【正文】 ，可用UV 測定； 易被氧化，生成砜或亞砜，可用于分光光度或鈰量法測定；，生成有色物，可用比色法測定不同點：R，R39。諾氟沙星軟膏和乳膏的含量測定采用紫外分光光度法。測定方法：取本品約25mg，精密稱定放置100ml 的量瓶中，鹽酸溶液2ml，使溶解后，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml 至50ml 量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取諾氟沙星，同法測定，按外標法測定，以峰面積測定供試品中諾氟沙星的含量。高效液相色譜法：十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，（177?！吨袊幍洹凡捎肏PLC 法檢查，方法為取本品適量，（ 加1ml）使溶解，用流動相稀釋制成每1ml mg 的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加流動相稀釋制成每1ml 中約含諾氟沙星1μ g 的溶液作為對照品溶液。HPLC 法：供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液的主峰的保留時間一致。吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠H 薄層板上，以三氯甲烷甲醇濃氨溶液（15：10：3）為展開劑，展開，晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視。分子結(jié)構(gòu)中有共軛體系，對光、氧化劑均不穩(wěn)定，且在278nm 波長處有紫外特征吸收，可用于鑒別和含量測定。結(jié)構(gòu)中3 位有羧基，吡嗪環(huán)4 位上的氮原子顯堿性，故為兩性化合物。1mol的硝苯地平消耗2mol 的硫酸鈰，所以1ml 硫酸鈰滴定液（） 的硝苯地平（C17H18N2O6）。硝苯地平具有還原性，可在酸性溶液中以鄰二氮菲為指示劑，用鈰量法直接測定。按以上方法檢查，雜質(zhì)A 和B ％，％?！吨袊幍洹凡捎酶咝б合嗌V法：十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，甲醇水（3：2）為流動相，檢測波長為235nm。有關(guān)物質(zhì)檢查: 硝苯地平遇光極不穩(wěn)定，分子內(nèi)部易發(fā)生光化學歧化作用，降解為硝苯吡啶衍生物（雜質(zhì)A）及亞硝苯吡啶衍生物（雜質(zhì)B）。紫外分光光度法：分子結(jié)構(gòu)中有共軛體系，有特征性的紫外吸收，可供鑒別：本品適量，三氯甲烷熔解，用無水乙醇制成每1ml 含15μg 的溶液，紫外可見分光光度法測定，在237nm 波長處有最大吸收，在320355nm 的波長處有較大的寬幅吸收。等當點后稍過量KBrO3：KBrO3+5KBr+6HCl→Br2+6KCl+3H2O討論：，防止局部濃度過高，終點提前；，補加一滴指示劑，如顏色褪去即到，否則未到終點；，每1ml 的溴酸鉀滴定液（）相 的異煙肼（C6H7N3O）；d. 異煙肼的原料藥、片劑、注射劑均采用本法測定含量。%。采用TLC 法，在硅膠G 板上，以異丙醇丙酮（3：2）為展開劑，噴以乙醇制對二甲氨基苯甲醛試液，在供試品主斑點前方與對照品溶液主斑點相應的位置上，不得顯黃色斑點。游離肼的檢查：異煙肼中的游離肼可由合成時的原料引入，也可在儲存過程中降解產(chǎn)生。