【正文】 腎上腺素、胰高血糖素、 ACTH、 TSH ? 抑制：胰島素、前列腺素 E煙酸 十一、 脂肪酸β氧化過(guò)程的特點(diǎn) 脂肪酸β氧化的過(guò)程：三個(gè)步驟 ? 第一步：脂酸的活化，生成脂酰 CoA，胞液中進(jìn)行，脂酰 CoA合成酶催化 脂肪酸 + ATP + 輔酶 A → 脂酰 CoA + PPi ? 第二步：脂酰 CoA 進(jìn)入線粒體 依賴肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶 I（外膜上）、肉堿 肉堿脂酰轉(zhuǎn)位酶（內(nèi)膜上）、肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶 II（內(nèi)膜上）三種酶作用轉(zhuǎn)運(yùn)。 ? 甘油二酯途徑：肝細(xì)胞及脂肪細(xì)胞，初始底物為 3P甘油，磷脂酸和 1,2甘油二酯為中間產(chǎn)物。 九、 甘油三酯合成的兩種途徑和甘油的分解代謝 甘油三酯合成的兩種途徑 ? 原料：所需的甘油及脂肪酸主要由葡萄糖代謝提供，亦可通過(guò)食物供給。 脂肪酸的來(lái)源有二 ? 來(lái)源一是自身合成如飽和脂肪酸及單不飽和脂肪酸。 ? 血糖來(lái)源有三：⑴食物消化吸收 ⑵肝糖原分解 ⑶糖異生 ? 血糖去路有四：⑴無(wú)氧酵解 ⑵有氧氧化 ⑶磷酸戊糖途徑 ⑷轉(zhuǎn)化為脂肪、氨基酸 第五章 八、 什么是脂類，包括哪些物質(zhì) 脂類：脂肪及類脂的總稱 ? 脂肪：甘油三酯或稱三脂肪酸甘油酯。 表 45 三種糖分解代謝的比較 糖酵解 有氧氧化 磷酸戊糖途徑 反應(yīng)條件 缺氧 有氧 － 部位 胞液 胞液、線粒體 胞液 關(guān)鍵酶 已糖激酶、 6P果糖激酶 丙酮酸激酶 丙酮酸脫氫酶復(fù)合體、檸檬酸合酶、異檸檬酸脫氫酶、α 酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體 6P葡萄糖脫氫酶 產(chǎn)物 乳酸 CO2和水 磷酸核糖、 NADPH 能量生成 凈生成 2個(gè) ATP 凈生成 36或 38個(gè) ATP 沒(méi)有 ATP生成 生理意義 ①迅速提供能量②成熟紅細(xì)胞的供能③某些代謝活躍的組織供能 ①氧化供能②三大營(yíng)養(yǎng)素徹底氧化分解的最終代謝通路③三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)互變的樞紐 ①為核酸合成提供核糖②提供合成代謝反應(yīng)的還原當(dāng)量 七、 血糖正常值、血糖來(lái)源與去路。 防止乳酸堆積引起酸中毒。 ? 形成原因：肝內(nèi)糖異生活躍，且有葡萄糖－ 6－磷酸酶水解 6－磷酸葡萄糖釋放葡萄糖； 肌肉糖異生活性低，且無(wú)葡萄糖－ 6－磷酸酶。葡萄糖釋入血液后又被肌攝取。 乳酸循環(huán) (Cori循環(huán) ) ? 概念：肌收縮 （尤其氧供應(yīng)不足時(shí)）通過(guò)糖酵解生成乳酸。 ? 補(bǔ)充肝糖原。 ? 通過(guò) 3個(gè)底物循環(huán)進(jìn)行有效調(diào)節(jié)。 ? 谷草轉(zhuǎn)氨酶生成天冬氨酸機(jī)制：以乳酸為原料異生為糖時(shí)。 ? 進(jìn)行糖異生的主要器官是肝臟，腎臟具有肝臟 1/10的異生糖能力 糖異生的過(guò)程： 記憶要點(diǎn)： 反應(yīng)有“一、二、三” 。 糖原合成與糖原分解見(jiàn)表 44。 ⑶ NADPH還用于維持谷胱甘肽的還原狀態(tài)。 ⑴ NADPH是體內(nèi)許多合成代謝的供氫體。 四、 磷酸 戊糖 途徑反應(yīng)過(guò)程及生理意義 磷酸戊糖途徑的反應(yīng)過(guò)程：在胞漿中進(jìn)行，分為兩個(gè)階段 ? 第一階段是氧化反應(yīng)，生成磷酸戊糖、 NADPH+H＋ 及 CO2 ? 第二階段是基團(tuán)轉(zhuǎn)移反應(yīng)，生成 3P甘油醛和 6P果糖 ? 