【正文】 備穿越不同區(qū)域要有凈化措施。3． 濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配、軋蓋的環(huán)境為100 000級(jí)。1． 大輸興的稀想、過(guò)濾、內(nèi)包裝材料（如膠塞、絳綸膜、容器）的最終處理環(huán)境為10 000級(jí)。附：粉針劑（凍干）生產(chǎn)潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖 緩 沖成品待檢產(chǎn)品貯存外包裝檢 漏 融 封冷凍干燥 灌 裝 濾 過(guò) 中 轉(zhuǎn)注射用水制備 配 液緩沖活性炭稱(chēng)量 稱(chēng) 量貯 料原輔料脫外包裝清液緩沖滅菌瓶貯存干燥/滅菌瓶精洗（終洗）瓶精洗瓶粗洗挑選純水制備生產(chǎn)用水水源緩 沖手消毒更衣室洗手更衣室人員更衣室緩沖第三節(jié) 大輸液認(rèn)證要點(diǎn) 大輸液又名可滅菌大容量注射劑，是指將配制好的藥液灌入大于50 ml的輸液瓶或袋內(nèi)，加塞、加蓋、密封后用蒸汽熱壓滅菌而制備的滅菌注射劑。13. 貯水灌、輸水管道、管件、閥門(mén)等應(yīng)為無(wú)毒、耐腐蝕的材質(zhì)制造。11. 滅菌設(shè)備內(nèi)部工作情況用儀表監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)儀表定期校正并有完整的記錄。9． 10 000級(jí)潔凈（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備不得穿越較低級(jí)別區(qū)域。7． 潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間必須設(shè)置緩沖設(shè)施。6． 配液、無(wú)菌更衣室、無(wú)菌緩沖走廊的空氣潔凈度級(jí)別為10 000級(jí)。4． 青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)原料的分裝線(xiàn)為專(zhuān)用，不做其他抗生素或其他藥品分裝用。2． 粉針劑的分裝、壓塞、無(wú)菌內(nèi)包裝材料最終處理后勤的暴露環(huán)境為100級(jí)。粉針劑的生產(chǎn)必須在無(wú)菌室內(nèi)進(jìn)行，其硬伯認(rèn)證要點(diǎn)如下。凡是在不溶液中不穩(wěn)定的藥物，如青霉素G、先鋒霉素類(lèi)及一些醫(yī)用酶制劑（胰蛋白酶、輔酶A等）及血漿等生物制劑均需制成注射用無(wú)菌分末。24. 麻醉藥品、劇毒藥品、放射性藥品的驗(yàn)收、貯存、保管、使用、銷(xiāo)毀必須嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家有關(guān)規(guī)定。有菌毒種、細(xì)胞全面檢定記錄，出入庫(kù)數(shù)量與登記數(shù)相符，在適宜條件下分庫(kù)存放。22. 生物制品生產(chǎn)用菌毒種、細(xì)胞須按《中國(guó)生物制品規(guī)程》要求建立菌毒種、細(xì)胞原始種子庫(kù)存和生產(chǎn)種子庫(kù)。20. 貯水罐、輸入管道、管件閥門(mén)必須為無(wú)毒、耐腐蝕的材料制造。18. 與制品直接接觸的設(shè)備必須表面光潔、平整、易清洗、耐腐蝕，不與所加工的制品發(fā)生化學(xué)變化或吸附制品。16. 強(qiáng)毒微生物以及目前尚無(wú)有效預(yù)防治療措施的有關(guān)病原微生物的加工處理，生產(chǎn)制品須在嚴(yán)格隔離的專(zhuān)用生產(chǎn)廠(chǎng)房?jī)?nèi)進(jìn)行，操作致病性微生物須符合生物安全等級(jí)要求。14. 生產(chǎn)人免疫缺陷病毒（HIV）等檢測(cè)試劑，在使用陽(yáng)性樣品時(shí)，必須有符合相應(yīng)規(guī)定的防護(hù)措施和設(shè)施。炭疽桿菌、肉毒梭狀芽胞桿菌和破傷風(fēng)梭狀芽胞制品須在相應(yīng)專(zhuān)用設(shè)施內(nèi)生產(chǎn)。11. 卡介苗生產(chǎn)廠(chǎng)廢話(huà) 結(jié)核菌素生產(chǎn)廠(chǎng)房必須與其他制品生產(chǎn)廠(chǎng)房嚴(yán)格分開(kāi)，其生產(chǎn)設(shè)備要專(zhuān)用。