紫杉醇提純產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目基地可行性研究報(bào)告-文庫吧資料
2025-05-09 07:23本頁面
【正文】 提取分離技術(shù)目前已完成中試，并投入工業(yè)化生產(chǎn)。采用新型的組合萃取劑和攪拌技術(shù)，提高紫杉醇粗制品的萃取率；通過氧化反應(yīng)，改變紫杉醇伴生物三尖杉磷堿C13測鏈未端的烯鍵結(jié)構(gòu)，提高伴生物之間的極性差別，為后續(xù)分離打下基礎(chǔ)；采用多級先進(jìn)分離技術(shù)，先以人工種植紅豆杉的樹枝、樹葉、樹皮為原料，經(jīng)涼干、粉碎后，進(jìn)行初級萃取，脫糖處理，再次級萃取制得粗制品紫杉醇，然后用閃蒸色譜柱提純制得低純品紫杉醇，最后用制備型高壓液相色譜純化制得高純品紫杉醇；在色譜分離中采用多元低毒性的組合溶劑和多級淋洗技術(shù)，并實(shí)現(xiàn)循環(huán)回收。一方面非水溶性的紫杉醇要從合成部位到樹皮中，必須要結(jié)合一個(gè)水溶性的基團(tuán)（糖基），才能實(shí)現(xiàn)這一轉(zhuǎn)運(yùn)過程；另一方面，在紅豆杉中不但存在非水溶性的紫杉醇，而且也存在糖基化束縛態(tài)的水溶性紫杉醇。針對紫杉醇的特性和目前提取分離技術(shù)存在的問題，為獲得高純度的紫杉醇（含量≥％），并實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，本項(xiàng)目與上海復(fù)旦紫杉新技術(shù)有限公司合作，采取如下創(chuàng)新性研究：對紫杉醇粗制品進(jìn)行脫糖處理，以提高粗制品中紫杉醇的含量。在提取分離制備方面：國際上，從紅豆杉中提取紫杉醇常用的方法主要是用甲醇或95%乙醇浸提紅豆杉的樹皮，除去溶劑得到浸膏；浸膏用水溶解，經(jīng)脫脂后用二氯甲烷或三氯甲烷萃??；對萃取組分濃縮，濃縮后再經(jīng)色譜層析得到紫杉烷類化合物的單體或混合物。第四章 項(xiàng)目的技術(shù)基礎(chǔ)基地種植方面：1995年開始，由享受國務(wù)院特殊津貼的余能建專家牽頭，經(jīng)南京林業(yè)大學(xué)黃寶龍教授的指導(dǎo)，對南方紅豆杉的人工培育開展了研究，采用層積變溫催芽處理技術(shù)，解決了紅豆杉種子休眠當(dāng)年發(fā)芽率低的關(guān)鍵問題，在育苗、造林技術(shù)等方面取得了重大的突破：成功地育苗72萬株，發(fā)芽率達(dá)80％以上（2002年可完成育苗220萬株）；已完成人工營造紅豆杉3000余畝，造林成活率達(dá)96％以上；一年生幼林平均樹高56cm，平均抽高38cm，生長量均大大高于目前國內(nèi)其他地區(qū)，縮短了苗木的培育時(shí)間，降低苗木的生產(chǎn)成本，為項(xiàng)目的6000畝原料基地建設(shè)提供了堅(jiān)實(shí)的技術(shù)基礎(chǔ)。綜上所述，本項(xiàng)目：一則，符合國家產(chǎn)業(yè)政策；二則，產(chǎn)品市場前景十分看好，技術(shù)含量高，可產(chǎn)生很好的經(jīng)濟(jì)效益；三則，通過紫杉醇的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，降低了成品藥的成本，擴(kuò)大了臨床應(yīng)用范圍，造福了廣大癌癥患者；四則，可成為地方新的經(jīng)濟(jì)增長點(diǎn)，將進(jìn)一步促進(jìn)地方經(jīng)濟(jì)和高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展；五則，隨著項(xiàng)目的實(shí)施，將帶動人工紅豆杉的種植面積不斷擴(kuò)大，使國家一級保護(hù)樹種南方紅豆杉得到進(jìn)一步保護(hù)，達(dá)到可持續(xù)發(fā)展，促進(jìn)生態(tài)環(huán)境的建設(shè)；六則，調(diào)整優(yōu)化農(nóng)村農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)，實(shí)現(xiàn)財(cái)政和農(nóng)民雙增收。五年來，我縣在得天獨(dú)厚的自然資源條件下，為充分保護(hù)和培育瀕危稀缺的南方紅豆杉現(xiàn)有資源，采用先進(jìn)的育苗、造林技術(shù)，建立南方紅豆杉的優(yōu)質(zhì)種苗繁育生產(chǎn)基地。