【正文】 和所處理物料的熱量KJ； Q3—過程熱效應(yīng)KJ； Q4—物料離開設(shè)備所帶走的熱量KJ； Q5—加熱或冷卻設(shè)備所消耗的熱量KJ； Q6—設(shè)備向環(huán)境散失的熱量KJQ1與Q4均可用下式計(jì)算 Q1（Q4）=∑mtCP KJ式中：m—輸入（或輸出）設(shè)備的物料量 kg； CP—物料平衡比熱容 KJ/kg℃； t—物料的溫度℃；該式中的計(jì)算基準(zhǔn)是標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)，即0℃105Pa為計(jì)算基準(zhǔn)。對已投產(chǎn)的生產(chǎn)車間，進(jìn)行能量衡算是為了更加合理的用能。 熱量衡算的目的及依據(jù)能量衡算的主要目的是為了確定設(shè)備的熱負(fù)荷，根據(jù)設(shè)備的熱符合的大小， 所處理物料的性質(zhì)以及工藝要求再選擇傳熱的形式，計(jì)算傳熱面積，確定設(shè)備的 主要工藝儲存。 質(zhì)量：kg ；能量：KJ ；比熱：KJ/(kg℃)； 溶解熱/汽化熱/燃燒熱。2． 有關(guān)各物質(zhì)數(shù)據(jù)的物化參數(shù)均一總表達(dá)，后面直接引用。 由包裝規(guī)格即 24 片/版、2 版/盒、400 盒/箱，計(jì)算大紙箱年需求為： 大紙箱： 由于大紙箱不易損壞，損耗率為 %。我 們本次設(shè)計(jì)的硫酸阿托品片劑內(nèi)包材料是鋁塑包裝,外包采用版裝。 ③利用率考慮各個(gè)方面的因素取在混合壓片中損耗的原輔量為總量的 %， 其他工序損耗近似為零。 第三章 物料衡算. 原輔料用量 任務(wù) ①生產(chǎn)規(guī)模： 68 億片/年 ②年生產(chǎn)工作日： 300 天/年 ③班次： 3 班/天（每班 6 小時(shí)） 批生產(chǎn)量的計(jì)算 批生產(chǎn)量=年生產(chǎn)量/（年生產(chǎn)工作日班次） 因此本設(shè)計(jì)： 日產(chǎn)量=68億/300天=2266萬片 批生產(chǎn)量=2266萬片/3班=每小時(shí)產(chǎn)量=考慮到盈余，取批產(chǎn)量為760萬片 原輔料的物料計(jì)算 主藥的計(jì)算（見表 31）： 表 31 硫酸阿托品處方 原料 處方（毫克/片） 質(zhì)量分?jǐn)?shù)（％） 總利用率（％） 批用量（千克）硫酸阿托品 99 98 硬脂酸鎂 93 98 淀粉（干） 98 淀粉漿中干淀粉 98 注：①處方在藥典書中獲得。標(biāo)簽應(yīng)色調(diào)鮮明，字跡清晰，易于辨別，防止混淆。 標(biāo)簽、說明書 根據(jù)藥品管理法的規(guī)定：藥品包裝必須按照規(guī)定貼有標(biāo)簽并附有說明書。 外包裝 外包裝采用紙盒及紙箱。由于采用 24 片/版、2 版/盒、400 盒/箱，片子直徑為 8mm，鋁塑包裝涉及到的包裝材料包括：鋁箔、PVC 塑料硬片。外包的規(guī)格為：一小盒中含有一瓶藥，每 400 盒裝一箱，經(jīng)抽查檢驗(yàn)合格后送入成品庫。③批號清楚完整。片劑包裝是片劑生產(chǎn)中最后一道工序，目的在于達(dá)到密封、防濕、防熱和避光 在整個(gè)瓶包裝過程中基本的原則是：①每瓶上不得缺失一片藥。表 21包薄膜衣中常見問題表問題 原因 解決辦法起泡 固化條件不當(dāng)，干燥速度過快 掌握成膜條件，控制干燥速度和溫度 皺皮 選擇衣料不當(dāng)，干燥條件不當(dāng) 更換衣料，改善成膜溫度 剝落 選擇衣料不當(dāng)，兩次包 調(diào)節(jié)間隔時(shí)間，調(diào)節(jié)干燥溫 衣的加料間隔過短 度并適當(dāng)降低包衣液的溫度花斑 增塑劑，色素等選擇不 改變包衣處方，調(diào)節(jié)空氣溫度和流量 當(dāng)。 