【正文】 的患者可以使用H ( HERA ) 第四十一頁(yè)，共六十二頁(yè)。 HERA： 1年的曲妥珠單抗治療顯著延長(zhǎng) DFS 100 80 60 40 20 0 0 6 12 18 24 30 48 36 42 隨機(jī)化后月 1698 1703 1564 1619 1440 1552 1363 1485 1297 1414 1240 1352 712 854 1180 1280 992 1020 風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù) 事件 458 369 4年 DFS HR 95% CI , p 值 1年曲妥珠單抗 觀察 % 患者 (%) Gianni et al 2024 第三十九頁(yè)，共六十二頁(yè)。 選擇赫賽汀治療 (2024年中期分析后 ) HERA 研究設(shè)計(jì) HER2陽(yáng)性可手術(shù)乳腺癌 (IHC 3+ and / or FISH+) n=5102 手術(shù) + (新 )輔助化療 + 放療 赫賽汀 q3w x 1 年 觀察組 Herceptin q3w x 2 years 第三十七頁(yè)，共六十二頁(yè)。 Slamon et al 2024。 Romond et al N Engl J Med 2024 第三十五頁(yè)，共六十二頁(yè)。 超過(guò) 13,000例病例， 4項(xiàng)研究證實(shí) 曲妥珠單抗 在輔助治療具有 DFS優(yōu)勢(shì) 3 4 3 中位隨訪時(shí)間 , 年 DFS 獲益 B31 / N9831 AC?PH HERA 化療 ?曲妥珠單抗 1 年 BCIRG 006 AC?TH 0 1 2 傾向 曲妥珠單抗治療 傾向非 曲妥珠單抗治療 HR Gianni et al 2024。 T AC 232。 HER2 陽(yáng)性乳腺癌診療專(zhuān)家共識(shí) ? 標(biāo)準(zhǔn) HER2檢測(cè)和結(jié)果判定 ? HER2陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療原那么 ? HER2陽(yáng)性乳腺癌曲妥珠單抗輔助治療原那么 ? HER2陽(yáng)性乳腺癌的含曲妥珠單抗新輔助治療 第三十三頁(yè)，共六十二頁(yè)。 曲妥珠單抗聯(lián)合拉帕替尼較拉帕替尼單藥延長(zhǎng) OS Blackwell KL, et al SABCS 2024。 112: 533–543 第三十頁(yè)，共六十二頁(yè)。 112: 533–543 第二十九頁(yè)，共六十二頁(yè)。 HER2 陽(yáng)性乳腺癌診療專(zhuān)家共識(shí) HER2陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療原那么〔 3〕 曲妥珠單抗治療疾病進(jìn)展后 第二選擇 改用拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱 第三選擇 還可以考慮曲妥珠單抗聯(lián)合拉帕替尼的非細(xì)胞毒藥物的方案 第二十八頁(yè)，共六十二頁(yè)。 單側(cè)檢驗(yàn) p=) a中位生存月 von Minckwitz G et al. J Clin Oncol (2024。 GBG26： 聯(lián)合 曲妥珠單抗 方案 無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間更具優(yōu)勢(shì) von Minckwitz et al 2024 曲妥珠單抗 + 卡培他濱 卡培他濱 TTP概率 ()a ()a 120 10 0 20 40 50 60 70 80 100 30 90 110 時(shí)間 (周 ) a中位隨訪時(shí)間 : 月 0 第二十六頁(yè)，共六十二頁(yè)。 NR, 未及 疾病進(jìn)展后繼續(xù)用曲妥珠單抗 , NR 中位 OS, 月 p 值 95% CI OS 從 初始治療開(kāi)始 觀察 第二十四頁(yè)，共六十二頁(yè)。 體外研究： 持續(xù)應(yīng)用曲妥珠單抗抑制 HER2表達(dá) 有助于 控制乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng) KPL4細(xì)胞株：曲妥珠單抗單藥耐藥 第二十三頁(yè)，共六十二頁(yè)。 