ? 肝毒性反應(yīng) 引起肝毒性反應(yīng)的藥物包括 BCNU、 CCNU、Ara— C、 L— ASP、 VP— 1 6— MP、大劑量 MTX、 CTX、DDP、 DNR、 Act— D、 STZ、 VCR等。發(fā)生肺毒性反應(yīng)應(yīng)停藥，給予激素、抗生素、維生素類等藥物治療。劑量累積到 1 200～ 1 500mg／ m2時(shí)，大多有肺部癥狀，應(yīng)嚴(yán)格掌握累積劑量。一旦發(fā)現(xiàn)肺毒性反應(yīng)應(yīng)立即停藥，加用腎上腺皮質(zhì)激素可能有效。用藥過(guò)程中宜每 3個(gè)月作肺功能及胸部 X線檢查。 BLM最易引起肺毒性反應(yīng)，一般累積用量不宜超過(guò) 300mg。其他藥物CTX、 5— FU、 VLB、 MMC、 PTX等也有心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)，同樣應(yīng)予重視。此類病人累積劑量不宜超過(guò)450mg／ m2。心肌損害與阿霉素累計(jì)劑量有關(guān)， ADM累積劑量一般應(yīng)小于 550mg／ m2。但停藥后 6～ 8周頭發(fā)會(huì)再逐漸長(zhǎng)出 . 防止方法 ? 心臟毒性反應(yīng) 其中以阿霉性 (ADM)最為重要。 防止方法 ? 脫發(fā) 幾乎所有抗腫瘤藥物都抑制頭發(fā)生長(zhǎng)。迄今 CPT—11所引起的腹瀉最為嚴(yán)重，必須謹(jǐn)慎使用?？煽诜?fù)方苯乙哌啶。引起腹瀉的藥物以 5—FU類常見(jiàn)，包括 5—FU、 UFT、 HCFU、 5—DFUR等。急性期疼痛明顯時(shí)在進(jìn)食 15—30分鐘用抗組織胺藥物或表面麻醉劑，如普魯卡因或利多卡因止痛。口腔潰瘍還可選用中成藥如冰硼散、珍珠散或錫類散涂布。粘膜反應(yīng)中以口腔炎常見(jiàn)，處理為：①加強(qiáng)口腔護(hù)理，進(jìn)食后用 3％重碳酸氫鈉或 3％雙氧水嗽口。 (2)采取松弛疏導(dǎo)的方法，或視不同情況予以抗焦慮抗抑郁藥。先期性嘔吐指在化療之前所發(fā)生的嘔吐，病人都有前次化療明顯急性嘔吐史，類似于條件反射?；熕聡I吐分三種：急性嘔吐是指化療應(yīng)用后 24小時(shí)內(nèi)所發(fā)生的嘔吐。表現(xiàn)：①食欲不振；②惡心和嘔吐；③粘膜反應(yīng)；④腹瀉和便秘。促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素(EPO)對(duì)改善化療病人的貧血可能有益。血小板因子 (TPO)尚無(wú)臨床應(yīng)用。處理：①減量或停藥；②預(yù)防和治療感染；③口服各種升白細(xì)胞藥物；④白細(xì)胞嚴(yán)重減少時(shí)可用粒細(xì)胞集落刺激因子 (G—CSF)或粒細(xì)胞 —單核細(xì)胞集落刺激因子 (GM—CSF)；⑤成分輸血或輸新鮮血。白細(xì)胞下降能使化療延誤或不得不減少抗腫瘤藥物的用量，療效受到影響。平陽(yáng)霉素等 (PYM)的發(fā)熱反應(yīng)也非常多見(jiàn)，可預(yù)防使用退熱劑如消炎痛或百服寧。偶爾發(fā)熱可高達(dá) 42℃ ，且產(chǎn)生呼吸急促、低血壓、譫妄，甚至死亡。其中博來(lái)霉素 BLM最易引起高熱 (約 60％以上 )，常伴有寒戰(zhàn)。由于其賦形劑 CremophorEL也被認(rèn)為可能與紫杉醇的過(guò)敏反應(yīng)有關(guān)，因而對(duì) CremophorEL有關(guān)的藥物 (如 VM26)過(guò)敏者，也不宜使用。具體預(yù)防方案為：地塞米松 20mg于紫杉醇前 12小時(shí)和 6小時(shí)口服；苯海拉明 50mg，于紫杉醇給藥前半小時(shí)靜注；西米替丁 300mg或雷尼替丁50mg，于紫杉醇給藥前半小時(shí)靜注。有些藥物應(yīng)用前必須給予預(yù)防措施，如左旋門(mén)冬酰胺酶每次用藥前應(yīng)做好以下準(zhǔn)備：①考慮由靜脈給予苯海拉明作為預(yù)先用藥；②必須建立好靜脈通路；③如血小板計(jì)數(shù)正常，肌內(nèi)或皮下給藥優(yōu)于靜脈，若藥物容積超過(guò) 1ml可分?jǐn)?shù)次注射；④如發(fā)生反應(yīng)可用腎上腺素或靜脈用苯海拉明。病人可訴有搔癢、胸悶、言語(yǔ)困難、惡心、失聽(tīng)、眩暈、寒顫、腹痛、排便感及焦慮。治療為局部熱敷，外搽喜療妥軟膏有助于減輕癥狀和恢復(fù)。處理措施防勝于治，選擇好靜脈或深靜脈置管可避免。 