不同種類(lèi)的活疫苗的處理及灌裝應(yīng)彼此分開(kāi)。9． 同位素類(lèi)生物制劑的生產(chǎn)廠(chǎng)房須符合國(guó)家關(guān)于放射保護(hù)的要求，并應(yīng)獲得同位素使用許可證。7． 100級(jí)潔凈室（區(qū)）和無(wú)菌制劑灌封室不得設(shè)水池或地漏。5． 生物制品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別要求：（1）100級(jí)：灌裝前不經(jīng)除菌過(guò)濾的制品其配制、合并、灌封、凍干、加塞、添加穩(wěn)定劑、佐劑、滅活劑等；（2）10 000級(jí)：灌裝前需經(jīng)除菌過(guò)濾的制品其配制、合并、精制、添加穩(wěn)定劑、佐劑、滅活劑、除菌過(guò)濾、超濾等；（3）100 000級(jí)：原料血漿的合并、非低溫提取、分裝前的巴氏消毒、軋獸及制品最終容器的精洗等； 口服制劑其發(fā)酵培養(yǎng)密閉系統(tǒng)環(huán)境（暴露部分需無(wú)菌操作）； 酶聯(lián)免疫吸附試劑的包裝、配液、分裝、干燥；膠體金試劑、聚合酶鏈反應(yīng)試劑（PCR）、紙片法試劑等體外免疫試劑； 深部組織創(chuàng)傷用制品和大面積體表創(chuàng)面用制品的配制、灌裝。3． 潔凈室（區(qū)）的水、電、汽、建筑管線(xiàn)必須暗裝。1． 不同生產(chǎn)工序操作必須有效隔離，不得相互妨礙。第二章 分則第一節(jié) 生物制品認(rèn)證要點(diǎn) 生物制品系指以天然或人工改造的微生物、寄生蟲(chóng)生物毒素或生物組織及代謝產(chǎn)物等為起始材料，采用生物學(xué)、分子生物學(xué)或生物化學(xué)等相應(yīng)技術(shù)制成，并以相應(yīng)分析技術(shù)控制中間產(chǎn)物和成品質(zhì)量的生物活性制品，用于預(yù)防、治療和診斷傳染病或其他疾病。安全門(mén)應(yīng)向疏散方向開(kāi)啟。六、 其他輔助設(shè)施1． 潔凈廠(chǎng)房應(yīng)有防止昆蟲(chóng)和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。2． 與藥品直接接觸的干燥用空氣應(yīng)經(jīng)凈化處理。5． 生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的廢棄物出口不宜與物料進(jìn)出口合用一個(gè)氣閘或傳傳遞窗（柜），宜單獨(dú)設(shè)置專(zhuān)用傳遞設(shè)施。3． 清潔室或滅菌室與潔凈室之間應(yīng)設(shè)置氣閘室或傳遞窗（柜），用于傳遞原輔料、包裝材料和其他物品。四、 物料凈化設(shè)施1． 進(jìn)入有空氣潔凈度要求區(qū)域的原輔料、包裝材料等應(yīng)有清潔措施，如設(shè)置原輔料外包裝清潔室，包裝材料清潔室等。4． 對(duì)有特殊要求的儀器、儀表，應(yīng)安放在專(zhuān)門(mén)的儀器室內(nèi)，并有防止靜電、震動(dòng)、潮濕或其他外界因素影響的設(shè)施。3． 實(shí)驗(yàn)室應(yīng)考慮建筑材料的適宜性，防煙防毒通風(fēng)。2． 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)適合實(shí)驗(yàn)操作，有足夠的空間，以避免混淆和交叉污染。三、離線(xiàn)檢測(cè)的質(zhì)檢設(shè)施1． 質(zhì)量管理部門(mén)根據(jù)需要設(shè)置的檢驗(yàn)、中藥標(biāo)本、留樣觀察及其他各類(lèi)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)。（二） 清潔、消毒工具及洗滌、存放清潔在拆卸維修、重機(jī)關(guān)報(bào)裝配后，應(yīng)重新滅菌。二、設(shè)備清洗及其維護(hù)政黨運(yùn)行的維修設(shè)施（一） 設(shè)備及容器具清洗室需要在潔凈區(qū)內(nèi)清洗的設(shè)備及容器具，其清洗室的空氣潔凈度等級(jí)應(yīng)與本區(qū)域相同。5． 