【正文】 《中國婦女發(fā)展綱要（2011—2020年）》（國發(fā)[2011]24號）等。中國經(jīng)濟環(huán)境及人均可支配收入的穩(wěn)步增長為本行業(yè)提供了寶貴的外部發(fā)展環(huán)境，伴隨著國家政策支持力度加大、國民對健康的重視和預防保健意識逐步提高，分子診斷產品未來將擁有龐大的應用市場。因檢測目標是基因本身，針對原始的致病因素，特異性高；待測標本通常只需微量即可，靈敏度高；基因的化學組成為核酸，比蛋白質穩(wěn)定，且不需處于活性狀態(tài)，診斷穩(wěn)定性高；針對不同致病因子的基因檢測，診斷范圍廣，適應性強；可做到確切診斷，甚至能確定與疾病的關聯(lián)狀態(tài)，在典型癥狀出現(xiàn)之前的很長時間，掌握細胞變異在基因上的表達信息，從而實現(xiàn)超早期診療，大大降低發(fā)病風險，臨床應用前景好。速度慢、耗時長、靈敏度低、成本高，對醫(yī)療人員的操作要求高，同時存在某些難以培養(yǎng)的病原體，更造成檢測診斷的困難。圖表 9 20102015年中國分子診斷市場規(guī)模（億元）相較于整個體外診斷行業(yè)，分子診斷行業(yè)目前正處于快速成長的初期，市場規(guī)模較小，主要是因為：較高的技術、人才、資金門檻令分子診斷企業(yè)存活率、產業(yè)化率較低，國內成熟的專注于從事分子診斷行業(yè)的企業(yè)較少；國家及民間企業(yè)正積極推廣分子診斷作為先進技術在疾病診斷領域的應用，隨著國家持續(xù)推動醫(yī)療改革，居民對預防、保健意識的逐步增強，多個相關的應用領域都蘊藏巨大的市場機會，分子診斷行業(yè)正走進增速及規(guī)模雙提升的發(fā)展階段。圖表 7 20102015年中國體外診斷行業(yè)市場規(guī)模(億元)據(jù)日信證券研報分析，中國分子診斷市場占體外診斷市場8%左右份額，增速將高于體外診斷行業(yè)整體增速，預計其未來增速在25%30%之間。而正是分子診斷的不斷發(fā)展，正在使國人從注重疾病診治到注重生命全過程的健康監(jiān)測，重預防、治未病，從而提高我國整體人口與健康科技水平。市場預計，分子診斷技術將會大范圍應用到腫瘤個性化治療、昂貴藥物治療監(jiān)測、藥物代謝基因組學等，POC檢測、法醫(yī)、人群健康篩查與體檢、重大疾病預警與診斷、公眾分子基因檔案建立等方面的應用成為未來的發(fā)展趨勢。目前我國血液篩查需求每年以15%以上的速度增長。人類乳頭瘤病毒（HPV）、人類免疫缺陷病毒（HIV）、丙型肝炎病毒（HCV）、沙眼衣原體（CT）和奈瑟球菌（NG）檢測占據(jù)國內感染性疾病分子診斷的主要份額，其中人類乳頭瘤病毒（HPV）分子診斷檢測產品需求呈快速增長趨勢。由此，分子診斷的優(yōu)勢可見一斑。中國是個人口大國，分子診斷在中國具有廣闊的應用和發(fā)展前景。2. 中國分子診斷行業(yè)的需求現(xiàn)狀人類大約有3萬個基因，理論上，以單個基因為基礎的治療需要一個匹配的診斷測試。另外，國家發(fā)改委、衛(wèi)生部、國家中醫(yī)藥管理局在2012 年5月發(fā)布了《關于規(guī)范醫(yī)療服務價格管理及有關問題的通知》（發(fā)改價格[2012]1170號），其中特別強調制定規(guī)范后的檢驗類項目價格不得區(qū)分試劑或方法，要充分考慮當?shù)蒯t(yī)療機構主流檢驗方法和社會承受能力等因素，以鼓勵適宜技術的使用。隨著國家綜合實力的增強和醫(yī)療研發(fā)體制的完善，我國醫(yī)療從業(yè)人員學術水平普遍提高，自主研發(fā)創(chuàng)新意愿逐漸增強。國產產品具有價格低、售后服務好的優(yōu)勢，用戶集中在二級醫(yī)院和基層醫(yī)院的中低端市場。國內領先企業(yè)在高端市場基本上都有代理業(yè)務，企業(yè)通過代理業(yè)務豐富企業(yè)的產品線或帶動企業(yè)試劑的銷售。相比體外診斷儀器行業(yè)國外產品占據(jù)中高端市場，我國體外診斷試劑行業(yè)競爭完全市場化。對于正在崛起中的國內分子診斷產業(yè)，亟需政府有關部門及相關政策的關注和支持。2012年7月，深圳華大基因研究院和寧夏醫(yī)科大學總醫(yī)院成功簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，推動分子診斷新技術的研究、開發(fā)與應用。