包薄膜衣中常見問題，原因及解決辦法:。為了涂包均勻，每一層都要分次進(jìn)行。 ④片心較一般壓制片堅(jiān)實(shí)，空隙率低以防止溶劑的滲入。 ②片心的硬度：不但必須承受包衣過程的滾動(dòng)，碰撞和摩擦，還要使片心對包衣過程中應(yīng)用的溶劑的吸收降至最低程度。薄膜衣工藝優(yōu)于包糖衣，其操作簡單，能節(jié)省包衣材料，縮短包衣時(shí)間，且片重?zé)o明顯增加，但具有良好的保護(hù)性能，不會遮蓋片面上的標(biāo)志，故應(yīng)用廣泛。片劑的包衣有三種：薄膜衣、糖衣和腸溶衣。 片劑包衣的目的及分類 包衣是指在片劑表面上包上適宜材料的衣層，使之與外界隔離。 片劑的包衣是指在素片（或片芯）外層包上適宜的意料，使片劑與外界隔離。片重差異超限:顆粒的粗細(xì)相差太懸殊或顆粒的流動(dòng)性差。松片:引起松片的原因?yàn)樗幬飶椥曰謴?fù)力大，可壓性差。崩解超時(shí)限或溶出速度小:引起崩解超時(shí)限或溶出速度小的原因?yàn)樵o料物質(zhì)的疏水性較強(qiáng)；壓片工藝：一般壓片力大，則藥物的溶出速率愈??；藥物在輔料中分散面積愈大，則藥物的溶出速度快。用單沖時(shí)，片劑的上半部壓力較大；用旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)片劑的上下兩面的壓力較大。沖頭用 75%的酒精擦拭。領(lǐng)回后逐一檢查；上下沖是否一致；沖頭有無卷邊等破損，有無銹跡；沖模內(nèi)壁是否光滑；沖模與沖頭間的間隙是否太大。在整個(gè)壓片過程中，控制系統(tǒng)通過對壓力信號的檢測、傳輸、計(jì)算、處理等實(shí)現(xiàn)對片重的自動(dòng)控制，廢片自動(dòng)剔除自動(dòng)采樣，故障顯示和打印各種統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)壓片的程序是： ① 安裝沖模； ② 往壓片機(jī)的油壺中注入潤滑油； ③ 裝料斗； ④ 壓片。轉(zhuǎn)臺的轉(zhuǎn)動(dòng)使上、下沖頭在導(dǎo)軌的作用下產(chǎn)生上、下相對運(yùn)動(dòng)。本次設(shè)計(jì)采用全自動(dòng)高速壓片機(jī)，它 由壓片機(jī)、計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)、真空上料器、篩片機(jī)和吸塵機(jī)幾個(gè)部分組成。壓片機(jī)是將各種顆粒狀或粉狀物料置于?？變?nèi)，用沖頭壓制成片劑的設(shè)備。機(jī)臺裝于機(jī)器的中層上并繞軸而轉(zhuǎn)動(dòng)，上下沖隨機(jī)臺轉(zhuǎn)動(dòng)沿固定的上，下沖軌道有規(guī)律的上下運(yùn)動(dòng)。旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)主要由動(dòng)力部分，傳動(dòng)部分以及工作部分組成，它是在旋轉(zhuǎn)過程中連續(xù)完成填充，壓片，推片等動(dòng)作的。按沖數(shù)來說有 19 沖，27 沖，33 沖，55 沖等。下面談?wù)勂氐挠?jì)算方法。 壓片 壓片是片劑成型的主要過程，也是整個(gè)片劑生產(chǎn)的關(guān)鍵部分，壓片操作由壓片機(jī)完成，故壓片機(jī)的精密設(shè)計(jì)與正確使用直接影響片劑的質(zhì)量與生產(chǎn)效率。