潔凈工作服及其洗滌滅菌設(shè)施如下：（1） 潔凈工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和空氣潔凈度等級(jí)要求相適應(yīng)，并不得混用；潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒物質(zhì)。4． 人員凈化用室和生活用室應(yīng)符合下列要求：（1） 人員凈化用室的入口處應(yīng)有凈鞋設(shè)施；（2） 100級(jí)、10 000級(jí)潔凈區(qū)的人員凈化用室，存放外衣定和潔凈工作服室應(yīng)分開(kāi)設(shè)置，外衣存衣柜和潔凈工作服柜宜按崗位人數(shù)每人一柜；（3） 盥洗室應(yīng)設(shè)洗手和消毒設(shè)施，宜裝烘干器。2． 根據(jù)不同的潔凈度和工作人員數(shù)量，人員凈化用室和生活用室的建筑面積應(yīng)合理確定，一般可按潔凈區(qū)人數(shù)平均每人4~6m計(jì)算。人員凈化用室和生活用室的潔凈度等級(jí)應(yīng)和生產(chǎn)區(qū)相適應(yīng)，可低于生產(chǎn)區(qū)，由外到內(nèi)逐步提高。第七節(jié) 生產(chǎn)輔助設(shè)施一、 人員凈化用室和生活用室1． 不員凈化用室宜包括雨具存放室、換鞋室、存外衣室、盥洗室，換潔凈工作服室、氣閘室或空氣吹淋室等。六、 藥物產(chǎn)品的冷卻用水在使用水冷卻藥物產(chǎn)品、包裝容器的地主，特別是在注射劑生產(chǎn)中，冷卻水必須進(jìn)行處理以消除微生物，微生物控制指標(biāo)應(yīng)符合規(guī)定。在需用壓縮空氣或氮?dú)鈮核图兓妥⑸溆盟膱?chǎng)合，壓縮空氣或氮?dú)獗仨殐艋幚怼ｉy門(mén)宜采用無(wú)死角隔膜閥。管路設(shè)計(jì)簡(jiǎn)潔，應(yīng)避免盲管和死角，從供水主干線(xiàn)的中心線(xiàn)為起點(diǎn)，不宜具有長(zhǎng)于6倍直徑的死終端。2． 注射用水應(yīng)采用循環(huán)管路輸送。管路應(yīng)采用不銹鋼管或經(jīng)驗(yàn)證無(wú)毒、耐腐蝕、不滲出污染離子的其他管材。五、 工藝用水輸送1． 純化水宜采用循環(huán)管路輸送。3． 純化水儲(chǔ)存周期不宜大于24小時(shí)，注射用水儲(chǔ)存周期不宜大于12小時(shí)。儲(chǔ)罐宜采用球形或賀柱形，內(nèi)壁應(yīng)光滑，接管和焊縫不應(yīng)有死角和沙眼。無(wú)菌制劑用注射用水宜采用氮?dú)獗Ｗo(hù)。2． 注射用水儲(chǔ)存罐應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼或其他經(jīng)驗(yàn)證合格的材料制作。儲(chǔ)罐內(nèi)壁應(yīng)光滑，接管口和焊縫不形成死角或沙眼。四、 工藝用水儲(chǔ)存和保護(hù)1． 純化水儲(chǔ)存罐宜采用不銹鋼材料或以驗(yàn)證無(wú)毒、耐腐蝕不滲出污染離子的其他材料制作。注射用水水質(zhì)應(yīng)逐批檢測(cè)，保證符合中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)。 過(guò)濾膜的孔徑應(yīng)為≤。（三）注射用水 注射用水是純化水作原水，以特殊設(shè)計(jì)的蒸餾器、冷凝冷卻后經(jīng)膜過(guò)濾制備而得。應(yīng)定期檢測(cè)純化水水質(zhì)。cm/25℃。cm/25℃。目前采用控制純化水電阻率的方法控制離子含量。采用特殊設(shè)計(jì)的蒸餾器用蒸餾法制備的純化水一般又稱(chēng)蒸餾水。（二）純化水 應(yīng)用飲用水作純化水制備的原水。若當(dāng)?shù)責(zé)o符合國(guó)家飲用水標(biāo)準(zhǔn)的自來(lái)水供給，可采用水質(zhì)較好的井水、河水為原水，視能保障供給的原水水質(zhì)，采用沉淀、過(guò)濾、消毒滅菌等處理手段，自行制備符合國(guó)家飲用水標(biāo)準(zhǔn)的用水。