紅外分光光度法：《中國藥典》采用紅外分光光度法鑒別本品，要求本品的紅外光吸收圖譜與對照的圖譜一致。其熔點為228℃231℃，熔融同時分解。異煙肼的酰肼基具有還原性，可以和氨制硝酸銀試液等氧化試劑反應，用于鑒別和含量測定，酰肼基還可以和某些含羰基的試劑發(fā)生縮合反應。，下列說法正確的是A．制劑中的磺胺甲惡唑含量可不經(jīng)分離用亞硝酸鈉滴定法直接測定，但甲氧芐啶含量的測定受磺胺甲惡唑的干擾B．若采用非水溶液滴定法測定，由于磺胺甲惡唑也具有弱堿性，可干擾測定C．制劑中兩組分的紫外吸收圖譜彼此重疊，需采用雙波長法測定，但重現(xiàn)性較差D．《中國藥典》采用高效液相色譜法測定復方磺胺甲惡唑片的含量E．HPLC 時，用磺胺甲惡唑?qū)φ掌泛图籽跗S啶對照品答案[ABCDE]本題考點：復方磺胺甲惡唑片的含量測定方法?！菊骖}模擬與解析】一、A 型題（最佳選擇題）１．磺胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)是A．苯磺酰胺 B．鄰氨基苯磺酰胺C．鄰硝基苯磺酰胺 D．對氨基苯磺酰胺E．對硝基苯磺酰胺答案[D]本題考點：磺胺類藥物的化學結(jié)構(gòu)2．磺胺嘧啶原料藥含量測定所用方法A．亞硝酸鈉滴定法 B．雙相滴定法C．雙波長分光光度法 D．非水滴定法E．紫外分光光度法答案[A]答案解析：磺胺嘧啶含有芳伯胺基，能與NaNO2 定量反應。4. 磺胺嘧啶片溶出度的測定取本品，照溶出度測定法（第二法），在254nm 的波長出測定吸光度，按磺胺嘧啶的吸收系數(shù)（ 1%1cm E ）為866 計算每片的溶出量。每1ml 亞硝酸鈉滴定液（ ） 的磺胺嘧啶（C10H10N4O2S）。此外，檢查氯化物（％）、熾灼殘渣（％）、重金屬（百萬分之十）。酸度：，加水100ml，置水浴中振搖加熱10min，立即放冷，濾過；分取濾液25ml，加酚肽指示液2 滴與氫氧化鈉滴定液（），應顯粉紅色。三、磺胺嘧啶及其制劑的分析與硫酸銅試液的反應：磺胺嘧啶與硫酸銅反應生成黃綠色沉淀，放置后變?yōu)樽仙磻砗头椒ňc磺胺甲噁唑相同。（3）.含量測定《中國藥典》采用高效液相色譜法測定復方磺胺甲噁唑片的含量.ODS 柱，以水乙腈三乙胺（799：200：1，）為流動相，檢測波長為240nm。原理和方法同原料藥。在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液兩主峰的保留時間應與對照品溶液相應的兩主峰的保留時間一致?；前芳讎f唑和甲氧芐啶結(jié)構(gòu)中均具有苯環(huán)，在254nm 處有較強紫外吸收，因此在硅膠GF254薄層板上可形成熒光淬滅的暗斑，以供檢測：在硅膠GF254薄層板，三氯甲烷甲醇二甲基甲酰胺（20：2：1）為展開劑，254nm 下檢視，供試品溶液所顯示兩種成分的主斑點的顏色與位置，應與對照品溶液的主斑點相同。本品細粉加稀硫酸微熱溶解后，放冷，濾過，濾液加碘試液即生成棕褐色沉淀。4．復方磺胺甲噁唑片的分析復方磺胺甲噁唑片由磺胺甲噁唑(SMZ)和甲氧芐啶（TMP）組成。1mol 的亞硝酸鈉相當于1mol 的磺胺甲噁唑?！锘前芳讎f唑原料藥采用NaNO2 滴定法測定含量，永停滴定法指示終點。點硅膠板，以氯仿甲醇二甲基甲酰胺（20：2：1）為展開劑，乙醇制對二甲氨基苯甲醛為顯色劑，供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點，與對照液的主斑點比較，不得更深。供試品，加氫氧化鈉試液5ml 與水20ml 溶解后，溶液應澄清無色；如顯混濁，與1 號濁度標準比較，不得更濃；如顯色，與對照液（黃色3 號標準比色液，稀釋一倍）比較，不得更深。