【正文】 稱 量 配 制 灌 裝 （軋蓋） 洗 瓶 純化水 裝量檢查 管制口服液瓶 外包裝材料 包裝檢查 瓶蓋清洗 （ 干燥滅菌 ） ） 清熱解毒口服液提取液 苯甲酸鈉、甜菊素 滅 菌 燈 檢 貼 標(biāo) 過 濾 理 瓶 成 品 入庫待檢 包 裝 檢測中間品 輔仁藥業(yè) GMP 文件 09STP190010000 清熱解毒口服液生產(chǎn)工藝規(guī)程 第 14 頁 共 30 頁 圖例 100,000級區(qū)域 一般區(qū) （三）、制劑操作過程： 1 瓶蓋清洗： 按批生產(chǎn)指令領(lǐng)取瓶蓋。 輔仁藥業(yè) GMP 文件 09STP190010000 清熱解毒口服液生產(chǎn)工藝規(guī)程 第 12 頁 共 30 頁 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)定期維護保養(yǎng)，嚴(yán)禁帶病使用以保證操作人員的生命安全。 生產(chǎn)過程中各工序、設(shè)備應(yīng)按規(guī)定掛生產(chǎn)狀態(tài)卡，防止混淆或差錯的發(fā)生。 生產(chǎn)指令必須有制訂人、審核人復(fù)核并簽名。 崗位操作人員每年至少體檢一次，無傳染性疾病者才能上崗。 收膏、脫炭工序設(shè)在萬級潔凈區(qū)。消毒劑按月輪換使用。 保持室內(nèi)衛(wèi)生，做到地面清潔，室內(nèi)一切設(shè)備、工具應(yīng)排列整齊， 定置存放，禁止存放雜物。 打開冷卻循環(huán)系統(tǒng)，對藥液進行降溫，當(dāng)顯示溫度低于 40℃ 后， 用鈦棒過濾器濾過，濾液放入藥液桶內(nèi)， 密封藥液桶，在物料標(biāo)示卡上注明藥液名稱、批號、數(shù)量、生產(chǎn)日期、操作人等，冷藏備用。 輔仁藥業(yè) GMP 文件 09STP190010000 清熱解毒口服液生產(chǎn)工藝規(guī)程 第 8 頁 共 30 頁 將 濃縮液加入配制罐，再 加入 已配制好的 炭液， 啟動攪拌器， 攪 拌均勻。 將已消毒過的藥液桶通過傳遞柜轉(zhuǎn)入脫炭間，空藥液桶在清洗間 用注射用水進行沖洗，倒立 30 分鐘以瀝干注射用水。 8 脫炭： 核對藥液桶 物料標(biāo)示卡上 的名稱、批號、數(shù)量無誤后， 用 75%的 乙醇擦拭外壁進行消毒。 濃縮液由管道輸送至收膏間，收膏間操作人員用 藥液桶接收濃縮 液，每接收完一桶，立即密閉該藥液桶。 工藝參數(shù)： 真空度： ～ 濃縮溫度： 65～ 75℃ 7 收膏： 清潔后的藥液桶在外清間用 75%的乙醇擦拭外壁進行消毒。 當(dāng)濾液全部進入單效濃 縮器后，關(guān)閉儲罐至單效濃縮器的閥門， 濾液繼續(xù)濃縮至 290～ 310L。 調(diào)節(jié)進液閥門，使進液量與蒸發(fā)量達到動態(tài)平衡，液面維持在下 視鏡 1/2 處。 打開單效濃縮器蒸汽閥門，使濾液升溫，進行熱循環(huán)濃縮。 工藝參數(shù)： 醇沉濃度：藥液含醇量 65～ 70% 靜置時間： 48 小時 加入乙醇量計算公式： V（加入乙醇量） = V(濃縮液量 )（ 65～ 70） %A%(加入乙醇濃度 )－（ 65～ 70） % 6 收醇： 靜 置 48 小時后，上清液經(jīng)板框過濾器過濾至貯液罐內(nèi)。 