總反應(yīng)式： 3 6P葡萄糖 + 6NADP＋ → 2 6P果糖 + 3P甘油醛 + 6NADPH+H＋ + 3CO2 磷酸戊糖途徑的生理意義 ? 為核酸的生物合成提供核糖。 ? 可為其他合成代謝提供小分子的前體 CoA。 ? 三大營(yíng)養(yǎng)素徹底氧化分解的最終代謝通路。 表 42 糖有氧氧化的調(diào)節(jié) 激活劑 抑制劑 附 注 丙酮酸脫氫酶復(fù)合體 AMP ATP 乙酰 CoA、 NADH+H＋ 變構(gòu)調(diào)節(jié) + 共價(jià)修飾 檸檬酸合成酶 非關(guān)鍵酶 異檸檬酸脫氫酶 ADP ATP、 NADH 主要調(diào)節(jié)點(diǎn)、反饋抑制 α 酮戊二酸脫氫酶 Ca2+ ATP、 NADP、琥珀酰 CoA 反饋抑制 巴斯德效應(yīng)：糖的有氧氧化抑制糖酵解的現(xiàn)象。 基本反應(yīng)過(guò)程：分為三個(gè)反應(yīng)階段 ? 第一階段：糖酵解途徑 生成丙酮酸，同前述糖酵解過(guò)程 ? 第二階段：丙酮酸進(jìn)入線粒體后，氧化脫羧生成乙酰 CoA ? 總反應(yīng)式為：丙酮酸 + NAD＋ + 輔酶 A → 乙酰 CoA + NADH+H＋ + CO2 ? 反應(yīng)不可逆，由 丙酮酸脫氫酶復(fù)合體催化 ? 參與反應(yīng)的輔酶有：硫胺素焦磷酸酯（ TPP）、硫辛酸、 FAD、 NAD＋ 、 CoA ? 第三階段：三羧酸循環(huán)及氧化磷酸化，生成大量的 ATP和水 記憶要點(diǎn)：反應(yīng)有“一、二、三、四”。 ? 神經(jīng)組織、白細(xì)胞、骨髓等代謝活躍的組織，即使不缺氧也多由糖酵解提供能量。 表 41 糖酵解關(guān)鍵酶的調(diào)節(jié) 激活劑 抑制劑 附 注 6磷酸果糖激酶 1 AMP、 ADP 1,6二磷酸果糖 2,6二磷酸果糖 ATP、檸檬酸 ? 1,6二磷酸果糖是該酶的正反饋激活劑 ? 2,6二 磷酸果糖是該酶最強(qiáng)的變構(gòu)激活劑 丙酮酸激酶 1,6二磷酸果糖 ATP、丙氨酸 ―― 已糖激酶 ―― 6磷酸葡萄糖 長(zhǎng)鏈脂酰 CoA 有四種同工酶，肝細(xì)胞中的Ⅳ型，稱為葡萄糖激酶 ? 糖酵解的生理 意義 ? 迅速提供能量，對(duì)肌收縮更為重要。 ⑵ 二次底物水平磷酸化過(guò)程：各生成 1分子 ATP 1,3二磷酸甘油酸→ 3磷酸甘油酸 + ATP 磷酸烯醇式丙酮酸→丙酮酸 + ATP 二次 ATP消耗的反應(yīng)： 葡萄糖 + ATP → 6磷酸葡萄糖 6磷酸果糖 + ATP → 1,6二磷酸果糖 二個(gè)磷酸丙糖的生成： 1,6二磷酸果糖裂解為磷酸二羥丙酮和 3磷酸甘油醛 二個(gè) ATP的凈生成： 2（底物水平磷酸化） 2（磷酸丙糖）－ 2（ ATP消耗） ⑶ 三次不可逆性反應(yīng)，三個(gè)關(guān)鍵酶的參與 已糖激酶 催化 葡萄糖 → 6磷酸葡萄糖 6磷酸果糖激酶 1 催化 6磷酸果糖 → 1,6二磷酸果糖 丙酮酸激酶 催化 磷酸烯醇式丙酮酸 → 丙酮酸 第二階段：丙酮酸還原生成乳酸，所需的氫原子由前述‘一次脫氫’過(guò)程提供，反應(yīng)由乳酸脫氫酶催化，輔酶是 NAD+。 ? 基本反應(yīng)過(guò)程： 分為兩個(gè)反應(yīng)階段，全程在胞漿中進(jìn)行 第一階段：糖酵解途徑，由一分子葡萄糖分解分成兩分子丙酮酸的過(guò)程 記憶要點(diǎn)：反應(yīng)的“一、二、三”。 ? 糖的磷酸衍生物形成生物活性物質(zhì)，例 NAD＋ 、 FAD、 DNA、 RNA、 ATP等。 ? 糖還是機(jī)體重要的碳源，糖代謝的中間產(chǎn)物可轉(zhuǎn)變成其他的含碳化合物。此外，酶還可以作為工具用于臨床檢驗(yàn)和科學(xué)研究。檢驗(yàn)血液中酶活性的改變可以幫助診斷某些疾病。 七、 酶在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用 酶與疾病的關(guān)系密切。 9. 