（3）紅外光譜法分子結(jié)構(gòu)中含有磺酰胺、芳胺、惡唑環(huán)及苯環(huán)，其紅外光譜中的特征吸收峰歸屬如下：波數(shù)（cm1） 震動類型歸屬3460，3360，3280 υNH 胺，磺酰胺1615，1592，1497，1463 υC=CυC=N 噁唑，苯環(huán)1360 υCN 芳胺1300，1150 υS=O 磺酰胺920 υNO 噁唑酸度：,加水10ml，搖勻，pH 。供試品中加入稀鹽酸、NaNO2 溶液，再滴加堿性β萘酚試液數(shù)滴，生成橙黃色至猩紅色沉淀?；酋０坊由系臍涫芑酋；娮有挠绊?，比較活潑，可與銀、銅、鈷等金屬離子生成難溶性沉淀。，下列說法正確的是A．具有鈉鹽的特征反應，可用于進行鑒別B．結(jié)構(gòu)中含有烯丙基，可與碘試液發(fā)生加成反應進行鑒別C．本品為注射用無菌粉末，檢查項目應符合《中國藥典》附錄注射劑項下有關(guān)的各項規(guī)定D．還需檢查“無菌”、“干燥失重”、“硫酸鹽”、“堿度”E．《中國藥典》采用紫外分光光度法測定含量答案[ACDE]本題考點：注射用硫噴妥鈉的鑒別、檢查和含量測定方法。17．巴比妥類藥物的母核巴比妥酸的性質(zhì)，是該類藥物分析方法的基礎，這些性質(zhì)包括A．在乙醇中溶解度小B．與銅鹽、銀鹽生成配合物C．不溶于氫氧化鈉試液而溶于醚D．堿性溶液中煮沸即分解，釋出氮E．具弱酸性，可與強堿成鹽成烯醇式答案[BDE]本題考點：巴比妥類藥物的理化性質(zhì)A．制備衍生物測定熔點B．與碘試液的反應C．紅外光譜法D．與甲醛硫酸的反應E．水解后的重氮化偶合反應答案[ABC]本題考點：司可巴比妥鈉的鑒別方法。10．銀量法測定巴比妥類藥物含量時，指示終點的方法為A．采用熒光黃指示劑B．采用鉻酸鉀指示劑C．剛剛形成可溶性一銀鹽D．剛剛形成難溶性二銀鹽E．采用永停法答案[D]本題考點：參見第4 題二、B 型題（配伍選擇題）[1114]藥物與特征反應A．苯巴比妥 B．巴比妥酸C．硫噴妥鈉 D．司可巴比妥鈉E．異戊巴比妥11．與碘試液反應12．與甲醛硫酸的反應13．在氫氧化鈉液中與鉛離子反應14．與亞硝酸鈉硫酸的反應答案[DACA]本題考點：巴比妥類藥物的取代基反應三、X 型題（多項選擇題）15．丙二酰脲鑒別反應包括A．與碘試液的反應B．與銀鹽的反應C．與銅鹽的反應D．與亞硝酸鈉硫酸的反應E．與甲醛硫酸的反應答案[BC]本題考點：BC 為母核反應，ACE 均為取代基反應。6．下列關(guān)于巴比妥類藥物銀鹽溶解性的說法正確的是A．一銀鹽可溶于水，二銀鹽不溶B．一銀鹽不溶于水，二銀鹽可溶C．一銀鹽、二銀鹽均可溶于水D．一銀鹽、二銀鹽均不溶于水E．不確定答案[A]本題考點：巴比妥類藥物銀鹽反應用于鑒別和含量測定的原理7．以紫外分光光度法測定注射用硫噴妥鈉含量時所選用的對照品是A．乙醇 B．硫噴妥C．苯巴比妥 D．巴比妥酸E．水楊酸答案[B]本題考點：注射用硫噴妥鈉含量測定方法。4．苯巴比妥含量測定的終點指示方法為A．淀粉指示劑 B．電位法C．甲基橙指示劑 D．酚酞指示劑E．以上都不對答案[B]本題考點：用銀量法測定苯巴比妥含量，終點渾濁不易準確判斷，故而采用電位法指示終點以消除這一缺陷?！菊骖}模擬與解析】一、A 型題（最佳選擇題）1．常用巴比妥類藥物多為巴比妥酸的A．5取代物 B．1,5取代物C．5,5取代物 D．1,5,5取代物E．C2 位為硫取代的硫代巴比妥答案[C]本題考點：巴比妥類藥物的結(jié)構(gòu)2．可與碘試液發(fā)生加成反應的是A．苯巴比妥 B．硫噴妥鈉C．異戊巴比妥 D．司可巴比妥E．