【正文】 抑制宿主細(xì)胞代謝，直接破壞宿主細(xì)胞。：①革蘭陰性，圓形或橢圓形；②具有細(xì)胞壁，組成與革蘭陰性菌相似；③有獨(dú)特發(fā)育周期，行二分裂方式繁殖；④含有DNA和RNA兩類(lèi)核酸；⑤有核糖體和較復(fù)雜的酶類(lèi)，能進(jìn)行多種代謝?！舅录膊　竣侔哒顐?、②鼠型斑疹傷寒、③恙蟲(chóng)病、④Q熱等疫苗接種，治療用四環(huán)素和氯霉素等抗生素。內(nèi)毒素有致熱原性，損傷內(nèi)皮細(xì)胞，致微循環(huán)障礙和中毒性休克等。⑥對(duì)多種抗生素敏感。以二分裂方式繁殖。③有多種形態(tài)，主要為球桿狀，革蘭染色陰性，大小介于細(xì)菌和病毒之間。；以二分裂方式繁殖；、恙蟲(chóng)病、Q熱等傳染病的病原體，立克次體病多是自然疫源性疾病，人類(lèi)多因節(jié)肢動(dòng)物吸血時(shí)受到感染。生殖道的支原體感染對(duì)自然流產(chǎn)、出生缺陷、死胎和不孕（育）有一定關(guān)系。脂質(zhì)中固醇約占36%。：流行性腹瀉八、 支原體（mycoplasma）：支原體（mycoplasma）是一類(lèi)缺乏細(xì)胞壁、呈多形性、能通過(guò)細(xì)菌濾器，在無(wú)生命培養(yǎng)基中生長(zhǎng)繁殖的最小原核細(xì)胞型微生物。廣泛存在自然界與人體，為人體內(nèi)的正常菌群 。③臨床類(lèi)型：流感樣型（輕癥型） 肺炎型（重癥型） 肺外感染三）銅綠假單胞菌（）。 ①主要通過(guò)呼吸道吸入帶菌飛沫。 ：37℃ ：42 ℃，25 ℃二）嗜肺軍團(tuán)菌（L. pneumophila) ，無(wú)芽胞6主要通過(guò)呼吸道吸入帶菌飛沫。：①滅鼠滅蚤②無(wú)毒株活菌疫苗接種③治療：早期足量用藥 三）炭疽芽胞桿菌（）動(dòng)物和人類(lèi)炭疽病的病原菌，是人類(lèi)歷史上第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的病原菌，俗稱(chēng)炭疽桿菌——形態(tài)致病菌中最大的革蘭陽(yáng)性粗大桿菌, 排列呈竹節(jié)狀、有莢膜，芽胞在有氧條件下形成，呈橢圓形，位于菌體中央 。無(wú)芽胞，無(wú)鞭毛，光滑型菌有微莢膜：①內(nèi)毒素，莢膜，侵襲酶，透明質(zhì)酸酶，過(guò)氧化氫酶②侵襲力強(qiáng)，胞內(nèi)寄生菌③16周的潛伏期 ④反復(fù)形成菌血癥⑤發(fā)熱呈波浪型⑥病畜表現(xiàn)為睪丸炎、子宮炎。 引起人類(lèi)中的疾病中：（1）結(jié)核分枝桿菌（2）麻風(fēng)分枝桿菌一）結(jié)核分枝桿菌——形態(tài)：①抗酸染色陽(yáng)性②細(xì)長(zhǎng)略帶彎曲 ③細(xì)胞壁脂質(zhì)含量較高④有莢膜【致病物質(zhì)】①脂質(zhì) ：索狀因子，細(xì)菌毒力：抑制白細(xì)胞游走，慢性肉牙腫②磷脂：結(jié)核結(jié)節(jié)③硫酸腦苷脂：抑制吞噬④蠟質(zhì)D⑤分支桿菌素⑥莢膜⑦蛋白質(zhì)【所致疾病】①肺部感染：肺結(jié)核、②肺外感染： ：①接種卡介苗②免疫時(shí)間：3～5年③常用的藥物有異菸肼、鏈霉素、對(duì)氨水楊酸鈉、利福平、乙胺丁醇等。