2,000 1,500 1,000 500 0 0 10 20 30 40 50 60 70 對(duì)照組 曲妥珠單抗 治療天數(shù) 腫瘤體積 (mm3 ) Pietras R, et al. Oncogene 1998。 曲妥珠單抗治療疾病進(jìn)展后 繼續(xù)曲妥珠單抗還是停藥 ? 可能的幾種選擇： 繼續(xù)曲妥珠單抗，換用化療藥物 同時(shí)停用曲妥珠單抗和化療 曲妥珠單抗聯(lián)合其他非細(xì)胞毒藥物的方案 第二十頁(yè)，共六十二頁(yè)。 *Wilcoxon 檢驗(yàn)較 logrank 檢驗(yàn)更注重早期時(shí)點(diǎn) 總生存率 月 95% CI , , Wilcoxon p 值 * 中位 OS (月 ) 發(fā)生事件 58 20 An + H (n=103) An (n=31) TanDEM： 曲妥珠單抗與阿那曲唑聯(lián)合顯著延長(zhǎng) OS Kaufman et al. J Clin Oncol 27： 55295537. 第十八頁(yè)，共六十二頁(yè)。 紫杉類(lèi)治療失敗的 HER2 陽(yáng)性乳腺癌， 曲妥珠單抗可以聯(lián)合其他化療藥物 ? 曲妥珠單抗聯(lián)合其他化療 : ?長(zhǎng)春瑞濱 : 68% RR (Burstein H, JCO 2024) ? 吉西他濱 : 64% RR (Brufsky A, SABC 2024) ? 卡培他濱 : 77% RR (Xu, SABC 2024) 第十六頁(yè)，共六十二頁(yè)。 M77001: 曲妥珠單抗一線聯(lián)合多西紫杉醇延長(zhǎng)患者總 生存期 Extra et al. Eur J Cancer. 2024。344。 Pegram et al 2024 第十三頁(yè)，共六十二頁(yè)。 Carbo, carboplatin H0648g (IHC 3+) M77001 BCIRG 007 US Oncology (IHC 3+) Smith et al 2024。 P, paclitaxel H, Herceptin。23(10):216271. 第十二頁(yè)，共六十二頁(yè)。37 Suppl 1:1824. 3. Vogel CL,et 。 曲妥珠單抗單藥 ——化療失敗晚期病人新希望 周方案 3周方案 II期 1 核心研究 2 II期 3 II期 4 患者數(shù) 46 222 111 105 接受過(guò)的轉(zhuǎn)移性化療 (中位數(shù) ) 是 (3) 是 (2) 否 否 有效率 % 15% 26% 19% 95% CI 424% 1121% 1531% 1228% 中位療效持續(xù)時(shí)間 (月 ) 中位生存 14 13 NA 1. Baselga J,et ?；煛? ER和 PR陰性；或ER和 /或 PR陽(yáng)性及內(nèi)分泌治療耐藥； HER2陽(yáng)性 僅有骨或軟組織轉(zhuǎn)移 或 無(wú)病癥的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移 如果沒(méi)有內(nèi)分泌治療耐藥，考慮嚴(yán)格遵循 GCP原那么 試用一次內(nèi)分泌治療 是 曲妥珠單抗 177。 HER2陽(yáng)性晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌的首選治療 ——含曲妥珠單抗為根底的治療 HER2陽(yáng)性 根據(jù)激素受體狀況 分類(lèi) ER和 /或 PR陽(yáng)性 HER2陽(yáng)性 接受過(guò) 內(nèi)分泌治療 ※ 未接受過(guò) 內(nèi)分泌治療 ※ 卵巢切除 /抑制，再按絕經(jīng)后 予內(nèi)分泌治療 絕經(jīng)前 絕經(jīng)后 內(nèi)臟危象 考慮開(kāi)始化療〔曲妥珠單抗177。 HER2 陽(yáng)性乳腺癌診療專(zhuān)家共識(shí) 標(biāo)準(zhǔn) HER2檢測(cè)和結(jié)果判定 〔 2〕 1. 如果患者病情開(kāi)展不符合HER2陰性患者特點(diǎn)，臨床認(rèn)為有可能是 HER2 陽(yáng)性 2. 或者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者治療過(guò)程中為了爭(zhēng)取治療時(shí)機(jī) 3. 建議 4. 進(jìn)行 HER2的重新檢測(cè) 5. 可以用原發(fā)腫瘤標(biāo)本 6. 更提倡