2011年，科華生物獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的《藥品GMP證書》，認證范圍包括乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、人類免疫缺陷病毒（1型）核酸檢測試劑盒（PCR熒光法）。國內領先的體外診斷，特別是分子診斷企業(yè)也積極參與國內分子診斷市場競爭。2012年，跨國體外診斷企業(yè)珀金埃爾默收購上海浩源生物科技有限公司，上海浩源生物科技有限公司是國內領先的血液篩查分子診斷試劑生產企業(yè)。圖表 5 分子診斷行業(yè)商業(yè)環(huán)境驅動因素在上述商業(yè)環(huán)境因素的驅動下，中國分子診斷行業(yè)進入成長期，主要特點如下：從事分子診斷企業(yè)較少，主要市場份額集中在幾家行業(yè)領先企業(yè)；市場逐步接受分子診斷技術，分子診斷已部分取代細胞診斷和血液診斷；行業(yè)主要技術成熟，但新技術不斷出現(xiàn)；企業(yè)的渠道穩(wěn)定，銷售逐步增長；生產成本開始下降，利潤快速增長。從市場需求層面上看，隨著老年人口的增加，醫(yī)療模式的轉變，收入的增長和生活水平的提高，激發(fā)了民眾的保健意識和對高質量醫(yī)療服務的需求，社會市場對分子診斷的需求不斷增加，分子診斷市場面臨前所未有的發(fā)展機遇。復旦大學、中科院上海冶金所、清華大學、聯(lián)合基因有限公司、軍事醫(yī)學科學院、中科院上海細胞所等單位已在基因芯片技術方面取得了較大突破，如乙肝基因芯片檢測步入實用階段，能早期診斷、預防和治療的“腫瘤基因芯片診斷試劑盒”已研制成功。從技術層面上看，目前國內PCR技術已基本達到國際先進水平：達安基因自行開發(fā)的熒光定量PCR技術、博日科技的基于半導體制冷的PCR技術系列等均與國際先進水平接軌。目前，分子診斷在實驗診斷市場中占的份額還比較小，但增長得十分迅速，未來10年內，分子診斷技術將在實驗診斷中起主導作用。所幸這一偏向在90年代后期得到了糾正，分子診斷技術回到了理性發(fā)展的軌道。除單基因遺傳病外，腫瘤、感染性疾病、基因多態(tài)性、多基因遺傳病等也被納入分子診斷的范圍，幾乎所有的實驗方法都建立在PCR的基礎上。但在整個80年代，分子診斷的概念尚未被普遍接受，分子診斷技術尚未從大學、研究所走向臨床實驗室。最早關于分子診斷的研究報道是1983年由中國醫(yī)學科學院等單位完成的對地中海貧血的產前基因診斷。(五) 中國分子診斷行業(yè)發(fā)展概況1. 中國分子診斷行業(yè)發(fā)展歷程中國分子診斷行業(yè)已有20余年的發(fā)展歷史，大致經(jīng)歷了三個技術發(fā)展階段：第一個階段是80年代利用DNA分子雜交技術進行遺傳病的基因診斷；第二個階段是90年代以來以PCR技術為基礎的DNA診斷，特別是定量PCR和實時PCR的應用，可檢測多種DNA和RNA病原體載量；第三個階段是目前以PCR技術為主、PCR技術和生物芯片技術并行發(fā)展的階段，分子診斷開始從關注單個基因轉向關注整個人類基因組。印度、俄羅斯、巴西、南非等其他新興市場國家分子診斷行業(yè)增長速度也高于全球水平。分子診斷行業(yè)作為體外診斷的細分行業(yè)，市場情況與體外診斷市場類似，新興市場普及程度較低，但增長速度快于全球平均水平。（3） 分子診斷行業(yè)新興市場將逐步崛起據(jù)《中國生物產業(yè)發(fā)展報告（2011）》顯示，美、日、英、法等30個OECD成員國占體外診斷市場需求規(guī)模的80%，但其人口僅占全球的18%。同理，盡管腫瘤耐藥性的發(fā)生機制十分復雜，至今還未了解其本質，但是醫(yī)學界比較公認是，化療失敗主要與癌細胞對化療藥物具有或產生了耐藥性或多藥耐藥性有關，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)了多種與MDR相關的分子或基因。目前在耐藥性治療和研究中，主要采用細菌培養(yǎng)方法及分子診斷方法做藥敏實驗，但細菌培養(yǎng)方法耗時長，實驗結果需要25天甚至更長時間才能得出，分子診斷直接針對微生物DNA變化而做出檢測，實驗結果只需幾個小時，能及時發(fā)現(xiàn)微生物是否具有耐藥。