神經(jīng)毒素，作用于外周膽堿能神經(jīng)，導(dǎo)致弛緩性麻痹②食物中毒①加強(qiáng)食品衛(wèi)生管理和監(jiān)督，提高防范意識(shí) ②盡早根據(jù)癥狀作出診斷，迅速注射A、B、E三型多價(jià)抗毒素，同時(shí)加強(qiáng)護(hù)理和對(duì)癥治療五、分枝桿菌屬 (Mycobacterium),因有分枝生長(zhǎng)的趨勢(shì)而得名。多價(jià)抗毒素三）肉毒梭菌（C．botulinum）①革蘭陽(yáng)性粗短桿菌②芽胞呈橢圓形，粗于菌體，位于次極端③有鞭毛，無(wú)莢膜。①芽胞位于次極端，呈橢圓形②革蘭陽(yáng)性粗大桿菌③無(wú)鞭毛④在體內(nèi)有明顯的莢膜⑤厭氧。一）破傷風(fēng)梭菌（C．tetani）破傷風(fēng)的病原菌?！局虏∥镔|(zhì)】侵襲力：O抗原、VI抗原 毒素：內(nèi)毒素、外毒素腸毒素【所致疾病】外毒素腸毒素 敗血癥食物中毒：①疫苗：傷寒三聯(lián)疫苗（死疫苗）、Ty2la株減毒活疫苗②隔離病人，嚴(yán)格糞管③食品加工人員定期檢查，不合格者不上崗④抗菌素：三、弧菌屬（Vibroio） 是一大群菌體短小，彎曲成弧形的革蘭陰性菌一）霍亂弧菌（）——形態(tài)：①革蘭染色陰性，弧型或逗點(diǎn)狀，②液體中，運(yùn)動(dòng)非?；顫姵蚀┧髽英弁科?，排列整齊呈魚(yú)群狀【致病物質(zhì)】1）霍亂腸毒素：A亞單位（毒性亞單位）、B亞單位（結(jié)合亞單位）為腺苷二磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶,使細(xì)胞內(nèi)cAMP水平升高，主動(dòng)分泌Na+、K+、HCO3—和水，致重的腹瀉與嘔吐與小腸粘膜上皮細(xì)胞GM1神經(jīng)節(jié)苷脂受體結(jié)合，介導(dǎo)A亞單位進(jìn)入細(xì)胞2）鞭毛、菌毛 ①鞭毛運(yùn)動(dòng)：有助于細(xì)菌穿過(guò)腸粘膜表面粘液層而接近腸壁上皮細(xì)胞②普通菌毛：細(xì)菌定居于小腸所必須的因子【所致疾病】霍亂——烈性腸道傳染病，為我國(guó)的甲類(lèi)法定傳染病1）傳染源：病人、無(wú)癥狀感染者2）傳播途徑：主要是通過(guò)污染的水源或食物經(jīng)口攝入臨床表現(xiàn)： ①上吐下瀉②劇烈腹瀉和嘔吐（米泔水樣腹瀉物）， ③大量水分和電解質(zhì)喪失 ，低容量性休 ④克及心力不齊和腎衰竭（死亡率高達(dá)60%）①控制傳染源 ：隔離病人，治療無(wú)癥狀攜帶者②切斷傳播途徑：改善社區(qū)環(huán)境，加強(qiáng)水源管理， ③提高易感者免疫力：疫苗預(yù)防接種④治療霍亂的關(guān)鍵：及時(shí)補(bǔ)充液體和電解質(zhì)、預(yù)防大量失水導(dǎo)致的低血容量性休克和酸中毒四、厭氧性細(xì)菌必須在無(wú)氧環(huán)境下，才能生長(zhǎng)繁殖。ST, Vero毒素 【所致疾病】細(xì)菌性痢疾 三）沙門(mén)氏菌屬（Salmonella） 一大群寄生于人類(lèi)和動(dòng)物腸道內(nèi)生化反應(yīng)和抗原構(gòu)造相似的革蘭氏陰性桿菌。多數(shù)有菌毛。包括痢疾志賀菌；福氏志賀菌；鮑氏志賀菌；宋氏志賀菌——形狀～2～3181。④ （EHEC）:散發(fā)性或暴發(fā)性出血性結(jié)腸炎⑤ （ ,EAggEC）:嬰兒持續(xù)性腹瀉 糞口傳播，預(yù)控原則：改善環(huán)境衛(wèi)生和加強(qiáng)飲食衛(wèi)生的檢查與檢測(cè)。③ （ EPEC）:是嬰兒腹瀉的主要病原菌。濃血便。引起嬰幼兒和旅游者腹瀉。致病大腸桿菌。