乳酸脫氫酶有五種類型，其中 LDH1型在心肌細(xì)胞中最多；肝病時(shí) LDH5升高 10. 肌酸激酶（ CK）有三型：腦中含 CK1（ BB 型）；心肌含 CK2（ MB 型）；骨骼肌含 CK3（ MM型） 六、 酶的命名與 分類原則 酶均有兩個(gè)名稱，系統(tǒng)名稱應(yīng)標(biāo)明酶的所有底物與反應(yīng)性質(zhì)。 同工酶概念及應(yīng)用 ? 同工酶：是指催化的化學(xué)反應(yīng)相同，酶蛋白的分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及至免疫學(xué)性質(zhì)不同的一組酶。 8. 共價(jià)修飾是快速調(diào)節(jié)。 6. 常見(jiàn)的共價(jià)修飾包括：磷酸化與去磷酸化、乙酰化與去乙?；?、甲基化與去甲基化、腺苷化與去腺苷化和－ SH與－ S－ S－的互變等 。 5. 變構(gòu)調(diào)節(jié)是快速調(diào)節(jié)。 3. 變構(gòu)酶常由多個(gè)亞基組成，彼此間具有協(xié)同效應(yīng)。 五、 酶的快速調(diào)節(jié)與慢速調(diào)節(jié)的方式 快速調(diào)節(jié)包括變構(gòu)調(diào)節(jié)與共價(jià)修飾調(diào)節(jié) ? 變構(gòu)酶：指效應(yīng)劑與酶 的非催化部位可逆的結(jié)合，使酶發(fā)生構(gòu)象的變化而影響酶的活性，其作用特點(diǎn)如下： 1. 反應(yīng)的方程曲線為 S型曲線，非米氏方程的矩形雙曲線。實(shí)質(zhì)是酶活性中心的形成或暴露過(guò)程。例消化酶原、凝血酶原等。 ? 非必需激活劑：激活劑不存在時(shí)，仍能檢測(cè)到一定的活性，例 Cl于唾液淀粉酶。 ? 必需激活劑：為酶促反應(yīng)所必需，否則檢測(cè)不到酶的活性。 表35 三種可逆性抑制作用的比較 作用特征 無(wú)抑制劑 競(jìng)爭(zhēng)性抑制 非競(jìng)爭(zhēng)性抑制 反競(jìng)爭(zhēng)性抑制 與 I結(jié)合的組分 ―― E E、 ES ES 動(dòng)力學(xué)參數(shù) 表觀 Km Km 增大 不變 減小 Vmax Vmax 不變 減小 減小 林 貝氏作圖 斜率 Km /Vmax 增大 增大 不變 X軸截距 1/ Km 增大 不變 減小 Y軸截距 1/Vmax 不變 增大 增大 激活劑的影響 ? 激活劑 ：使酶從無(wú)活性到有活性或使活性增加的物質(zhì)。 抑制劑的影響 ? 酶的抑制劑： 引起酶催化活性下降但不引起酶蛋白變性的物質(zhì)。 ? 最適 pH 值不是酶的特征性常數(shù)，大多數(shù)接近中性。反之亦然。 表 33 影響酶促反應(yīng)速度的因素 影響因素 特 征 說(shuō) 明 底物濃度 符合米 曼氏方程 V＝（ Vmax[S]） /(Km+[S]) 呈矩形雙曲線 酶濃度 V與酶濃度呈正比 在底物濃度足夠大的情況下 PH值 有最適 pH值 ，達(dá)到最大反應(yīng)速度 不是酶的特征性常數(shù) 溫度 有最適溫度，達(dá)到最大反應(yīng)速度 不是酶的特征性常數(shù) 抑制劑 引起酶催化活性下降但不引起酶蛋白變性的物質(zhì) 分不可逆性抑制與可逆性抑制 激活劑 使酶從無(wú)活性到有活性或使酶活性增加的物質(zhì) 大多為金屬離子 底物濃度對(duì)酶促反應(yīng)速度的影響 ? Km值的含義： 為酶促反應(yīng)速度為最大速度一半時(shí)的底物濃度 ? Km值是酶的特征性常數(shù)之一，只與酶的結(jié)構(gòu)、底物和反應(yīng)環(huán)境有關(guān)，與酶的濃度無(wú)關(guān) ? Km 值可用來(lái)表示酶與底物的親和力。酶促反應(yīng)的機(jī)制很復(fù)雜，在酶的活性中心內(nèi)底物可發(fā)生鄰近效應(yīng)和定向排列，酶對(duì)底物可進(jìn)行酸堿多元催化在，底物在酶活性中心的疏水性‘口袋’里發(fā)生表面效應(yīng)。 ? 酶促反應(yīng)的高效不穩(wěn)定性：由于酶的本質(zhì)是蛋白質(zhì)，易受理化因素的影響。 ? 立體異構(gòu)特異性：僅作用于底物的一種立體異構(gòu)體，如乳酸脫氫酶催化 L乳酸；延胡索酸酶催化反式丁烯二酸與蘋果酸間的裂解。 ? 相對(duì)的特異性：作用于一類化合物或一種化學(xué)鍵。 ? 酶促反應(yīng)具有高度的特異性： ? 絕對(duì)的特異性：僅作用于特定結(jié)構(gòu)的底物，進(jìn)行一種專一的反應(yīng)，生成一種特定的產(chǎn)物。 維生素在酶促反應(yīng)中的作用 詳見(jiàn)表 32。 ? 對(duì)結(jié)合酶來(lái)說(shuō)，輔酶分子或輔酶分子上的某一部分結(jié)構(gòu)往往就是活性中心的組成部分。 酶及核酶兩個(gè)概念都要提及。 ―― 生物催化劑 包括酶及核酶兩個(gè)概念。 表 31 酶及酶的相關(guān)概念 概 念 說(shuō) 明 酶 由活細(xì)胞合成，對(duì)其特異性底物起高效催化作用的蛋白質(zhì)。 e) 催化性 DNA： 人工合成的具有序列特異性降解 RNA功能的寡聚脫氧核苷酸片段。根據(jù)其作用的方向性，分為 5’→ 3’ 或 3’ → 5’ 核酸外切酶。 b) 核酸內(nèi)切酶： 可以在 DNA或 RNA分子內(nèi)部切斷磷酸二酯鍵的酶。 c) 分子雜交： DNA變性后的復(fù)性過(guò)程中，如果將不同種類的 DNA單鏈分子或 RNA分子放在同一溶液中，只要兩種單鏈分子之間存在著一定程度的堿基配對(duì)關(guān)系，在適宜的條件下，就可以在不同的分子間形成雜化雙鏈的現(xiàn)象。 b) DNA復(fù)性：變性 DNA在適當(dāng)條件下，兩條互補(bǔ)鏈可重新配對(duì)，恢復(fù)天然的雙螺旋構(gòu)象。 ? DNA 解鏈溫度： DNA 的變性從開(kāi)始解鏈到完全解鏈，在一個(gè)相當(dāng) 窄的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，期間紫外光吸收值達(dá)到最大值 50%的溫度稱為解鏈溫度，又稱融解溫度（ Tm）。 ? DNA變性只改變其二級(jí)結(jié)構(gòu)，不改變核苷酸排列順序。 表 23 三種常見(jiàn) RNA的比較 mRNA tRNA rRNA 名稱 信使 RNA 轉(zhuǎn)運(yùn) RNA 核糖體 RNA 主要功能 蛋白質(zhì)合成的直接模板 氨基酸的運(yùn)載載體 核蛋白體的組成成分 蛋白質(zhì)合成的場(chǎng)所 比例 約占總 RNA的 5% 約占總 RNA的 10%15% 最多，占總 RNA的 75%80% 二級(jí)結(jié)構(gòu) 單 鏈 二級(jí)結(jié)構(gòu)：三葉草形 三級(jí)結(jié)構(gòu)：倒 L型 花 狀 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 5’ 端帶有 m7GpppN帽結(jié)構(gòu) 3’ 端帶有 polyA尾結(jié)構(gòu) 中間是遺傳信息編碼區(qū) 從 5’ 至 3’ 端分別是 DHU環(huán)、反密碼子環(huán)、 Tψ環(huán)，至 3’ 端為 CCA－ OH 原核 真核 大亞基 23S、 5S 28S、 5S 小亞基 16S 18S 分布 胞 核 胞 質(zhì) 胞 質(zhì) 表 24 其它小分子 RNA種類及功能 名 稱 功 能 hnRNA 核內(nèi)不均一 RNA 成熟 mRNA的前體 snRNA 核內(nèi)小 RNA 參與 hnRNA的剪接、轉(zhuǎn)運(yùn) snoRNA 核仁小 RNA rRNA的加工與修飾 scRNA/7SLRNA 胞質(zhì)小 RNA 蛋白質(zhì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)定位合成的信號(hào)識(shí)別體組成成分 六、 DNA（熱）變性、 復(fù)性 及分