her2陽性乳腺癌靶向治療設計研究進展doc-文庫吧資料
2024-07-28 11:30本頁面
【正文】 接受了曲妥珠單抗治療，約20%接受了紫杉類治療。 在ASCO2012年會的乳腺癌口頭報告專場中，一項研究顯示，對于HER2+轉移性乳腺癌患者，在紫杉類為基礎的一線治療中添加曲妥珠單抗相比于拉帕替尼，可明顯延長PFS。顯示拉帕替尼是對HER2+乳腺癌治療有效的靶向藥物，并且為乳腺癌腦轉移患者提供了新的治療途徑。2007年美國FDA批準拉帕替尼上市，用于治療HER2陽性的晚期乳腺癌，是繼曲妥珠單克隆抗體后第二個乳腺癌分子靶向治療藥物。 2 酪氨酸激酶抑制劑 拉帕替尼 拉帕替尼是同時抑制HER2和HER1的小分子酪氨酸激酶抑制劑，作用于HER2受體的細胞內ATP結合位點。 相關研究報告指出聯(lián)合帕妥珠單克隆抗體可以增加曲妥珠單克隆抗體的療效，這項臨床研究納入曲妥珠單克隆抗體聯(lián)合常規(guī)化療失敗、HER2陽性的轉移性乳腺癌患者，采用帕妥珠單克隆抗體和曲妥珠單克隆抗體聯(lián)合治療，%，臨床反應率為50%，不良反應輕到中度，患者可以耐受。其既對HER2高表達的乳腺癌有效，也對HER2低表達的乳腺癌有效。Meta分析的結果也顯示在HER2陽性乳腺癌的新輔助化療中，聯(lián)合曲妥珠單抗的化療方案明顯優(yōu)于單純化療方案[19]。NOAH研究所示235例局部晚期乳腺癌和炎性乳癌患者采用曲妥珠單抗聯(lián)合化療或單純化療，主要研究終點是無事件生存期 （eventfree survival，EFS）。 新輔助治療達到病理學完全緩解（pathologic Complete Response pCR）與單純化療相比，曲妥珠單抗聯(lián)合化療新輔助治療HER2+乳腺癌能顯著提高pCR。兩試驗組之間DFS和OS無顯著差異。隨訪結果顯示結果：兩個試驗組的5年DFS率分別為84%和81%，均顯著高于對照組（75%）。 BCIRG006研究將患者分為兩個試驗組，一組為ACTH方案治療，另一組為TCH方案化療，曲妥珠單抗使用1年。曲妥珠單抗與紫杉醇同時應用較序貫應用的復發(fā)風險還能降低23%。 B31和N9831研究比較了多柔比星+環(huán)磷酰胺（AC方案）化療后再接受紫杉醇化療，加或不加曲妥珠單抗治療1年的療效。HERA研究中結果顯示：1年治療組的疾病復發(fā)風險降低36%，死亡風險降低34%[7]。對于激素受體陽性的患者，也可以采用曲妥珠單抗聯(lián)合內分泌藥物治療策略。紫杉類中加入曲妥珠單抗能夠顯著提高晚期乳腺癌患者的有效率和生存期[7]，相關實驗證實聯(lián)合治療與單藥化療相比，有效率明顯提高，更為重要的是患者的總生存期得以延長。曲妥珠單抗聯(lián)合應用化療藥物治療HER2過度表達的乳腺癌也可明顯提高療效，體外實驗顯示曲妥珠單抗與多種化療藥有相加或協(xié)同作用。單一藥物曲妥珠單抗對HER2過度表達的晚期轉移性乳腺癌安全有效，其作為一線藥物的有效率為26%，HER2（3+）患者有效率為35%[4]。目前曲妥珠單抗已被美國食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）批準用于HER2陽性乳腺癌的輔助治療以及晚期解救治療[4]。曲妥珠單克隆抗體能夠選擇性作用于HER2的細胞外受體，通過降低細胞膜HER2蛋白濃度、阻斷HER2介導的信號轉導通路、加速HER2受體蛋白降解、參與抗血管生成作用而導致細胞生長受抑制和誘導細胞凋亡，以及通過ADCC誘導機體殺死腫瘤細胞。針對乳腺癌以HER2為靶點的分子靶向治療是近年來出現(xiàn)的有效的治療途徑，本文予以綜述如下。HER2+乳腺癌患者預后差，術后復發(fā)
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