栓塞性靜脈炎 可有局部疼痛，靜脈變硬呈條索狀改變，外觀皮膚表面沿靜脈走向有色素沉著，似樹(shù)技狀，以 5—FU、NH ADM、 ActD、 AraC、 DTIC、 VM2。強(qiáng)刺激性的化療藥物有 ActD、ADM、 HN MMC、 MTH、 VCR、 VLB、 VDS等，刺激明顯的藥物有： BCNU、 DTIC、 VM2 Vp—1 STZ等。實(shí)際上，只要合理使用化療藥物，認(rèn)真防治不良反應(yīng)，就可以揚(yáng)長(zhǎng)避短，既充分發(fā)揮化療藥物的作用，又可減少機(jī)體的傷害。化療除了影響機(jī)體正常的增殖細(xì)胞外，還會(huì)產(chǎn)生一些與各個(gè)藥物本身有關(guān)的特殊毒性。 ? ? 化療的最大缺點(diǎn)是選擇性差，毒性大，殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)也殺傷正常細(xì)胞。 抑制性藥物 可改變細(xì)胞周期的組成，導(dǎo)致細(xì)胞在某一時(shí)相中的蓄積，產(chǎn)生同步化作用，即細(xì)胞齊集于某一期。其用法以靜脈緩慢滴注或持續(xù)輸注、肌注為宜。 2．周期特異性藥物 (CCSA) 僅對(duì)細(xì)胞周期中的某一期有較強(qiáng)的作用，如抗代謝類對(duì) S期細(xì)胞作用顯著，植物堿類主要作用于 M期。其殺傷作用與劑量有關(guān) (劑量依賴性 )，適用于增殖比率小、生長(zhǎng)緩慢的腫瘤。另外，還有羥基脲 (HU)等。 目前第 2代卡鉑 (CBP)、第 3代草酸鉑 (樂(lè)沙定 L—OPH)亦陸續(xù)上市，抗瘤譜各有側(cè)重，成為臨床上最重要的抗癌藥物。順鉑 (DDP)，為鉑制劑，可與 DNA雙鏈或單鏈交聯(lián)，影響 DNA鏈合成、復(fù)制，引起癌細(xì)胞死亡。 LH—RH拮抗劑 (抑那通 )，治療晚期乳腺癌和前列腺癌。托瑞米芬 (法樂(lè)通， TOR)，為新型抗雌激素受體藥物。孕激素類：甲孕酮 (MPA)、甲地孕酮 (MA)運(yùn)用于乳腺癌、腎癌治療，還可改善惡病質(zhì)，減輕化療反應(yīng)。主要藥物有：潑尼松 (PDN)、地塞米松 (DXM)，是廣泛應(yīng)用的腎上皮質(zhì)激素，適用于乳腺癌、急、慢性淋巴細(xì)胞性白血病、霍奇金病和非霍奇金病、多發(fā)性骨髓瘤、惡性腫瘤并發(fā)癥、上腔靜脈綜合征、癌性發(fā)熱等。另外還有三尖杉酯堿 (HRT)等。羥基喜樹(shù)堿(HCPT)、伊立替康 (CTP—11)、托泊替康 (TPT)，為 DNA拓樸異構(gòu)酶 I抑制劑，干擾和阻礙 DNA復(fù)制，是抗癌藥物作用新的靶點(diǎn)，臨床上在不同病種腫瘤取得一定療效。其口服膠囊有威克、拉司太特。該四種藥作用機(jī)制基本相同 (至少部分相同 )，通過(guò)阻滯微管蛋白的聚合使細(xì)胞有絲分裂停止于中期，其中 NVB是治療乳腺癌和非小細(xì)胞癌最有效的藥物之一，對(duì)卵巢癌、非霍奇金病、頭頸部腫瘤、食管癌也有較好的療效。 分類 ? 4．植物類 多數(shù)藥物作用于 M期，阻止有絲分裂，使有絲分裂停頓，致死癌細(xì)胞。阿霉素自分離產(chǎn)生后，迅速擴(kuò)大了抗腫瘤適應(yīng)證，療效顯著，現(xiàn)在阿霉素及其同類藥物 THP、 E—ADM等均已成為臨床最重要的常用的廣譜抗癌藥物之一。 分類 ? 3．抗生素 作用機(jī)制各異：主要作用于遺傳信息傳遞的不同環(huán)節(jié)，抑制 DNA、 RNA和蛋白質(zhì)的合成發(fā)揮抗癌效能。其抗瘤譜較 Ara— c廣，對(duì)非小細(xì)胞肺癌有效，對(duì)胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、頭頸部癌也可能有效。環(huán)胞苷 (CC)、阿糖胞苷 (Ara— c)、雙氟胞苷 (健擇 Gemcitabine)為新的嘧啶類似物。主要藥物有甲氨喋呤 (MTX)、氟尿嘧啶 (5— FU)。其他還有白消安 (馬利蘭 Bus)、雌二醇氮芥 (癌腺治 ETM)等。亞硝脲類：卡氮芥 (BCNU)、環(huán)已亞硝脲 (CCNU)、甲環(huán)亞硝脲 (Me—CCNU)、嘧啶亞硝脲 (ACNU)。主要藥物有：氮芥 (HN。增殖細(xì)胞對(duì)藥物較敏感，而 G0期細(xì)胞不敏感，應(yīng)千方百計(jì)消滅之。 G0期細(xì)胞是復(fù)發(fā)的根源。 M期有紡錘絲形成 (由微管組成 )，最終每個(gè)細(xì)胞分裂成 2個(gè)子細(xì)胞。 S期主要合成新的 DNA，使 DNA含量加倍，也仍繼續(xù)合成 RNA和蛋白質(zhì)。按細(xì)胞