有莢膜和菌毛：淋病、淋菌性結(jié)膜炎：①預(yù)防為主②都應(yīng)以1%硝酸銀或其它銀鹽溶液滴入兩眼，以預(yù)防新生兒淋菌性眼炎發(fā)生二、腸道桿菌，生物學(xué)性狀近似的革蘭陰性桿菌 ，120個(gè)以上的菌種一）大腸埃希氏菌（）IMViC試驗(yàn)為“+、+、”。無(wú)芽胞。對(duì)急性咽峽炎和扁桃體炎患者，尤其是兒童，須治療徹底，防止變態(tài)反應(yīng)疾病的發(fā)生。皮膚及其網(wǎng)狀淋巴管的急性炎癥 ④風(fēng)濕熱；全身結(jié)締組織免疫反應(yīng)性疾病 ⑤急性腎小球腎炎。人類(lèi)猩紅熱的主要致病物質(zhì)，作用于下丘腦引起發(fā)熱。溶血素“S能破壞白細(xì)胞和血小板。②脂磷壁酸；③F蛋白；④M蛋白；鏈球菌細(xì)胞壁中的蛋白質(zhì)組份，具有抗吞噬和抗吞噬細(xì)胞內(nèi)的殺菌作用。敗血癥。增強(qiáng)毛細(xì)血管通透性，引起必血管紊亂而導(dǎo)致休克。主要發(fā)生于新生兒和嬰幼兒，引導(dǎo)起燙傷樣皮膚綜合征。刺激嘔吐中樞，引起嘔吐，并產(chǎn)生急性胃腸炎癥狀。經(jīng)甲醛處理可制成類(lèi)毒素。②葡萄球菌溶血素（Staphyolysin）多數(shù)致病性葡萄球菌產(chǎn)生溶血等。【致病物質(zhì)】金葡菌產(chǎn)生多種侵襲性酶和外毒素，毒力強(qiáng)1）酶：凝固酶、透明質(zhì)酸酶、纖維蛋白酶、耐熱核酸酶脂酶等。G+ 球菌葡萄球菌、鏈球菌、肺炎鏈球菌等G球菌腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等一）葡萄球菌屬（Staphylococcus）——形態(tài)：球形或稍呈橢園形，排列成葡萄狀。當(dāng)溫和噬菌體感染細(xì)菌時(shí)，宿主菌染色體中獲得噬菌體的DNA片段，使其溶原花而致細(xì)菌獲得新的性狀。2）局限轉(zhuǎn)導(dǎo)（restricted或specialized transduction）只有溫和細(xì)菌體可進(jìn)行局限性轉(zhuǎn)導(dǎo)。A完全轉(zhuǎn)導(dǎo)（plete transduction）：外源性DNA片段與受體菌的染色體整合，并隨染色體而傳代。（感受態(tài)）自然轉(zhuǎn)化過(guò)程及機(jī)制：吸附、解鏈、整合、轉(zhuǎn)化子的產(chǎn)生 （conjugation）：供體菌和受體菌通過(guò)性菌毛直接接觸，遺傳物質(zhì)自供體菌移入受體菌，使后者獲得前者的部分遺傳性狀的過(guò)程。：微生物長(zhǎng)期培養(yǎng)于加有特殊化學(xué)成分的培養(yǎng)基或長(zhǎng)期通過(guò)不同的動(dòng)物傳代，毒力能夠逐漸降低，可應(yīng)用于減毒活疫苗的制備。實(shí)驗(yàn)菌無(wú)組氨酸培養(yǎng)基上不能生長(zhǎng)，藥物作用后，回復(fù)突變后可生長(zhǎng)。原養(yǎng)型菌株Ames實(shí)驗(yàn)（鼠傷寒沙門(mén)氏菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)）：一系列的鼠傷寒沙門(mén)氏菌的組氨酸營(yíng)養(yǎng)缺陷型進(jìn)行的試驗(yàn)新藥等是否有誘變作用。