【正文】 腎上腺素、胰高血糖素、 ACTH、 TSH ? 抑制：胰島素、前列腺素 E煙酸 十一、 脂肪酸β氧化過程的特點 脂肪酸β氧化的過程：三個步驟 ? 第一步：脂酸的活化，生成脂酰 CoA，胞液中進行，脂酰 CoA合成酶催化 脂肪酸 + ATP + 輔酶 A → 脂酰 CoA + PPi ? 第二步：脂酰 CoA 進入線粒體 依賴肉堿脂酰轉移酶 I（外膜上）、肉堿 肉堿脂酰轉位酶（內膜上）、肉堿脂酰轉移酶 II（內膜上）三種酶作用轉運。 ? 甘油二酯途徑：肝細胞及脂肪細胞，初始底物為 3P甘油，磷脂酸和 1,2甘油二酯為中間產物。 九、 甘油三酯合成的兩種途徑和甘油的分解代謝 甘油三酯合成的兩種途徑 ? 原料：所需的甘油及脂肪酸主要由葡萄糖代謝提供，亦可通過食物供給。 脂肪酸的來源有二 ? 來源一是自身合成如飽和脂肪酸及單不飽和脂肪酸。 ? 血糖來源有三：⑴食物消化吸收 ⑵肝糖原分解 ⑶糖異生 ? 血糖去路有四：⑴無氧酵解 ⑵有氧氧化 ⑶磷酸戊糖途徑 ⑷轉化為脂肪、氨基酸 第五章 八、 什么是脂類，包括哪些物質 脂類：脂肪及類脂的總稱 ? 脂肪：甘油三酯或稱三脂肪酸甘油酯。 表 45 三種糖分解代謝的比較 糖酵解 有氧氧化 磷酸戊糖途徑 反應條件 缺氧 有氧 － 部位 胞液 胞液、線粒體 胞液 關鍵酶 已糖激酶、 6P果糖激酶 丙酮酸激酶 丙酮酸脫氫酶復合體、檸檬酸合酶、異檸檬酸脫氫酶、α 酮戊二酸脫氫酶復合體 6P葡萄糖脫氫酶 產物 乳酸 CO2和水 磷酸核糖、 NADPH 能量生成 凈生成 2個 ATP 凈生成 36或 38個 ATP 沒有 ATP生成 生理意義 ①迅速提供能量②成熟紅細胞的供能③某些代謝活躍的組織供能 ①氧化供能②三大營養(yǎng)素徹底氧化分解的最終代謝通路③三大營養(yǎng)物質互變的樞紐 ①為核酸合成提供核糖②提供合成代謝反應的還原當量 七、 血糖正常值、血糖來源與去路。 防止乳酸堆積引起酸中毒。 ? 形成原因：肝內糖異生活躍，且有葡萄糖－ 6－磷酸酶水解 6－磷酸葡萄糖釋放葡萄糖； 肌肉糖異生活性低，且無葡萄糖－ 6－磷酸酶。葡萄糖釋入血液后又被肌攝取。 乳酸循環(huán) (Cori循環(huán) ) ? 概念：肌收縮 （尤其氧供應不足時）通過糖酵解生成乳酸。 ? 補充肝糖原。 ? 通過 3個底物循環(huán)進行有效調節(jié)。 ? 谷草轉氨酶生成天冬氨酸機制：以乳酸為原料異生為糖時。 ? 進行糖異生的主要器官是肝臟，腎臟具有肝臟 1/10的異生糖能力 糖異生的過程： 記憶要點： 反應有“一、二、三” 。 糖原合成與糖原分解見表 44。 ⑶ NADPH還用于維持谷胱甘肽的還原狀態(tài)。 ⑴ NADPH是體內許多合成代謝的供氫體。 四、 磷酸 戊糖 途徑反應過程及生理意義 磷酸戊糖途徑的反應過程：在胞漿中進行，分為兩個階段 ? 第一階段是氧化反應，生成磷酸戊糖、 NADPH+H＋ 及 CO2 ? 第二階段是基團轉移反應，生成 3P甘油醛和 6P果糖 ? 總反應式： 3 6P葡萄糖 + 6NADP＋ → 2 6P果糖 + 3P甘油醛 + 6NADPH+H＋ + 3CO2 磷酸戊糖途徑的生理意義 ? 