【正文】 03 oC。Scheme215 N4甲氧基苯基咪唑的紅外譜圖2926 (m), 1669 (s), 1519 (m), 1440 (w), 1388 (m), 1258 (m), 1094 (m), 749 (s), 660 (m) N4硝基苯基咪唑的合成Scheme 216在 50 ml 圓底燒瓶內(nèi)，加入 DMF（5 ml) 和乙腈（1 ml）,對硝基溴苯（485 mg, mmol）,咪唑（136 mg, mmol）, Cs2CO3（977 mg, mmol）, 在氮氣保護(hù)下磁力攪拌，加入碘化亞銅（76 mg, mmol）, 聯(lián)吡啶配體（48 mg, mmol）, 室溫攪拌 10 min 后加熱到 120 OC 繼續(xù)反應(yīng) 24 h，反應(yīng)結(jié)束，加入 30ml 水，用乙酸乙酯萃取，收集有機相并用無水 Na2SO4 干燥，旋干，上硅膠柱，石油醚：乙酸乙酯=1：2 為淋洗劑，收集產(chǎn)品。（mp=150152 oC[40]）Scheme 212 N4苯基苯基咪唑的紅外譜圖2924 (s), 2855 (s), 1599 (m), 1521 (s), 1488 (s), 1461 (m), 1415 (m), 1300 (s), 1246 (s), 1114 (m), 1052 (s), 957 (w), 898 (m), 839 (s), 814 s), 766 (s), 734 (s), 699 (m), 555 (m), 517 (m), 438 (w)Scheme 213 N4苯基苯基咪唑的核磁譜圖d (ppm): (s, 1H), (s, 1H), (t, J = , 1H), (t, J = , J = , 4H), (d, J = , 2H), (d, J = , 2H), (s, 1H) N4甲氧基苯基咪唑的合成Scheme 214在 50 ml 圓底燒瓶內(nèi)，加入 DMF（5 ml) 和乙腈（1 ml）,對甲氧基溴苯（449mg, mmol）,咪唑（136 mg, mmol）, Cs2CO3（977 mg, mmol）, 在氮氣保護(hù)下磁力攪拌，加入碘化亞銅（76 mg, mmol）, 聯(lián)吡啶配體（48 mg, mmol）, 室溫攪拌 10 min 后加熱到 120 OC 繼續(xù)反應(yīng) 24 h，反應(yīng)結(jié)束，加入 30ml 水，用乙酸乙酯萃取，收集有機相并用無水 Na2SO4 干燥，旋干，上硅膠柱，石油醚：乙酸乙酯=1：2 為淋洗劑，收集產(chǎn)品。干燥得淡黃色固體 413 mg，產(chǎn)率 93 %。干燥得黃色液體 246 mg，產(chǎn)率 78 %。熔點：118120 oC。 N苯基4甲基咪唑的紅外譜圖及核磁譜圖數(shù)據(jù)2968 (m), 2885 (w), 1674 (s), 1600 (w), 1506 (s), 1457 (w), 1392 (w), 1241 (s), 1071 (s), 1038 (w), 763 (s), 696 (w)d (ppm): (s, 3H), (s, 1H),(d, J = , 3H), (t, J = , J = , 2H), (s, 1H) N4乙?；交溥虻暮铣蒘cheme 29在 50 ml 圓底燒瓶內(nèi)，加入 DMF（5 ml) 和乙腈（1 ml）,對溴苯乙酮（477 mg, mmol）,咪唑（136 mg, mmol）, Cs2CO3（977 mg, mmol）, 在氮氣保護(hù)下磁力攪拌，加入碘化亞銅（76 mg, mmol）, 聯(lián)吡啶配體（48 mg, mmol）, 室溫攪拌 10 min 后加熱到120 OC 繼續(xù)反應(yīng) 24 h，反應(yīng)結(jié)束，加入 30ml 水，用乙酸乙酯萃取，收集有機相并用無水 Na2SO4 干燥，旋干，上硅膠柱，石油醚：乙酸乙酯=1：2 為淋洗劑，收集產(chǎn)品。 N苯基咪唑的紅外譜圖數(shù)據(jù)3117(w), 3050(w), 2958(m), 2926(s), 2854(m), 1675(s), 1600(w), 1509(s), 1246(s),1058(m),760(m), 692(m) N苯基4甲基咪唑的合成Scheme 28在 50 ml 圓底燒瓶內(nèi)，加入 DMF（5 ml) 和乙腈（1 ml）,溴苯（377 mg, mmol）,4甲基咪唑（164 mg , mmol）, Cs2CO3（977 mg, mmol）, 在氮氣保護(hù)下磁力攪拌，加入碘化亞銅（76 mg, mmol）, 聯(lián)吡啶配體（48 mg, mmol）, 室溫攪拌 10 min 后加熱到 120 OC 繼續(xù)反應(yīng) 24 h，反應(yīng)結(jié)束，加入 30ml 水，用乙酸乙酯萃取，收集有機相并用無水 Na2SO4 干燥，旋干，上硅膠柱，石油醚：乙酸乙酯=1：2 為淋洗劑，收集產(chǎn)品。 