溶原性轉(zhuǎn)換； 脫離，進(jìn)入溶菌周期溶原性細(xì)菌：噬菌體免疫狀態(tài)2）三種存在狀態(tài)：、二、遺產(chǎn)變異（P187197）一）突變株類(lèi)型：抗噬菌體突變株+抗藥突變株3致死性突變株（conditionally lethal mutant）：在許可條件下，突變株表達(dá)出野生菌的表型；而在限制條件下致死。增殖與溶菌：復(fù)制方式增殖，包括吸附、穿入、生物合成、成熟與釋放吸附：特異性結(jié)合穿入：有尾噬菌體：溶菌酶、注入；無(wú)尾噬菌體與絲形噬菌體：脫殼生物合成：以噬菌體核酸為模板，復(fù)制子代噬菌體的核酸基因成熟和釋放：裂解（有些絲形：出芽方式）（temperate phage）：噬菌體基因與宿主染色體整合，不產(chǎn)生子代噬菌體，但噬菌體DNA能隨細(xì)菌復(fù)制，并隨細(xì)菌的分裂而傳代，又稱(chēng)溶原性噬菌體。能引起人致病的主要是衣氏放線菌（條件致病菌）十一章、微生物的遺傳與變異一、噬菌體（p184187）一）定義噬菌體（bacteriophage，phage）：感染細(xì)菌、放線菌、螺旋體或真菌等微生物的病毒，因?yàn)槭删w能引起宿主菌的裂解，故稱(chēng)噬菌體。多為厭氧或兼性厭氧。囊內(nèi)有孢子囊孢子，孢子有鞭毛，可運(yùn)動(dòng)。少數(shù)菌產(chǎn)生一薄層氣生菌絲，成為孢子絲。有些細(xì)菌的肽聚糖中成分，除革蘭氏陽(yáng)性球菌及某些鏈霉菌外，廣泛存在于幾乎所有的細(xì)菌。,屬于細(xì)菌.,細(xì)胞壁成分為肽聚糖,二氨基庚二酸,菌絲直徑與細(xì)菌基本相同,DNA重組方式三）放線菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu)分基內(nèi)菌絲、氣生菌絲和孢子絲三類(lèi)。如：鏈霉素、土霉素、卡那霉素等。一）應(yīng)用：、種類(lèi)繁多的抗生素，到目前為止。在顯微鏡下，不脫色呈紅色——抗陽(yáng)酸性細(xì)菌；脫色呈藍(lán)色——非抗酸性細(xì)菌。2. 抗酸染色法（acidfast strain）：分支桿菌（主要抗酸性細(xì)菌：結(jié)核 + 麻風(fēng)）分枝菌酸與石炭酸復(fù)紅牢固結(jié)合，抗鹽酸酒精脫色，稱(chēng)抗酸染色陽(yáng)性。來(lái)源：外源性、內(nèi)源性類(lèi)型：隱性感染、潛伏感染、顯性感染、帶菌狀態(tài)顯性感染——全身感染：菌血癥——傷寒早期、 敗血癥——炭疽芽胞桿菌毒血癥——白喉破傷風(fēng)、 膿毒血癥——金黃色葡萄球菌超級(jí)細(xì)菌五、細(xì)菌的檢查方法（p163167）染色標(biāo)本的檢查：復(fù)染色法（Gram strain）最經(jīng)典最常用步驟：將細(xì)菌涂片、干燥和固定后，先用結(jié)晶紫初染，再經(jīng)碘夜煤染后用95%的乙醇脫色，最后用苯酚或沙黃復(fù)染，干燥后置顯微鏡下觀察。發(fā)熱反應(yīng)；DIC ；內(nèi)毒素血癥。細(xì)菌內(nèi)毒素是由類(lèi)脂A、核心多糖和菌體特異性多糖三部分組成。在甲醛作用下可以脫毒成類(lèi)毒素，但保持抗原性，能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性的抗毒素。 一般外毒素是蛋白質(zhì)，不耐熱，對(duì)機(jī)體有器官選擇性。 1）侵襲力 2）毒力　　細(xì)菌毒素（Toxin）：可分為外毒素和內(nèi)毒素兩大類(lèi)　　A．