為核酸的生物合成提供核糖。 ? 可為其他合成代謝提供小分子的前體 CoA。 ? 三大營養(yǎng)素徹底氧化分解的最終代謝通路。 表 42 糖有氧氧化的調節(jié) 激活劑 抑制劑 附 注 丙酮酸脫氫酶復合體 AMP ATP 乙酰 CoA、 NADH+H＋ 變構調節(jié) + 共價修飾 檸檬酸合成酶 非關鍵酶 異檸檬酸脫氫酶 ADP ATP、 NADH 主要調節(jié)點、反饋抑制 α 酮戊二酸脫氫酶 Ca2+ ATP、 NADP、琥珀酰 CoA 反饋抑制 巴斯德效應：糖的有氧氧化抑制糖酵解的現(xiàn)象。 基本反應過程：分為三個反應階段 ? 第一階段：糖酵解途徑 生成丙酮酸，同前述糖酵解過程 ? 第二階段：丙酮酸進入線粒體后，氧化脫羧生成乙酰 CoA ? 總反應式為：丙酮酸 + NAD＋ + 輔酶 A → 乙酰 CoA + NADH+H＋ + CO2 ? 反應不可逆，由 丙酮酸脫氫酶復合體催化 ? 參與反應的輔酶有：硫胺素焦磷酸酯（ TPP）、硫辛酸、 FAD、 NAD＋ 、 CoA ? 第三階段：三羧酸循環(huán)及氧化磷酸化，生成大量的 ATP和水 記憶要點：反應有“一、二、三、四”。 ? 神經(jīng)組織、白細胞、骨髓等代謝活躍的組織，即使不缺氧也多由糖酵解提供能量。 表 41 糖酵解關鍵酶的調節(jié) 激活劑 抑制劑 附 注 6磷酸果糖激酶 1 AMP、 ADP 1,6二磷酸果糖 2,6二磷酸果糖 ATP、檸檬酸 ? 1,6二磷酸果糖是該酶的正反饋激活劑 ? 2,6二 磷酸果糖是該酶最強的變構激活劑 丙酮酸激酶 1,6二磷酸果糖 ATP、丙氨酸 ―― 已糖激酶 ―― 6磷酸葡萄糖 長鏈脂酰 CoA 有四種同工酶，肝細胞中的Ⅳ型，稱為葡萄糖激酶 ? 糖酵解的生理 意義 ? 迅速提供能量，對肌收縮更為重要。 ⑵ 二次底物水平磷酸化過程：各生成 1分子 ATP 1,3二磷酸甘油酸→ 3磷酸甘油酸 + ATP 磷酸烯醇式丙酮酸→丙酮酸 + ATP 二次 ATP消耗的反應： 葡萄糖 + ATP → 6磷酸葡萄糖 6磷酸果糖 + ATP → 1,6二磷酸果糖 二個磷酸丙糖的生成： 1,6二磷酸果糖裂解為磷酸二羥丙酮和 3磷酸甘油醛 二個 ATP的凈生成： 2（底物水平磷酸化） 2（磷酸丙糖）－ 2（ ATP消耗） ⑶ 三次不可逆性反應，三個關鍵酶的參與 已糖激酶 催化 葡萄糖 → 6磷酸葡萄糖 6磷酸果糖激酶 1 催化 6磷酸果糖 → 1,6二磷酸果糖 丙酮酸激酶 催化 磷酸烯醇式丙酮酸 → 丙酮酸 第二階段：丙酮酸還原生成乳酸，所需的氫原子由前述‘一次脫氫’過程提供，反應由乳酸脫氫酶催化，輔酶是 NAD+。 ? 基本反應過程： 分為兩個反應階段，全程在胞漿中進行 第一階段：糖酵解途徑，由一分子葡萄糖分解分成兩分子丙酮酸的過程 記憶要點：反應的“一、二、三”。 ? 糖的磷酸衍生物形成生物活性物質，例 NAD＋ 、 FAD、 DNA、 RNA、 ATP等。 ? 糖還是機體重要的碳源，糖代謝的中間產物可轉變成其他的含碳化合物。