N苯基咪唑的合成Scheme 27在 50 ml 圓底燒瓶內(nèi)，加入 DMF（5 ml) 和乙腈（1 ml）,溴苯（377 mg, mmol）,咪唑（136 mg, mmol）, Cs2CO3（977 mg, mmol）, 在氮氣保護(hù)下磁力攪拌，加入碘化亞銅（76 mg, mmol）, 聯(lián)吡啶配體（48 mg, mmol）, 室溫攪拌 10 min 后加熱到 120 OC 繼續(xù)反應(yīng) 24 h，反應(yīng)結(jié)束，加入 30ml 水，用乙酸乙酯萃取，收集有機相并用無水 Na2SO4 干燥，旋干，上硅膠柱，石油醚：乙酸乙酯=1：2 為淋洗劑，收集產(chǎn)品。二聯(lián)吡啶作為最佳反應(yīng)條件。 配體化合物的紅外譜圖和核磁譜圖如下：Scheme 2 4 配體化合物的紅外譜圖2961 (w), 2839 (w), 1604 (m), 1583 (s), 1516 (s), 1465 (m), 1389 (m), 1262 (s), 1184(s),832(s),790(s)Scheme 25 配體化合物的核磁譜圖d (ppm): (d , J = , 1H) , (d , J = , 1H) , (s , 1H) , (d , J = , 2H) , (s , 1H) , (t , J = , J = , 1H) , (d , J = , 2H) , (t , J = , J = , 2H) , (m , 1H) , (t , J = , J = , 1H) , (d , J = 9Hz , 2H) , (s, 3H) 聯(lián)吡啶參與催化芳基咪唑的合成本實驗選擇Cs2CO3做堿，CuI作為催化劑，催化劑的濃度為20%，反應(yīng)溫度為120℃，反應(yīng)時間為24 h, DMF做溶劑，使用溴代芳烴，配體用4(439。二聯(lián)吡啶的合成Scheme 23在 50ml圓底燒瓶中加入查爾酮（ g, mmol），二乙酰吡啶基吡啶季銨碘鹽（ g, mmol），并加入過量的醋酸氨和少量的冰醋酸，將上述混合液置于微波爐內(nèi)，在65W X 8功率下，反應(yīng) 3 min，冷卻，加水，抽濾，用乙醇或乙醇氯仿重結(jié)晶，干燥得產(chǎn)品 g, 產(chǎn)率 81%。熔點：6062 oC。熔點：199 201oC。二聯(lián)吡啶的合成 二乙酰吡啶基吡啶季銨碘鹽的制備：Scheme 21在50 ml圓底燒瓶中加入碘（ g, mol），吡啶（ ml），在氮氣保護(hù)下攪拌升溫至60 oC，然后加入2乙酰基吡啶（ g， mol），繼續(xù)升溫至100 oC，反應(yīng)1小時，冷卻至室溫，待固體析出后抽濾，用氯仿和乙醚洗滌固體。微波反應(yīng)器：南京陵江科技有限公司 LWMC201。紅外光譜分析：Bruker Tensor 27 紅外光譜儀（德國 Bruker 公司），KBr 壓片法，檢測范圍為 4000 – 400 cm1。柱層析硅膠為青島海洋化工廠生產(chǎn)（200400目）、薄層層析硅膠為青島海洋化工廠生產(chǎn)GF254。無機試劑：碳酸銫、碘、碘化亞銅、氫氧化鈉。本文還設(shè)計和合成了一系列的N芳基咪唑類化合物，并討論了取代基對反應(yīng)的影響。近來 Buchwald[32] 和 Taillefer[33] 分別報道了對含氮雜環(huán)和芳鹵化合物在銅與含雙氮或氧氮衍生物包括二齒配合物，N,N，N,O，O,O 或 N,S，如：二醇，二酮，氨基酸，氨基醇類，二氨，二亞氨[3441]等參與下的反應(yīng)研究，結(jié)果顯示咪唑與芳基碘或有強給電子基的雜環(huán)芳氨或帶有強吸電子基的芳鹵的CN偶聯(lián)反應(yīng)效果明顯。人們研究發(fā)現(xiàn)鈀可以參與催化芳基咪唑的合成，但是產(chǎn)率卻難以令人滿意。Scheme Ⅰ2Scheme Ⅰ3因此，開展對該類化合物的合成研究對于藥學(xué)、材料學(xué)以及生物學(xué)等多種學(xué)科都具有重要的實用價值和深遠(yuǎn)的科學(xué)意義。