對濕熱敏感的藥物或輔料不能通過制粒，干燥等工序，因此在其它對濕熱不敏感藥物原輔料通過前面講的工序之后，加入對濕熱敏感的藥物原輔料在總混設(shè)備中混合均勻再用于壓片。 總混 總混是將干燥好的顆粒中加入硬脂酸鎂等潤滑劑、崩解劑，然后進(jìn)行機(jī)械混合。整粒要求過 14 目鋼絲篩。 整粒與總混 整粒 混合制粒后得到的濕顆粒由于含有水分和粘性成分，因此在干燥過程中發(fā)生粘結(jié)成團(tuán)，造成干顆粒的粒徑粗細(xì)過大，影響顆粒的流動(dòng)性，從而導(dǎo)致片重差異過大，影響壓片。 沸騰干燥 干燥是利用熱能使?jié)裎锪蠞穹终舭l(fā)除去從而得到干燥物品的工藝操作，目的在于提高穩(wěn)定性，使成品或半成品有一定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，干燥是濕法制粒后必須的工序，以保證壓片的可行性，干燥溫度由物料的性質(zhì)而定，一般為 50—60℃對濕熱穩(wěn)定的原輔料，干燥溫度有時(shí)適當(dāng)增加，顆粒的干燥程度應(yīng)適當(dāng)，顆粒應(yīng)有適當(dāng)?shù)暮?，含水量太多，易發(fā)生粘沖，含水量太低，不利于壓片。本次選用濕法制粒，濕法制粒就是在加入粘合劑的情況下，用合適的設(shè)備制成具有一定粒度的藥料，濕法制粒的前提是對濕熱穩(wěn)定藥物原輔料。根據(jù)處方要求，本設(shè)計(jì)采用濕法制粒。 醫(yī)藥生產(chǎn)中廣泛應(yīng)用的制粒方法可分為三種：濕法制粒、干法制粒、噴霧制粒。 制粒的目的： ①改善流動(dòng)性；②防止各成分的離析；③防止粉塵飛揚(yáng)及器壁上的黏附，防止環(huán)境污染與原料損失；④調(diào)整硫酸阿托品堆密度，改善溶解性能；⑤便于硫酸 阿托品壓片。目的不僅僅是為了改善物料的流動(dòng)性、飛散性、黏附性、利于計(jì)量精確、保護(hù)生產(chǎn)環(huán)境等。大批量生產(chǎn)中，混合過程多采用攪拌或容器旋轉(zhuǎn)使物料生產(chǎn)整體和局部的移動(dòng)達(dá)到混合目的?；旌辖Y(jié)果影響制劑的外觀質(zhì)量?；旌喜僮魇且院烤鶆?yàn)槟康牡?。把兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作統(tǒng)稱為混合。生產(chǎn)中采用濕混合法，混合的粘合劑是淀粉漿。 混合 混合對控制整個(gè)片劑的質(zhì)量有著重要的作用，是片劑生產(chǎn)中不可或缺的工段。藥篩的孔徑大小用篩號表示。過篩的機(jī)械很多，應(yīng)根據(jù)對粉末粗細(xì)和性質(zhì)來選用，藥粉能否順利通過篩孔受摩檫力和表面能的影響，破壞粉末間的摩檫力和表面能的平衡，可促進(jìn)過篩效果，因此在每次過篩時(shí)，放入藥篩的藥物粉末不宜太多以便于分散顆粒，擴(kuò)大其間距，即能達(dá)到順利過篩的目的。藥篩是指按藥典規(guī)定的，全國統(tǒng)一使用藥劑生產(chǎn)的篩。用于除去不合格粒度的藥物顆粒的工具是藥篩。篩分的目的是為了獲得有均勻粒度的物料，這對藥品的質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進(jìn)行都具有重要的意義。篩分也叫分級，是將不同粒度的混合物按粒度大小進(jìn)行分離的操作。每次粉碎以后原輔料不一定能夠達(dá)到要求，因此就要用篩粉設(shè)備除去不合格的顆粒。顯然，粉碎對藥品的質(zhì)量有很大影響。由于粉碎過程大多采用機(jī)械方式，對一些藥物也可能產(chǎn)生不良的影響：粉碎熱效應(yīng)使熱不穩(wěn)定的藥物發(fā)生降解，如多晶型藥物粉碎后晶型受到破壞，引起藥效下降或出現(xiàn)不穩(wěn)定的晶型；表面積增大而發(fā)生表面吸附的實(shí)際質(zhì)量增加；易氧化的藥物發(fā)生降解等。 