此外，酶還可以作為工具用于臨床檢驗和科學研究。檢驗血液中酶活性的改變可以幫助診斷某些疾病。 七、 酶在醫(yī)學中的應用 酶與疾病的關系密切。 9. 乳酸脫氫酶有五種類型，其中 LDH1型在心肌細胞中最多；肝病時 LDH5升高 10. 肌酸激酶（ CK）有三型：腦中含 CK1（ BB 型）；心肌含 CK2（ MB 型）；骨骼肌含 CK3（ MM型） 六、 酶的命名與 分類原則 酶均有兩個名稱，系統(tǒng)名稱應標明酶的所有底物與反應性質。 同工酶概念及應用 ? 同工酶：是指催化的化學反應相同，酶蛋白的分子結構、理化性質及至免疫學性質不同的一組酶。 8. 共價修飾是快速調節(jié)。 6. 常見的共價修飾包括：磷酸化與去磷酸化、乙酰化與去乙?；⒓谆c去甲基化、腺苷化與去腺苷化和－ SH與－ S－ S－的互變等 。 5. 變構調節(jié)是快速調節(jié)。 3. 變構酶常由多個亞基組成，彼此間具有協(xié)同效應。 五、 酶的快速調節(jié)與慢速調節(jié)的方式 快速調節(jié)包括變構調節(jié)與共價修飾調節(jié) ? 變構酶：指效應劑與酶 的非催化部位可逆的結合，使酶發(fā)生構象的變化而影響酶的活性，其作用特點如下： 1. 反應的方程曲線為 S型曲線，非米氏方程的矩形雙曲線。實質是酶活性中心的形成或暴露過程。例消化酶原、凝血酶原等。 ? 非必需激活劑：激活劑不存在時，仍能檢測到一定的活性，例 Cl于唾液淀粉酶。 ? 必需激活劑：為酶促反應所必需，否則檢測不到酶的活性。 表35 三種可逆性抑制作用的比較 作用特征 無抑制劑 競爭性抑制 非競爭性抑制 反競爭性抑制 與 I結合的組分 ―― E E、 ES ES 動力學參數(shù) 表觀 Km Km 增大 不變 減小 Vmax Vmax 不變 減小 減小 林 貝氏作圖 斜率 Km /Vmax 增大 增大 不變 X軸截距 1/ Km 增大 不變 減小 Y軸截距 1/Vmax 不變 增大 增大 激活劑的影響 ? 激活劑 ：使酶從無活性到有活性或使活性增加的物質。 抑制劑的影響 ? 酶的抑制劑： 引起酶催化活性下降但不引起酶蛋白變性的物質。 ? 最適 pH 值不是酶的特征性常數(shù)，大多數(shù)接近中性。反之亦然。 表 33 影響酶促反應速度的因素 影響因素 特 征 說 明 底物濃度 符合米 曼氏方程 V＝（ Vmax[S]） /(Km+[S]) 呈矩形雙曲線 酶濃度 V與酶濃度呈正比 在底物濃度足夠大的情況下 PH值 有最適 pH值 ，達到最大反應速度 不是酶的特征性常數(shù) 溫度 有最適溫度，達到最大反應速度 不是酶的特征性常數(shù) 抑制劑 引起酶催化活性下降但不引起酶蛋白變性的物質 分不可逆性抑制與可逆性抑制 激活劑 使酶從無活性到有活性或使酶活性增加的物質 大多為金屬離子 底物濃度對酶促反應速度的影響 ? Km值的含義： 為酶促反應速度為最大速度一半時的底物濃度 ? Km值是酶的特征性常數(shù)之一，只與酶的結構、底物和反應環(huán)境有關，與酶的濃度無關 ? Km 值可用來表示酶與底物的親和力。