cm/25℃去離子水包裝容器最終清洗用水采用注射朋水符合2000版中國(guó)藥典蒸餾水符合2000版中國(guó)藥典注射用水10外用制劑配料用水符合2000版中國(guó)藥典蒸餾水11注射劑消毒后冷卻用水≥cm/25℃去離子水包裝容量最終清洗用水水質(zhì)與制備用水水質(zhì)相同符合2000版中國(guó)藥典蒸餾水4注射劑配料用水符合2000版中國(guó)藥典注射用水5注射劑容器初洗飲用水6注射劑容器清洗≥1MΩ序號(hào)用途水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)水質(zhì)類(lèi)別備注1原料藥配料用水飲用水2原料藥精制用水≥注射用水應(yīng)符合中國(guó)藥典注射用水標(biāo)準(zhǔn)。cm/25℃其他項(xiàng)參考中國(guó)藥典蒸餾水標(biāo)準(zhǔn)。第六節(jié) 工藝用水系統(tǒng)一、 工藝用水分類(lèi)及水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)（一） 工藝用水分類(lèi)工藝用水分三大類(lèi)：飲用水、純化水、注射用水。4． 來(lái)自病原體作業(yè)區(qū)的空氣不得再循環(huán)，來(lái)自危險(xiǎn)度為2類(lèi)以上病原體作業(yè)區(qū)的空氣應(yīng)通過(guò)除菌過(guò)濾器排放。2． 上述房間的送風(fēng)口和排風(fēng)口均應(yīng)安裝高效空氣過(guò)濾器。5． 排除腐蝕性氣體的風(fēng)管，可采用塑料風(fēng)管，菘他風(fēng)管以及風(fēng)管的保溫和消聲材料及其粘結(jié)劑，應(yīng)采用非燃燒材料或難燃燒材料。4． 在中效和高效空氣過(guò)濾器前后，應(yīng)設(shè)置測(cè)壓孔。3． 凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的風(fēng)管和調(diào)節(jié)閥以及高效空氣過(guò)濾器的保護(hù)網(wǎng)、孔板和擴(kuò)散板等附件的制作材料和涂料，應(yīng)根據(jù)輸送空氣的潔凈要求及其所處的空氣環(huán)境條件確定。送風(fēng)機(jī)的吸入口處和需要調(diào)節(jié)風(fēng)量處，應(yīng)設(shè)置調(diào)節(jié)閥。氣流組織空氣潔凈度100級(jí)10 000級(jí)100 000級(jí)300 000級(jí)氣流組織型式氣流類(lèi)別垂直單向流水平單向流非單向流非單向流非單向流主要送風(fēng)方式1. 頂送（高效過(guò)濾器占頂棚面積≥60%）2. 側(cè)布高效過(guò)濾器，頂棚阻尼層送風(fēng)1. 側(cè)送（送風(fēng)墻滿(mǎn)布高效過(guò)濾器）2. 側(cè)送（高效過(guò)濾器占送風(fēng)墻面積≥40%）1. 頂送2. 上側(cè)墻送風(fēng)1. 頂送2. 上側(cè)墻送風(fēng)1. 頂送2. 上側(cè)墻送風(fēng)主要回風(fēng)方式1. 格棚地面回風(fēng)2. 相對(duì)兩側(cè)墻下部均布回風(fēng)口1. 回風(fēng)墻滿(mǎn)布回風(fēng)口2. 回風(fēng)墻局部布置回風(fēng)口1. 雙側(cè)墻下部布置回風(fēng)口2. 單側(cè)墻下部布置回風(fēng)口1. 雙側(cè)墻回風(fēng)2. 單側(cè)墻回風(fēng)1雙側(cè)墻回風(fēng)2單側(cè)墻回風(fēng)五、風(fēng)和管和附件1． 風(fēng)管斷面尺寸的確定，應(yīng)考慮能對(duì)風(fēng)管內(nèi)壁進(jìn)行清潔處理，并在適當(dāng)位置密閉的清掃口。4．潔凈室的送風(fēng)量，應(yīng)取下列規(guī)定的最大值：（1） 為控制室內(nèi)空氣潔凈度所需的送風(fēng)量；（2） 根據(jù)熱、濕負(fù)荷計(jì)算和稀釋有害氣體所需的送風(fēng)量；（3） 按空氣平衡所需要的送風(fēng)量。2．非單向流潔凈室內(nèi)設(shè)置潔凈工作臺(tái)時(shí)，其位置應(yīng)遠(yuǎn)離回風(fēng)口。四、 氣流組織和送風(fēng)量1．氣流組織的選擇應(yīng)以有利于微粒排除；氣流方向盡可能與微粒沉降方向一致為原則，并應(yīng)符合下列要求：（1） 潔凈工作區(qū)的氣流速度，應(yīng)滿(mǎn)足潔凈度和人體健康要求，并應(yīng)使?jié)崈艄ぷ鲄^(qū)氣流單一。