【正文】 ? 過程操作程序 ? 材料處置要求 ? 過程變更控制 ? 培訓 ? 短期過程能力（范圍研究或控制圖） ? 潛在失效模式 (FMEA, FTA) ， ? 極限條件運行 ? 統(tǒng)計技術(shù)的使用 ? 利用過程參數(shù)和統(tǒng)計上的實驗設計去優(yōu)化過程 OQ方案的基本要求 ? OQ中制定實際產(chǎn)品和過程的參數(shù) ? 產(chǎn)品的可接受性 ? 確保短期的過程能力 ? 過程可再現(xiàn)，長期穩(wěn)定 PQ方案的基本要求 ? 確認行為的結(jié)論，最終報告應準備。 無菌包裝過程 的開發(fā) 無菌包裝過程 的 確認 ? Validation的概念與要求 ? ISO13485 ? GHTF ? FDA 文件 無菌包裝過程 的 確認 ? 過程可能通過驗證就可以滿足要求 ? 手動切割過程 ? 溶液的顏色，渾濁度和 pH的測定 ? 目測印刷好的電路板 ? 線束的生產(chǎn)和測試 不必進行過程確認的常見工藝 無菌包裝過程 的 確認 ? 某個的清潔過程 ? 某個人工裝配過程 ? 數(shù)控切割過程 ? 某個灌裝過程 在醫(yī)療器械生產(chǎn)行業(yè)，對以上項目 一般建議進行確認。 –Operating Range = 250186。 F) –Dwell (sec) –Pressure –190 –210 –230 –250 –270 –2 –3 –4 –5 –6 –1 –3 –5 –7 . Surface Response (illustration) Seal Strength 優(yōu)化的條件將會提供一種最為可靠的密封強度，這一部分應為曲線的最為平坦的部位 無菌包裝過程 的開發(fā) ? 規(guī)范的上下限 (USL/LSL) ? 外觀特性、密封強度的要求以及包裝完整性 ? 上下設定點 ? 過程容差范圍、密封強度的標準偏差以及滅菌因素 ? 優(yōu)化的運行范圍 ? 最小的過程偏差 (seal strength) ? 曲線的最平坦部分 Heat Seal Curve Analysis熱封曲線分析 0246810200 230 250 270 290T e m p e r a tu r e (F )Seal Strength l b s . / 1 i n .無菌包裝過程 的開發(fā) T e m p . V is u a l A ttr ib u te C r ite r ia200 N o s e a l R e je c t210 N o s e a l R e je c t220 S lig h t s e a l ta c k R e je c t230 S lig h t s e a l ta c k ,c o n tin u o u s R e je c t240 C o n tin u o u s , s lig h tly s p o tty M a r g in a l250 C o n tin u o u s , h o m o g e n e o u s G o o d260 C o n tin u o u s , h o m o g e n e o u s G o o d270 S lig h t c u r l, c o n t., h o m o g e n e o u s M a r g in a l280 S lig h t c u r l, s o m e d e la m in a tio n M a r g ./R e je c t290 T y v e k d e la m in a tio n R e je c t300 F ilm m e lte d R e je c t? Heat Seal Curve Analysis 熱封曲線分析 ? Seal Strength and Visual Attributes 密封強度與外觀特性 012345200 210 220 230 240 250 260 270 280T e m p e r a tu r e (F )( lbs/in.)–Upper Specification Limit –Lower Specification Limit –O –P –T –I –M –U –M –LSL = 240186。 F –280 176。 F –260 176。 F –60 psi –80 psi –100 psi –60 psi –80 psi –100 psi –60 psi –80 psi –100 psi –60 psi –80 psi –100 psi –60 psi –80 psi –100 psi –8 – – –8 –8 –8 – –8 –6 – –240 176。 F –220 176。 F –200 176。 無菌包裝材料的選擇和確認 ? 包裝材料的選擇和評估 ? 材料的加工要求 ? 打印要求 ? 清潔和微粒 的要求 ? 材料表面的顆粒和污染物會影響到器械的使用和質(zhì)量 ? 材料表面的顆粒和污染物會影響到器械的使用和質(zhì)量 無菌包裝材料的選擇和確認 ? 包裝材料的選擇和評估 ? 加速老化和環(huán)境挑戰(zhàn) “ 制造商應該負責證明，產(chǎn)品的最終包裝在經(jīng)受長時間流通和貯存過程中，只要包裝是未損壞或未打開的，并且是在制造商指定的儲存條件下，在產(chǎn)品標注的有效期其包裝應維持完整 ” ? 真實老化試驗（ Real Time Aging Testing） ? 加速老化實驗（ Accelerated Aging Testing） ? ASTM F1980是加速老化實驗的參考標準 無菌包裝材料的選擇和確認 ASTM F1980:2023 無菌醫(yī)療器械包裝的加速老化標準指導 A c c e l e r a t e d A g i n g F a c t o r ( A A F ) = Q10 ( T e T a ) / 1 0 W h e r e : T a = A m b i e n t T e m p e r a t u r e = 2 0o 2 5o C T e = E l e v a t e d T e m p e r a t u r e ? 6 0o C Q10 = R e a c t i o n R a t e = 2 . 0 D e s i r e d R e a l T i m e / A A F = A c c e l e r a t e d A g i n g T i m e ( A A T ) E x a m p l e : W h a t i s t h e a c c e l e r a t e d a g i n g t i m e a t 5 0oC? A A F = 2 . 0 ( 5 0 2 5 ) / 1 0 = 2 2 . 5 = 5 . 6 6 6 0 m o s . / 5 . 6 6 = 1 0 . 6 m o s . –它基于 Arrhenius公式 無菌包裝材料的選擇和確認 包裝材料的選擇和評估 –加速老化和環(huán)境挑戰(zhàn) 無菌包裝材料的選擇和確認 ? 加速老化試驗的目的是什么 ? ? 縮短時間 ? 了解包裝的狀況 ? 產(chǎn)品上市 ? 加速老化試驗設計的原理是什么 ? ? 反應速度和溫度的關(guān)系： Arrhenius公式 ? 老化試驗是否可替代真實壽命試驗 ? ? 不能省 , 應同步進行 ? 不完全等效 , 可能的正 /負效應 無菌包裝材料的選擇和確認 包裝材料的選擇和評估 –加速老化和環(huán)境挑戰(zhàn) ? 如何選擇老化試驗的條件和樣品 ? ? 溫度、濕度及時間 ? 溫度一般小于 60度 ? 最終成品 ? 輻照效應 ? 老化試驗時 , 應考慮監(jiān)測哪些指標 ? ? 材料本身特性參數(shù) ? 受包裝工藝影響的參數(shù) ? 滅菌工藝的影響 ? 產(chǎn)品本身的特性 ? 完整性測試 無菌包裝材料的選擇和確認 包裝材料的選擇和評估 –加速老化和環(huán)境挑戰(zhàn) 無菌包裝過程 的開發(fā) ? 包裝過程開發(fā)的目的 –識別關(guān)鍵的過程參數(shù) –確定過程參數(shù)