N芳基咪唑在抑制會引起鈣離子通道堵塞的凝血噁烷生成方面也具有顯著的效果[2829]。其它一系列的N芳基吡唑和N芳基咪唑衍生物也具有很好的生物活性，如化合物 3 和 4 ( SchemeⅠ2) 對乳癌細(xì)胞具有較強的抑制作用。 SchemeⅠ1藥物分子設(shè)計時常使用該類化合物作為分子骨架。咪唑化合物與金屬銅具有很好的配位反應(yīng)活性 ,能瞬間吸附在銅表面 ,生成致密的防氧化、抗腐蝕薄膜(～0. 40μm) ,成為一類優(yōu)良的金屬表面處理劑 ,是制造高精密微型計算機的優(yōu)良化學(xué)材料。咪唑的衍生物可以作為很好的環(huán)氧樹脂促進(jìn)劑 ,具有毒性低、刺激性小等特點[16] ,在其他精細(xì)化工領(lǐng)域如染料、特種洗滌劑、羊毛防蛀劑、炸藥控制劑及電解質(zhì)等方面也有著廣泛應(yīng)用 ,從而成為一種重要的精細(xì)化工材料[1718]。可將咪唑的生物活性應(yīng)用于人造血漿、藥物緩釋劑、抗代謝病等藥物的合成[1114] 。近年來，由于發(fā)現(xiàn)它們具有很強的光學(xué)二階非線性和較高的殺菌活性等，使對芳基取代咪唑類化合物的合成及物理化學(xué)性能研究非?；钴S[7]。芳基取代咪唑衍生物是一類重要的有機化合物，也是制備光致變色材料的重要中間體。由于咪唑類化合物結(jié)構(gòu)的優(yōu)越性和生理活性、反應(yīng)活性以及其它優(yōu)良特性，它的應(yīng)用十分廣泛。它的弱堿性在組氨酸中起傳遞質(zhì)子并使簡單脂進(jìn)行水解的作用。更決定了這類化合物具有廣泛的應(yīng)用價值。即生成衍生物的多樣性[2]。又因為咪唑是一種含有兩個氮原子的五元雜環(huán)化合物，其具有一個閉合的大π鍵，其中一個氮原子未成鍵的sp2軌道上有一對孤對電子，因此它具有芳香性，既顯弱酸性，又能顯弱堿性。關(guān)鍵詞: 溴苯。二聯(lián)吡啶的合成…………5 配體化合物的紅外譜圖和核磁譜圖…………………………………………………6 聯(lián)吡啶參與催化芳基咪唑的合成………………………………………………………7 反應(yīng)方程式及合成方法………………………………………………………………7 N苯基咪唑的合成………………………………………………………………7 N苯基4甲基咪唑的合成………………………………………………………8 N4乙?；交溥虻暮铣伞? N4甲基苯基咪唑的合成………………………………………………………9 N4苯基苯基咪唑的合成………………………………………………………9 N4甲氧基苯基咪唑的合成……………………………………………………11 N4硝基苯基咪唑的合成………………………………………………………12 ……………………………………………………………………………14 …………………………………………………………………………………17 ……………………………………………………………………………18 …………………………………………………………………………………21 N－芳基咪唑化合物合成研究摘 要以芳鹵（溴苯、對溴甲苯、對溴硝基苯等）和咪唑為原料，DMF 為溶劑，Cs2CO3 為堿，CuI 作為催化劑，取代聯(lián)吡啶為配體，在氮氣保護(hù)下，120 oC 反應(yīng), 以較高產(chǎn)率合成了一系列的 N芳基咪唑化合物。本科生畢業(yè)論文目 錄摘要…………………………………………………………………………………………1ABSTRACT……………………………………………………………………………………1 ………………………………………………………………………………………2 ………………………………………………………………………………4………………………………………………………………………………4 配體4(4甲氧基苯基)6苯基2，239。二聯(lián)吡啶的合成……………………………5 二乙酰吡啶基吡啶季銨碘鹽的制備…………………………………………………5…………………………………………………………………………5 配體化合物4(4甲氧基苯基)6苯基2,239。目標(biāo)化合物的產(chǎn)率在 50 – 97 % 之間，溴苯及咪唑上的取代基對目標(biāo)產(chǎn)物的收率有著重要的影響。 N芳基咪唑；咪唑；聯(lián)吡啶Study on synthesis of Narylimidazole pounds