【正文】 其靶點(diǎn)是微管的微管蛋白 ,促使微管蛋白 構(gòu)成的微管聚合形成無(wú)活性的微管聚合物影響其解聚 ,阻止細(xì) 胞分裂 ,致使細(xì)胞死亡 ? Taxanes屬于細(xì)胞周期特異性藥 ,作用于 M期 ,其抗瘤譜廣 ,對(duì)許 多腫瘤有效 AGC化療新進(jìn)展 紫杉醇類 (Taxanes) 紫杉醇類 例數(shù) 常用劑量 RR% 紫杉醇類治療 AGC效果 單藥 PCT 169 210 mg/m2 . q3w 20%~23% DCT 167 100 mg/m2 . q3w 17%~24% PCT: Paclitaxel, Taxol, 紫杉醇 DCT: Docetaxel, Taxotere, 多西紫杉醇 ? 紫杉醇類聯(lián)合方案 兩聯(lián) : + 5FU或 CDDP 三聯(lián) : + 5FU及 CDDP 少見(jiàn) : + CDDP+VP16 紫杉醇類聯(lián)合方案治療 AGC 方案 例數(shù) 常用方法 RR% PCT+5FU 55 PCT 175mg/m2,d1 % 5FU 600mg~750mg/ ()CIV, x5d,q3w PCT+CDDP 51 PCT 175mg/m2 ,d1 % CDDP 60mg/m2,d1 q3w DCT+5FU 62 DCT 75 mg/m2 ., d1 % 5FU2022mg/m2 CIV x 14d q3w DCT+CDDP 248 DCT 75~85mg/m2,d1 % CDDP 75mg/m2,d1 q3w 紫杉醇類與 5FU/CDDP聯(lián)合治療 AGC ? 聯(lián)合用藥 RR%高于單藥 40%~50%:20% ? 聯(lián)合方案中 PCT常用量 175mg/m2 . 3h,q3w DCT常用量 75~85mg/m2 .,q3w 5FU采用 CIV,600~750mg/() x 5d,q3w CDDP: 50~100mg/(),q3w 20mg/()x5d,q3w ? 給藥次序 : PCT或 DCT先入 ,CDDP后入 ? 三聯(lián)方案多采用 PFC或 TCF方案 , 以 FP為基礎(chǔ) +Taxanes 紫杉醇類與 5FU/CDDP二聯(lián)治療 AGC 紫杉醇類不良反應(yīng)的特點(diǎn) ? 過(guò)敏反應(yīng) : 由賦形劑聚氧乙基蓖麻油引起 PCTDCT 在 . 10min后出現(xiàn)呼吸困難 ,底血壓 ,血管神經(jīng)性 水腫 ,蕁麻疹 . 發(fā)生率 39%(重度 2%),應(yīng)用預(yù)防用藥 后 5% ? 非血液毒性 : 胃腸反應(yīng) 少 , 3~4級(jí)者多在 5%以下 神經(jīng)毒性 重度 4%,PCTDCT 心臟毒性 PCT30%DCT 液體儲(chǔ)留 DCT常見(jiàn) ? 血液毒性 : DCTPCT 3~4級(jí)者 WBC下降 20%~60%, ANC下降 50~85% 于用藥后 8~10日出現(xiàn) ,第 15~21日恢復(fù) BPC下降 2%~5% 貧血 8%~14% 喜樹堿類 (CPTs)治療 AGC ? CPTs抗癌作用機(jī)制 : 細(xì)胞內(nèi)存在一種 DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶 ,其生理功能主要參與 DNA的雙鏈解旋 ,切開 ,復(fù)制與鏈接修復(fù)過(guò)程 .此酶分為 TOPO I與 II 喜樹堿類 (CPTs)是唯一抑制 TOPO I藥物 ,CPTs與 TOPO IDNA形成穩(wěn)定的復(fù)合物 CPTsTOPO IDNA,使 DNA單鏈切口不能再結(jié)合而不能復(fù)制 ,引起細(xì)胞死亡 CPTs的抑制劑有 Iri, HCPT,TPT,Rubitecan等 ,屬于 CCSA類藥 ,作用于 S期 ,其抗瘤譜廣 喜樹堿類 (CPTs)治療 AGC ? Iri治療 AGC 1974年 : 喜樹堿治療胃癌 RR 40% 國(guó)內(nèi) 1977年 : 10羥基喜樹堿 (HCPT)治療胃癌 RR % 國(guó)內(nèi) 1987年 : 國(guó)外研制人工合成產(chǎn)物 伊立替康 (Irinotecan, CPT11,開普拓 )用于臨床 1997年 : 半合成藥拓?fù)涮乜?(topotecan, TPT)對(duì)胃癌無(wú)效 2022年 : Rubitecan治療胃癌 RR僅 15% Iri單藥治療 AGC ? Iri(開普拓 )單藥治療 AGC: RR 14%~23% ? 聯(lián)合用藥 : Iri + CDDP 192 18%~60% Iri + 5Fu 105 22%~36% Iri + S1 33 53%~56% Iri + MMC 35 20%~65% Iri + PCT 14 29% Iri + DCT 42 31% Iri + LF + CDDP 16 63% 方案 例數(shù) RR% Iri用量 80~200mg/~3w Iri不良反應(yīng) ,NCI 3~4級(jí) 項(xiàng)目 單藥 聯(lián)合 % 乏力 10 惡心嘔吐 10 10 遲發(fā)性腹瀉 22 13~23 急性膽堿能綜合癥 9 ANC下降 14~31 45~54 藥物相關(guān)性死亡 1 0 不良反應(yīng)與 Iri用量相關(guān) ,聯(lián)合方案中 Iri多用中等劑量 結(jié)直腸化療方案及其最新進(jìn)展 大腸癌的治療進(jìn)展（ TTP 和 OS） 最佳支持 開普托 5FU/LV 希羅達(dá) 持續(xù)滴注 5Fu IFL FOLIRI FOLFOX4 5FU, LHOP, IRI IFL + Avastin Mon 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 Metaanalysis JCO 1998 Van Custem/Hoff JCO 2022 Saltz NEJM 2022 Doulliard Lancet 2022 Goldberg ASCO 2022/2022 Tournegand ASCO 2022 Hurwitz ASCO 2022 FOLFOX+ C225 Cunningham’ study Cunningham’ study TTP (months) OS (months) Metaanalysis 25 month 常用結(jié)直腸癌化療方案 Mayo clinic方案 : 5FU 425mg/(), bolus x5d + CF 20 mg/() x 5d Machover: 5FU 370~400mg/() x 5d + CF 200 mg/() x 5d AIO: 5FU ~3g/m2, CIV + CF 500mg/m2