戊巴比妥答案[D]本題考點：司可巴比妥含有雙鍵，能與碘液發(fā)生加成反應，使其褪色?！吨袊幍洹芬粤驀娡诪閷φ掌?，用紫外分光光度法測定注射用硫噴妥鈉的含量。本品中加有無水碳酸鈉，水溶液顯堿性，故應控制堿度：，加水10ml 溶解后，按“pH值測定法”測定，pH 。本品為注射用無菌粉末，應符合《中國藥典》附錄柱設劑注射劑項下有關(guān)的各項規(guī)定。鈉鹽的鑒別： 注射用硫噴妥鈉為硫噴妥的鈉鹽與碳酸鈉的混合物，具有鈉鹽的特征反應。用于區(qū)別硫噴妥鈉與不含硫的巴比妥類藥物。沉淀在105℃ 干燥后，測定熔點為157℃ ~161℃ 。樣品加NaOH 溶解→λmax304nm 處測定，對照品選用硫噴妥。1mol 的Br 相當于1/2mol 的司可巴比妥鈉，1ml 溴滴定液（）相當于 的藥物。中性或堿性物質(zhì)： 方法和原理同苯巴比妥。溶液的澄清度： 鈉鹽極易溶于水，其游離酸劑及其相關(guān)雜質(zhì)在水中難溶，可通過檢查水溶液的澄清度加以控制。（4）丙二酰脲類的鑒別反應反應原理和方法同苯巴比妥鑒別項下。（2）與碘試液的反應結(jié)構(gòu)中含有烯丙基，可與碘試液發(fā)生加成反應，使碘試液的棕黃色消失。三、司可巴比妥鈉的分析（1）制備衍生物測定熔點利用司可巴比妥鈉鹽易溶于水，而其游離酸難溶于水的特點，制備游離酸沉淀，過濾，干燥后，測定熔點，進行鑒別。優(yōu)點：操作方便，適合巴比妥類藥物分析缺點：近終點反應較慢，不易觀察，且溫度影響較大，溫度升高，二銀鹽溶解度降低，結(jié)果偏低，反之，結(jié)果偏高。四、含量測定★ ★ ★。（3）硫元素的反應(硫噴妥鈉的反應)硫噴妥鈉加Pb(Ac)2 產(chǎn)生白色沉淀，加熱，沉淀變?yōu)楹谏腜bS。2．取代基反應（1）苯環(huán)取代基的反應（苯巴比妥的反應）苯巴比妥與NaNO2 和H2SO4 混合即顯橙黃色；苯巴比妥與HCHOH2SO4 產(chǎn)生玫瑰紅色。ODS 柱，甲醇磷酸鹽緩沖液（40：60）為流動相，檢測波長215nm。HPLC 法測定苯巴比妥片的含量。利用堿性條件（）下巴比妥類發(fā)生一級電離，離子型具有紫外吸收，用紫外可見分光光度法測定。苯巴比妥片的分析（1）含量均勻度的測定苯巴比妥片劑有15mg、30mg、100mg 等不同規(guī)格。ODS 柱，甲醇磷酸鹽緩沖液（40：60）為流動相，檢測波長215nm。苯巴比妥片采用HPLC 法測定含量。實際操作時，利用二銀鹽混濁指示終點不易準確判斷，采用電位法指示。滴定反應的原理與丙二酰脲類鑒別反應的銀鹽反應相同。中性或堿性物質(zhì)： 主要是合成中間體的副產(chǎn)物或分解產(chǎn)物，這類物質(zhì)為中性或堿性物質(zhì)，不溶于氫氧化鈉試液而溶于醚，利用這一特性將它們與主成分分離，再以重量分析法確定是否超過規(guī)定的限量。乙醇溶液的澄清度： 苯巴比妥酸雜質(zhì)在乙醇溶液中的溶解度較小，而主成分苯巴比妥的溶解度大。該分子酸性較苯巴比妥強，能使甲基橙指示劑顯紅色。《中國藥典》規(guī)定，除檢查“干燥失重”和“熾灼殘渣”外，還需檢查“酸度”、“乙醇溶液的澄清度”和“中性或堿性物質(zhì)”等項目，以限制相關(guān)雜質(zhì)的含量。②（2）銅鹽反應巴比妥類藥物能與吡啶硫酸銅發(fā)生類似雙縮脲反應，溶液顯紫堇色或生成紫色沉淀（含硫巴比妥顯綠色，可用于區(qū)別）。化學性質(zhì)與鑒別反應★ ★ ★1．母核反應與重金屬離子如Ag、Hg、Cu、Co 等形成可溶性或不溶性的有色物質(zhì)。（4）丙二酰脲類的鑒別反應在堿性條件下，可與某些重金屬離子反應，生成沉淀或有色物