工藝參數(shù)： 真空度： ～ 濃縮溫度：一效 80～ 90℃，二效 70～ 80℃ 5 醇沉： 開啟冷凍水循環(huán)系統(tǒng)，打開濃縮液儲罐至沉淀罐的進液閥門 ，啟 動藥液泵，將合并后的 480～ 540L 濃縮液加入沉淀罐，待濃縮液全部加入沉淀罐后，關(guān)閉藥液泵。 第二、三罐藥材的煎煮液濾過至煎煮液儲罐后，同法進行濃縮。 將兩次煎煮液濃縮至 160～ 180L,關(guān)閉蒸汽閥門，打開一效蒸發(fā) 器排氣閥，破壞蒸發(fā)器真空，啟動藥液泵，將濃縮液輸送至濃縮液儲罐。 煎煮液全部抽進雙效濃縮器后，關(guān)閉儲罐至雙效濃縮器的閥門。 當(dāng)受水罐內(nèi)收集的冷凝水達到視鏡中部時，及時將冷凝水排掉。 打開冷卻器，將蒸發(fā)出的水蒸汽冷卻成冷凝水，流入受水罐。 工藝參數(shù)： 加飲用水量：第一次為藥材的 8倍量，第二次為 6倍量 煎煮時間：第一次煎煮時間為 1小時，第二次為 40 分鐘 4 濃縮： 啟動真空泵，打開煎煮液儲罐至雙效濃縮器的閥門，將煎 煮液抽 入雙效濃縮器，當(dāng)液面至蒸發(fā)室下視鏡 1/2處時，關(guān)閉進液閥門。煎煮液放完后，打開多功能提取罐出渣門棄去藥渣。煎煮液放完后，關(guān)閉多功能提取罐出液閥門。 打開多功能提取罐蒸汽閥門，當(dāng)多功能提取罐內(nèi)飲用水溫度升至 60℃時，溫浸 1 小時后，升溫至 100℃煮沸后，再投進處方比例的金銀花、黃芩共計 67kg，煮沸 1小時。 稱量結(jié)束，操作人員注明藥材名稱、藥材批號、生產(chǎn)批號、數(shù)量、 稱量日期、操作人等，并送至藥材暫存間。 2 稱量：： 核對所領(lǐng)取凈藥材的名稱、數(shù)量、批號、產(chǎn)地與批生產(chǎn)指令及合 格報告單一致，無誤后，運至藥材稱量間。 知母：揀去雜草、石屑等雜質(zhì)，洗去泥沙，切成短段，烘干， 晾至室溫，篩去毛屑，包裝。 龍膽：揀去雜草、石屑等雜質(zhì)，洗去泥沙，切成長段，烘干，晾 至室溫，包裝。 甜地?。簰ルs草、石屑等雜質(zhì)，洗去泥沙，切成 長段 ，烘干， 晾至室溫，包裝。 連翹：篩去灰屑，揀去枝梗、果柄等雜質(zhì)，包裝。 玄參：揀去殘留根莖及雜質(zhì)，洗去泥沙，切成短段，烘干，晾至 室溫，包裝。 6.【 有效期 】： 24 個月 7.【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】 《中國藥典》 2020 年版一部 二、 清熱解毒口服液提取工藝： （一）、提取處方： 石 膏 670g 金銀花 134g 玄 參 107g 地 黃 80g 連 翹 67g 題 目 清熱解毒口服液生產(chǎn)工藝規(guī)程 編 號 09STP190010000 頁 數(shù) 共 22 頁 制 定 人 制定日期 年 月 日 修訂日期 年 月 日 審 核 人 審核日期 年 月 日 頒發(fā)部門 質(zhì)量保證部 批 準(zhǔn) 人 批準(zhǔn)日期 年 月 日 生效日期 年 月 日 分發(fā)部門 質(zhì)量保證部、生產(chǎn)部、技術(shù)部、口服液車間 輔仁藥業(yè) GMP 文件 09STP190010000 清熱解毒口服液生產(chǎn)工藝規(guī)程