南方紅豆杉雖紫杉醇含量相對較低(－‰，‰)，但在提取分離制備方面卻有較大的比較優(yōu)勢：一方面，經(jīng)復(fù)旦大學(xué)藥用植物研究中心測定，南方紅豆杉中三尖杉寧堿含量相對較低，益于制取藥用的高純度紫杉醇，降低提取成本；另一方面，經(jīng)明溪縣綠色生態(tài)研究所測定，在明溪縣人工栽培南方紅豆杉，由于生產(chǎn)周期長，水熱條件優(yōu)越，生物量較大(比美國曼地亞紅豆杉高3－5倍，曼地亞紅豆杉、)，這又可用相對多的生物量來彌補(bǔ)相對低的紫杉醇含量，并且提取分離制備紫杉醇過程中還可以獲得多種市場前景廣闊的藥用衍生物。然而，從紅豆杉中提取紫杉醇，因紅豆杉中含有大量的色素和蠟質(zhì)（特別是葉片），且紅豆杉中的紫杉醇與三尖杉寧堿共寄伴生，由于這兩種物質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)式極其相似，用一般的分離方法無法得到高純度紫杉醇。為了更好地比較、選擇紅豆杉品種，經(jīng)介紹，于2001年2月份，從上海紅豆杉生態(tài)建設(shè)有限公司引進(jìn)了150株美國雜交品種曼地亞紅豆杉在我縣進(jìn)行種植試驗(yàn)，到目前為止，曼地亞紅豆杉的長勢遠(yuǎn)不如南方紅豆杉。據(jù)報(bào)道，（太平洋紅豆杉），廣布于歐洲的資源是漿果紅豆杉。因此，人工種植紅豆杉將是以后紫杉醇原料的主要來源，也是紫杉醇生產(chǎn)得以持續(xù)發(fā)展的必由之路。隨著印度紅豆杉資源的逐步匱乏，紫杉醇的原料供應(yīng)將更加依賴中國。然而，紫杉醇原料的供應(yīng)已經(jīng)出現(xiàn)了短缺的現(xiàn)象，特別是紅豆杉資源短缺問題更加突出。但該法難以篩選到高產(chǎn)菌種，培養(yǎng)液紫杉醇含量低而難于工業(yè)生產(chǎn)。因其未擺脫紅豆杉的植物資源，且增加了中間體的分離和后續(xù)的合成工序，實(shí)用價(jià)值不大；⑵化學(xué)全合成法，是1994年美國Holton小組和Nicolaours小組研制成功，但由于紫杉醇是一種復(fù)雜且分子結(jié)構(gòu)剛性極大的天然有機(jī)物，具有四個(gè)環(huán)和11個(gè)手性碳，為保證環(huán)的形成和立體選擇性，合成難度極大，合成周期長，全合成工作最多達(dá)兩年，且得率低，從報(bào)導(dǎo)來看，全化學(xué)合成的工業(yè)化生產(chǎn)還路途遙遠(yuǎn)，合成的反應(yīng)需30步，效率太低，成本昂貴；⑶紅豆杉植物細(xì)胞組織培養(yǎng)。我國從1994年起也開始從事這方面的研究，由于紫杉醇優(yōu)良的抗癌特性，且副作用小，我國科技部、財(cái)政部和稅務(wù)總局在2000年9月頒布的《中國高新技術(shù)產(chǎn)品目錄》中也確認(rèn)紫杉醇為高新技術(shù)產(chǎn)品（編號：05030206），并給予鼓勵發(fā)展。至今，紫杉醇已有40多個(gè)國家應(yīng)用于惡性腫瘤患者，被世界衛(wèi)生組織認(rèn)定為“過去10年抗癌藥最大的發(fā)現(xiàn)，未來10年最有希望的抗癌藥”，并被專業(yè)人士視為“晚期癌癥的最后一道防線”。據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道，其治療晚期耐藥卵巢癌的有效率為24%～30%，聯(lián)合順鉑或卡鉑可提高療效至40%；國內(nèi)報(bào)道對卵巢癌有效率為40%。1971年美國首先從太平洋紫杉樹的樹皮與針葉中分離出紫杉醇，因發(fā)現(xiàn)其有抗腫瘤活性，在1977年開始了臨床前的研究，自1987年用于臨床后受到廣泛關(guān)注?；瘜W(xué)名稱為5b，20環(huán)氧1，2a，4，7b，10b，13a六羥基紫杉烷11烯9羧4，10二乙酸酯2乙甲酸酯13[（2’R,3’R）N苯甲酰3苯基異絲氨酸酶]，是一種不溶于水、白色結(jié)晶狀粉末、分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜的有機(jī)化合物。 第三章 項(xiàng)目的意義及必要性 紫杉醇屬細(xì)胞毒類有機(jī)化合物，為一抗微管藥物。紫杉醇是繼阿霉素及順鉑后最熱點(diǎn)的抗癌新藥，由于其在抗癌譜的擴(kuò)大和非腫瘤性疾病方面的良好治療前景，預(yù)計(jì)全世界癌癥患者10－15%使用,今后紫杉醇世界需求量每年將達(dá)到1000公斤以上，紫杉醇供需將十分懸殊。紫杉醇針劑治療癌癥患者一般需要36個(gè)療程，每療程10針劑，每針劑紫杉醇含量為30毫克，1個(gè)病患者約需紫杉醇12克。而我縣將從種苗、種植、加工、產(chǎn)業(yè)化進(jìn)行研究開發(fā)。我國也有數(shù)家企業(yè)（大多為合資企業(yè)）生產(chǎn)紫杉醇原藥或針劑，如北京協(xié)和、云南天成、海
規(guī)章制度相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1