酶促反應的機制很復雜，在酶的活性中心內底物可發(fā)生鄰近效應和定向排列，酶對底物可進行酸堿多元催化在，底物在酶活性中心的疏水性‘口袋’里發(fā)生表面效應。 ? 酶促反應的高效不穩(wěn)定性：由于酶的本質是蛋白質，易受理化因素的影響。 ? 立體異構特異性：僅作用于底物的一種立體異構體，如乳酸脫氫酶催化 L乳酸；延胡索酸酶催化反式丁烯二酸與蘋果酸間的裂解。 ? 相對的特異性：作用于一類化合物或一種化學鍵。 ? 酶促反應具有高度的特異性： ? 絕對的特異性：僅作用于特定結構的底物，進行一種專一的反應，生成一種特定的產物。 維生素在酶促反應中的作用 詳見表 32。 ? 對結合酶來說，輔酶分子或輔酶分子上的某一部分結構往往就是活性中心的組成部分。 酶及核酶兩個概念都要提及。 ―― 生物催化劑 包括酶及核酶兩個概念。 表 31 酶及酶的相關概念 概 念 說 明 酶 由活細胞合成，對其特異性底物起高效催化作用的蛋白質。 e) 催化性 DNA： 人工合成的具有序列特異性降解 RNA功能的寡聚脫氧核苷酸片段。根據(jù)其作用的方向性，分為 5’→ 3’ 或 3’ → 5’ 核酸外切酶。 b) 核酸內切酶： 可以在 DNA或 RNA分子內部切斷磷酸二酯鍵的酶。 c) 分子雜交： DNA變性后的復性過程中，如果將不同種類的 DNA單鏈分子或 RNA分子放在同一溶液中，只要兩種單鏈分子之間存在著一定程度的堿基配對關系，在適宜的條件下，就可以在不同的分子間形成雜化雙鏈的現(xiàn)象。 b) DNA復性：變性 DNA在適當條件下，兩條互補鏈可重新配對，恢復天然的雙螺旋構象。 ? DNA 解鏈溫度： DNA 的變性從開始解鏈到完全解鏈，在一個相當 窄的溫度范圍內進行，期間紫外光吸收值達到最大值 50%的溫度稱為解鏈溫度，又稱融解溫度（ Tm）。 ? DNA變性只改變其二級結構，不改變核苷酸排列順序。 表 23 三種常見 RNA的比較 mRNA tRNA rRNA 名稱 信使 RNA 轉運 RNA 核糖體 RNA 主要功能 蛋白質合成的直接模板 氨基酸的運載載體 核蛋白體的組成成分 蛋白質合成的場所 比例 約占總 RNA的 5% 約占總 RNA的 10%15% 最多，占總 RNA的 75%80% 二級結構 單 鏈 二級結構：三葉草形 三級結構：倒 L型 花 狀 結構特點 5’ 端帶有 m7GpppN帽結構 3’ 端帶有 polyA尾結構 中間是遺傳信息編碼區(qū) 從 5’ 至 3’ 端分別是 DHU環(huán)、反密碼子環(huán)、 Tψ環(huán)，至 3’ 端為 CCA－ OH 原核 真核 大亞基 23S、 5S 28S、 5S 小亞基 16S 18S 分布 胞 核 胞 質 胞 質 表 24 其它小分子 RNA種類及功能 名 稱 功 能 hnRNA 核內不均一 RNA 成熟 mRNA的前體 snRNA 核內小 RNA 參與 hnRNA的剪接、轉運 snoRNA 核仁小 RNA rRNA的加工與修飾 scRNA/7SLRNA 胞質小 RNA 蛋白質內質網(wǎng)定位合成的信號識別體組成成分 六、 DNA（熱）變性、 復性 及分