這類變化讓細菌獲得對抗抗菌藥物的能力，使抗菌藥物活性減弱，甚至失活。耐藥性分為：固有耐藥性、獲得耐藥性、多藥耐藥性（multiple drug resistance；MDR，又稱多重抗藥性，多重耐藥性）以及交叉耐藥性。以美國為例，目前已有70余種藥物經(jīng)美國食品和藥物管理局批準貼上了遺傳標簽，用于指示不同藥物對不同DNA的患者的應用療效和毒性作用，進而實行個性化醫(yī)療。圖表 4 20102015年全球分子診斷行業(yè)市場需求規(guī)模（億美元）2. 全球分子診斷行業(yè)發(fā)展趨勢分析（1） 分子診斷成為個性化醫(yī)療的利器鑒于個體遺傳基因的差異性，相同藥物對不同個體的治療效果和安全性差異明顯。據(jù)《中國生物產業(yè)發(fā)展報告（2011）》顯示，%的市場份額，近十年年均增長率高達17%,是體外診斷市場中增長最快的部分。部分發(fā)達國家分子診斷技術開始應用到腫瘤個性化治療、昂貴藥物治療監(jiān)測、藥物代謝基因組學、POCT檢測、法醫(yī)、人群健康篩查與體檢、重大疾病預警與診斷、公眾分子基因檔案建立等方面。（2） 分子診斷應用領域廣泛,增長迅速由于分子診斷技術可針對產生疾病的相關基因進行準確診斷，又可以在發(fā)病前對疾病易感性做出估計，相較于其他體外診斷技術具有速度更快、靈敏度更高、特異性更強等優(yōu)勢，因此分子診斷不但可以廣泛應用于傳染性疾病、血液篩查、遺傳性疾病、腫瘤分子診斷等領域，還能在部分應用領域替代其他體外診斷技術，成為體外診斷技術中重要的發(fā)展和研究方向。同時，體外診斷呈現(xiàn)出自動化、便攜化以及與計算機網(wǎng)絡技術相結合趨勢，這些技術的結合正不斷擴寬行業(yè)應用方向和研究領域。體外診斷試劑在20多年的發(fā)展過程中，先后經(jīng)歷了化學、酶、免疫測定和探針技術四個發(fā)展階段。目前，生物芯片主要應用于疾病診斷、藥物篩選、個體化醫(yī)療、基因表達檢測、基因測序、突變檢測、基因組多態(tài)性分析、基因文庫作圖和生物信息學研究等醫(yī)學診斷與治療、生命科學研究與應用等諸多領域，是分子診斷中最尖端的技術。通過設計不同的探針陣列、使用特定的分析方法可使該技術具有多種不同的應用價值，如基因表達譜測定、突變檢測、多態(tài)性分析、基因組文庫作圖及雜交測序等，為基因功能的研究及現(xiàn)代醫(yī)學科學及醫(yī)學診斷學的發(fā)展提供了強有力的工具，將會使新基因的發(fā)現(xiàn)、基因診斷、藥物篩選、給藥個性化等方面取得重大突破，為整個人類社會帶來深刻廣泛的變革。此后，各國科研機構紛紛加強在生物芯片領域的研究工作：1994年，在美國能源部防御研究計劃署、俄羅斯科學院和俄羅斯人類基因組計劃1,000多萬美元的資助下研制出了一種生物芯片，并用于檢測地中海病人血樣的基因突變；，將cDNA密集點樣在玻璃片上，進行基因表達譜研究和SNP分析；1996年，Affymetrix公司又靈活運用照相平板印刷、計算機、半導體、激光共聚焦掃描、寡核苷酸合成及熒光標記探針雜交等多學科技術創(chuàng)造了世界上首批實用型、商業(yè)化的DNA芯片及其成套系統(tǒng)，由此引發(fā)了繼工業(yè)革命、信息技術革命后的第三次基因組革命，是90年代中期以來影響最深遠的重大科技進展之一，是融微電子學、生物學、物理學、化學、計算機科學為一體的高度交叉的新技術，具有重大的基礎研究價值，又具有明顯的產業(yè)化前景。（3） 第三階段：以生物芯片技術為代表的高通量密集型檢測技術人類基因組計劃(human genome project, HGP)是美國科學家于1985年率先提出，1990年正式啟動，由美國、英國、法國、德國、日本和中國科學家共同參與，為基因芯片技術的出現(xiàn)奠定了基礎，為進一步發(fā)展提供了有利條件。其后，各國專家、學者在PCR技術平臺的基礎上，開發(fā)出多種PCR應用技術。（2） 第二階段：以PCR技術為基礎的DNA診斷1985年美國化學家Kary Mullis發(fā)明PCR技術，其后得到迅速發(fā)展，標志著傳統(tǒng)的基因診斷(DNA診斷)概念發(fā)展到更全面的分子診斷(DNA診斷和RNA診斷)的新概念，分子診斷進入發(fā)展的第二個階段。此后，眾多科學家此基礎上不斷取得進展，197