送風(fēng)機(jī)可按凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的總送風(fēng)量和總阻力值進(jìn)行選擇，中效以上空氣過(guò)濾器的阻力宜按初阻力的兩倍計(jì)算。2． 凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)除直流式系統(tǒng)和設(shè)置值班風(fēng)機(jī)的系統(tǒng)外，應(yīng)采取防止室外污染空氣通過(guò)新風(fēng)口滲入潔凈室內(nèi)的防倒灌措施。三、 空氣凈化處理1． 空氣潔凈度100 000級(jí)及高于100 000級(jí)的空氣凈化處理，應(yīng)采用初效、中效、高效空氣過(guò)濾器三級(jí)過(guò)濾，其中100 000級(jí)空氣凈化處理，也可采用亞高效空氣過(guò)濾代替高效空氣過(guò)濾器。11. 非連續(xù)運(yùn)行的潔凈室可根據(jù)生產(chǎn)工藝要求設(shè)置什班風(fēng)機(jī)，并保持室內(nèi)空氣潔凈度和正壓、防止室內(nèi)結(jié)露。9． 換鞋室、存外衣室、盥洗室以及廁所、淋浴室應(yīng)采取通風(fēng)措施，其室內(nèi)靜壓值應(yīng)低于有潔凈要求的生產(chǎn)區(qū)。如在排風(fēng)總管上設(shè)止回閥，中效以上空氣過(guò)濾器或電動(dòng)密閉閥，工與排風(fēng)風(fēng)機(jī)連鎖。6． 需要消毒滅菌的潔凈室，應(yīng)設(shè)排風(fēng)設(shè)施。4． 潔凈室內(nèi)產(chǎn)生粉塵和有毒有害氣體的工藝設(shè)備，應(yīng)設(shè)單獨(dú)的局部除塵和排風(fēng)裝置。（1） 固體物料的粉碎、秤量、配料、混合、制粒、壓片、包衣、灌裝等工序；（2） 固體口服制劑的顆粒、成品干燥設(shè)備所使用的凈化空氣；（3） 用有機(jī)溶媒精制的原料藥精制干燥工序。（1） 單向流潔凈室與非單向流潔凈室；（2） 高效空氣凈化系統(tǒng)與中效空氣凈化系統(tǒng)；（3） 運(yùn)行班次和使用時(shí)間不同的潔凈室；（4） 特殊藥物的空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)符合本節(jié)第六條要求。反之，可采用分散式凈化空調(diào)系統(tǒng)。（二） 環(huán)境參數(shù)藥品生產(chǎn)各工序生產(chǎn)區(qū)域的環(huán)境參數(shù)參見(jiàn)本章第二節(jié)中的規(guī)定。（3） 環(huán)境空氣中不應(yīng)有不愉快氣味以及有礙藥品質(zhì)量和人體健康的氣體。（1） 為了保證醫(yī)藥產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量，防止生產(chǎn)環(huán)境對(duì)產(chǎn)品的污染，生產(chǎn)區(qū)域必須具備GMP規(guī)定的和與其生產(chǎn)工藝相適應(yīng)的環(huán)境參數(shù)。24. 潔凈室（區(qū)）內(nèi)的配電設(shè)備的管線(xiàn)應(yīng)暗敷，進(jìn)入室內(nèi)的管線(xiàn)口應(yīng)嚴(yán)格密封，電源插座宜采用嵌入式。22. 潔凈室（區(qū)）內(nèi)的冷保溫管道的保溫層外壁溫度不得低于環(huán)境的露點(diǎn)溫度。9． 引入潔凈室（區(qū)）的支管宜暗敷。7． 穿越潔凈室（區(qū)）墻、樓板、頂棚的管道應(yīng)有可靠的密封措施。凡接觸物料的法蘭和螺紋的密封應(yīng)采用聚四氟乙烯。5． 潔凈室（區(qū)）內(nèi)采用的閥門(mén)、管件除滿(mǎn)足工藝要求外，應(yīng)采用拆卸、清洗、檢修均方便的結(jié)構(gòu)型式。3． 輸送純化水、注射用水、無(wú)菌介質(zhì)和成品和管道的材料宜采用低碳優(yōu)質(zhì)不銹鋼或其他不污染物料的材料。采用的材料應(yīng)保證滿(mǎn)足工藝要求，使用可靠，不吸附和污染介質(zhì)，施工和維護(hù)方便。表面不得用石棉水泥抹面，宜采用金屬外殼保護(hù)。4． 對(duì)產(chǎn)生噪聲、振動(dòng)的設(shè)備，應(yīng)分別采用