外毒素（Exotoxin）：主要是G+，也有少數(shù)是G菌在生活過(guò)程中產(chǎn)生的有毒蛋白。 常用半數(shù)死量(Median lethal dose, LD50)或半數(shù)感染量(Median infective dose,ID50)表示。有臨床癥狀的為感染性疾病。，不溶于水，只存在與菌體，是菌落顯色而培養(yǎng)基顏色不變。4）色素（Pigment）：細(xì)菌的色素有兩類(lèi)。　 細(xì)菌素以生產(chǎn)菌而命名。定義：某些細(xì)菌合成的一類(lèi)具有殺菌作用的蛋白類(lèi)物質(zhì)。171。171。 ：細(xì)菌致病物質(zhì)。毒性強(qiáng)，如白喉毒素、破傷風(fēng)毒素、炭疽毒素及肉毒毒素等。細(xì)菌產(chǎn)生外毒素和內(nèi)毒素兩類(lèi)毒素。171。171。2）毒素與侵襲性酶 171。制藥用水不能含熱原質(zhì)。經(jīng)250℃30分鐘或180℃4小時(shí)高溫處理。 內(nèi)源性熱原質(zhì)：如白細(xì)胞介素1（IL1） 外源性熱原質(zhì)：革蘭陰性菌細(xì)胞壁的脂多糖（LPS） 熱原質(zhì)耐高溫。171。171。合成代謝產(chǎn)物及其應(yīng)用 171。三、細(xì)菌的代謝（p150158）分解代謝；合成代謝分解代謝產(chǎn)物和相關(guān)的生化反應(yīng)試驗(yàn)（不記細(xì)節(jié)）糖發(fā)酵試驗(yàn)、硫化氫試驗(yàn)、吲哚試驗(yàn)(I)、甲基紅試驗(yàn)(M)、VP試驗(yàn)(Vi)、檸檬酸鹽（枸櫞酸鹽）利用試驗(yàn)(C)。生理代謝活動(dòng)趨于停滯。4）衰亡期（Decline phase）:隨著穩(wěn)定期發(fā)展，細(xì)菌繁殖越來(lái)越慢，死亡菌數(shù)明顯增多。由于培養(yǎng)基中營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)消耗、毒性產(chǎn)物（有機(jī)酸、H2O2等）積累PH下降等不利因素的影響，細(xì)菌繁殖速度漸趨下降，相對(duì)細(xì)菌死亡數(shù)開(kāi)始逐漸增加，此期細(xì)菌增殖數(shù)與死亡數(shù)漸趨平衡。（連續(xù)培養(yǎng)）3）穩(wěn)定期（Stationary phase）:恒定期。此期細(xì)菌形態(tài)、染色、生物活性都很典型，對(duì)外界環(huán)境因素的作用敏感，因此研究細(xì)菌性狀以此期細(xì)菌最好。此期生長(zhǎng)曲線上活菌數(shù)直線上升。遲緩期的長(zhǎng)短可以反映細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖條件是否適宜。遲緩期長(zhǎng)短因素種、接種菌量、菌齡以及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)等不同而異。1）遲緩期（Lag phase）:適應(yīng)期。171。171。——生長(zhǎng)曲線 171。1）培養(yǎng)基（medium）：人工配制，專(zhuān)供微生物生長(zhǎng)繁殖和（或）積累代謝產(chǎn)物的營(yíng)養(yǎng)基質(zhì)。 霍亂：； 結(jié)核：3）溫度細(xì)菌類(lèi)型最適溫度代表類(lèi)型嗜冷菌1020℃海洋、深湖、冷泉和冷藏庫(kù)的細(xì)菌嗜溫菌體溫菌2532℃寄生病原菌室溫菌37℃