生物技術(shù)專(zhuān)業(yè)新藥設(shè)計(jì)復(fù)習(xí)題-文庫(kù)吧資料
2025-04-23 06:50本頁(yè)面
【正文】 求一個(gè)化療藥物與寄生蟲(chóng)的受體部位生成不可逆的復(fù)合物，以便使藥物長(zhǎng)時(shí)間發(fā)揮其毒性作用。在大多數(shù)情況下，尤其涉及到藥物動(dòng)力學(xué)時(shí)相時(shí)，要求藥物產(chǎn)生的效應(yīng)只延續(xù)一個(gè)有限時(shí)間，這正是我們所希望的。藥物和受體間形成的鍵一般較弱、這些鍵多為離子鍵、偶極鍵、氫鍵、疏水性鍵和范德華力鍵。一般來(lái)說(shuō)，藥物與受體間非共價(jià)鍵弱的相互作用只有當(dāng)分子平面有互補(bǔ)結(jié)構(gòu)，其方式為一個(gè)平面上的凸出基團(tuán)(或正電荷)和另一個(gè)平面上的凹穴(或負(fù)電荷)相對(duì)應(yīng)時(shí)才有可能。四. 論述題試解釋說(shuō)明藥物—受體相互作用的化學(xué)本質(zhì)答：結(jié)構(gòu)特異性藥物與其生物受體的相互作用可由下式所表示： D十R＝DR→E該兩步過(guò)程包括開(kāi)始藥物和受體的平衡，隨之是由于二者結(jié)合所產(chǎn)生的反應(yīng)。 結(jié)構(gòu)非特異性藥物的作用主要取決于分子的物理或物理化學(xué)性質(zhì)，而對(duì)化學(xué)結(jié)構(gòu)或化學(xué)性質(zhì)并無(wú)特異性要求。阻塞快速內(nèi)向鈉電流的作用導(dǎo)致0相時(shí)的心肌動(dòng)作電位去極化下降。奎尼丁對(duì)內(nèi)向的鈉電流的效果被稱(chēng)為使用依賴(lài)性阻斷。因此，普魯卡因優(yōu)先抑制處于活躍狀態(tài)的神經(jīng)元。普魯卡因以不帶電荷的堿性形式擴(kuò)散進(jìn)入神經(jīng)元的細(xì)胞膜，一旦進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)中，它就質(zhì)子化了這并且其質(zhì)子化形式就會(huì)從胞質(zhì)側(cè)進(jìn)入并阻止電壓門(mén)控鈉通道的孔。 ③可興奮組織或細(xì)胞受閾刺激或閾上刺激。（主要是鈉鉀泵的轉(zhuǎn)運(yùn)）。依賴(lài)于藥物的特定化學(xué)結(jié)構(gòu)，但也受代謝和轉(zhuǎn)運(yùn)的影響。（1）藥物必須以一定的濃度到達(dá)作用部位，才能產(chǎn)生應(yīng)有的藥效。受體是具有特殊生物學(xué)功能的蛋白質(zhì)和核酸，大部分是細(xì)胞膜上具有三四級(jí)結(jié)構(gòu)的彈性?xún)?nèi)嵌蛋白質(zhì)和細(xì)胞漿內(nèi)可溶性蛋白質(zhì)三維實(shí)體及DNA和RNA生物大分子。4) 影響pH：如抗酸藥中和胃酸。試舉例說(shuō)明結(jié)構(gòu)非特異性藥物作用機(jī)制1) 滲透壓作用：如甘露醇的脫水作用2) 脂溶作用：如全身麻醉藥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的麻醉作用。簡(jiǎn)述利用pH差異的設(shè)計(jì)抗腫瘤藥物的前藥設(shè)計(jì)原理一般來(lái)說(shuō)，腫瘤組織細(xì)胞代謝旺盛，由于糖酵解代謝導(dǎo)致大量乳酸產(chǎn)生，故而pH比正常組織細(xì)胞相對(duì)略低，能夠使酸敏感型前體藥物降解釋放出活性抗癌藥，因此，它們對(duì)腫瘤細(xì)胞的作用就會(huì)由于該pH的差異而有較高的選擇性。簡(jiǎn)述前藥原理(principles of prodrugs)：是用化學(xué)方法把具有生物活性的原藥轉(zhuǎn)變成為體外無(wú)活性的衍生物，后者在體內(nèi)經(jīng)酶解或非酶性水解而釋放出原藥而發(fā)揮藥效。影響細(xì)胞物質(zhì)代謝 影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、遞質(zhì)釋放、激素分泌 改變酶的活性 影響細(xì)胞膜離子通透 影響核酸代謝 影響免疫功能作用于受體試解釋受體的特點(diǎn)？答：(1)高特異性(Specificity)(2)高敏感性(Sensitivity)： 受體分子含量極微 (10fmol/1mg組織) (3)高親和力(Affinity)：1pmol1nmol/L濃度配體即可引起效應(yīng) (4)可飽和性(Saturable)：與受體數(shù)量有限有關(guān) (5)可逆性(Reversible)：結(jié)合后可解離；可置換簡(jiǎn)述改善藥物的體內(nèi)動(dòng)力學(xué)特性的一般方法其方法主要有（1）通過(guò)引入親脂性基團(tuán)，提高藥物的脂溶性，使藥物易于透過(guò)脂質(zhì)膜，促進(jìn)藥物的吸收，而后在酶的作用下使藥物緩釋和長(zhǎng)效化；（2）通過(guò)引入保護(hù)性載體，掩蔽結(jié)構(gòu)中易變化的功能基閉，以增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性。2治療指數(shù)（therapeutic index）：通常是半數(shù)致死量（LD50）與半數(shù)有效量（ED50）的比值，用以表示藥物的安全性。1激素：由特定細(xì)胞分泌的對(duì)靶細(xì)胞的物質(zhì)代謝或生理功能起調(diào)控作用的一類(lèi)微量有機(jī)分子，主要分工較遠(yuǎn)距離的信息傳遞和慢而持續(xù)性的調(diào)節(jié)作用。1抑制（depression or inhibition）：引起功能活動(dòng)減弱的藥物作用稱(chēng)抑制。1興奮（stimulation or excitation）：凡能使機(jī)體生理、生化功能加強(qiáng)的藥物作用稱(chēng)為興奮。1定量構(gòu)效關(guān)系（quantitative structureactivity relationship, QSAR）：應(yīng)用統(tǒng)計(jì)數(shù)學(xué)方法，對(duì)藥物分子的化學(xué)結(jié)構(gòu)與生物活性間的關(guān)系進(jìn)行定量分析，找出結(jié)構(gòu)與活性間的量變規(guī)律，其中以Hansch分析法應(yīng)用最多。1軟藥（soft drug）：在體內(nèi)發(fā)揮治療作用后，經(jīng)預(yù)期和可控的途徑迅速代謝失活為無(wú)毒性或無(wú)
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