原輔料粉碎的意義 ①有利于加快片劑中藥物的溶出速率，提高藥物的生物利用度，減少固體藥物粒徑，增大表面積，增大與液體分散媒的接觸面積；②原輔料經(jīng)粉碎之后，單位重量內(nèi)微粒數(shù)增多，便于混合，能夠提高主藥在顆粒中的分散度以及著色劑或其它輔料成分的分散性，對于一些小劑量的強(qiáng)效藥物片劑的質(zhì)量控制尤為重要； ③粉碎處理后原輔料的流動(dòng)性改善，混合均勻度提高，有利于控制片劑生產(chǎn)的質(zhì) 量；④有利于從天然藥材中提取有效成分。 粉狀物料中，粒徑在 — 之間者稱之為顆粒， 以下的稱為粉 末，大于 者為粒。 粉碎 片劑生產(chǎn)中的第一步是對原輔料進(jìn)行處理，將固體藥物原料或其它輔料按照生產(chǎn)工藝使粒徑減小，即原輔料的粉碎。各主要工段的選擇與設(shè)計(jì)如下： 生產(chǎn)工藝流程 硫酸阿托品片劑的生產(chǎn)工藝跟一般片劑的生產(chǎn)相同，均由粉碎原輔料開始，經(jīng)過一系列的工段后生產(chǎn)成符合要求的顆粒，然后經(jīng)壓片機(jī)壓成片子，再經(jīng)包衣和包裝即可得到最后能購買到的硫酸阿托品片。片劑制成后進(jìn)行檢驗(yàn)、包裝。本次設(shè)計(jì)中，硫酸阿托品片采用濕顆粒型制備方式。工藝流程的選擇要根據(jù)藥物的性質(zhì)、制劑劑型以及藥物的類別要求、生產(chǎn)可行性、生產(chǎn)成本等因素來決定。 制劑的工藝流程是以保證實(shí)現(xiàn)處方的功能主治為目的，緊緊圍繞功能主治的要求，藥物的處理原則、方法和程序所做的最基本的規(guī)定。而被具有包衣材料用量少、包衣時(shí)間短等優(yōu)點(diǎn)的薄膜包衣取而代之。表 13 《中國藥典》2000 版規(guī)定的片劑的崩解時(shí)限片劑普通片浸膏片糖衣片薄膜包衣腸溶包衣片崩解時(shí)限（min）15606060人工胃液中 2h 不得有裂縫、崩解或軟化等，人工腸液中60min 全部溶或崩解并通過篩網(wǎng)第二章 工藝流程硫酸阿托品片作為非處方藥，被廣泛應(yīng)用。 179。 質(zhì)量檢查 ① 外觀性狀：片劑的表面應(yīng)色澤均勻、光潔，無雜斑，無異物，并在規(guī)定 的有效期內(nèi)保持不變；② 片重差異：應(yīng)符合現(xiàn)行藥典對片重差異限度的要求， 見表 11；③ 硬度和脆碎度：反映藥物的壓縮成形性一般能承受 3040N 的壓 力即認(rèn)為合格；④ 崩解度：一般口服片劑的崩解度檢查見表 12 檢查方法見《中 國藥典》2000 版；⑤ 溶出度或釋放度：溶出度檢查用于一般的片劑，而釋放 度檢查用于緩控釋制劑；⑥ 含量均勻度。制片的顆粒應(yīng)控制水分，并防止成品在貯存期間潮解、發(fā)霉、變質(zhì) 或失效；③凡具有不適的臭味、刺激性、易潮解或遇光易變質(zhì)的藥物，制成片劑 后可包糖衣或薄膜衣；④外觀應(yīng)完整光潔，色澤均勻，應(yīng)有適量的硬度，以免在 包裝，貯運(yùn)過程中發(fā)生碎片。 但是片劑也有不少缺點(diǎn)，如：①兒童和昏迷不醒病人不易吞服；②制備貯存 不當(dāng)時(shí)會逐漸變質(zhì)，以致在胃腸道內(nèi)不易崩解或不易溶出；③含揮發(fā)性成分的片 劑貯存較久含量下降。 片劑的特點(diǎn) 片劑有許多優(yōu)點(diǎn)：如：①劑量準(zhǔn)確，片劑內(nèi)藥物的劑量和含量均依照廚房的 規(guī)定，含量差異較小，病人按片服用準(zhǔn)確；藥片上又可壓上凹紋，可以分成兩半 或四分，便于取用較小劑量而不失其準(zhǔn)確性；