細(xì)胞通訊與信號傳遞-文庫吧資料
2025-01-25 01:39本頁面
【正文】 其信使作用 ：一是被 DAG激酶磷酸化成為磷脂酸 ， 進(jìn)入磷脂酰肌醇循環(huán)；二是被 DAG酯酶水解成單酯酰甘油 。 ? IP3信號的終止 是通過去磷酸化形成 IP IP1和肌醇 。 （二）磷脂酰肌醇途徑 Inositol phospholipid signaling Mimicked by ionomycin PIP2 Hydrolysis “雙信使系統(tǒng)”反應(yīng)鏈 IP3 ↓ 胞內(nèi) Ca2+濃度升高 ↓ Ca2+結(jié)合蛋白 (CaM) ↓ 細(xì)胞反應(yīng) DG ↓ 激活 PKC ↓ 蛋白磷酸化 ↓ 細(xì)胞反應(yīng) ↓ PIP2 胞外信號分子 ↓ G蛋白偶聯(lián)受體 ↓ G蛋白 (Gq) ↓ 磷脂酶 Cβ (PLCβ ) 磷脂酰肌醇信號通路圖解 ? 鈣調(diào)蛋白 （ calmodulin， CaM） 可結(jié)合鈣離子將靶蛋白（ 如： CaMKinase） 活化 。 ? 胞外信號分子與細(xì)胞表面 G蛋白耦聯(lián)受體結(jié)合 ， 激活質(zhì)膜上的磷脂酶 C（ PLCβ） ， 使質(zhì)膜上 4， 5二磷酸磷脂酰肌醇 （ PIP2） 水解成 1， 4， 5三磷酸肌醇 （ IP3） 和二?；视?（ diacylglycerol, DG） 。 Glycogen breakdown in skeletal muscle cAMP activate protein kinase A, which phosphorylate CREB（ CRE binding protein ） protein and initiate gene transcription. CRE is cAMP response element in DNA. ? Gi調(diào)節(jié)模型 ? ① 通過 α亞基與腺苷酸環(huán)化酶結(jié)合 ， 直接抑制酶的活性； ? ② 通過 βγ亞基復(fù)合物與游離 Gs的 α亞基結(jié)合 ， 阻斷 Gs的 α亞基對腺苷酸環(huán)化酶的活化 。 – 在某些分泌細(xì)胞，需要幾個小時， 激活的 PKA 進(jìn)入細(xì)胞核，將CRE結(jié)合蛋白磷酸化，調(diào)節(jié)相關(guān)基因的表達(dá)。 ? cAMP信號途徑可表示為： – 激素 → G蛋白耦聯(lián)受體 → G蛋白 → 腺苷酸環(huán)化酶 → cAMP – → 依賴 cAMP的蛋白激酶 A→ 基因調(diào)控蛋白磷酸化 → 基因轉(zhuǎn)錄。 ? 霍亂毒素能催化 ADP核糖基共價結(jié)合到 Gs的 α亞基上 ， 使 α亞基喪失 GTP酶的活性 ， 處于持續(xù)活化狀態(tài) 。 – α亞基活化腺苷酸環(huán)化酶 ， 將 ATP轉(zhuǎn)化為 cAMP。 ? ⑤ 環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶 （ cAMP phosphodiesterase, PDE ） ：降解cAMP生成 5’AMP， 起終止信號的作用 。 Adenylate cyclase ? ④ 蛋白激酶 A（ Protein Kinase A， PKA） ：由兩個催化亞基和兩個調(diào)節(jié)亞基組成 。 ? 主要組分： ? ① 激活型 受體 （ Rs） 或抑制型受體 （ Ri） ； ? ② 活化型 調(diào)節(jié)蛋白 （ Gs） 或抑制型調(diào)節(jié)蛋白 （ Gi） ； Gprotein linked receptor ? ③ 腺苷酸環(huán)化酶 ：跨膜 12次 。 ? 相關(guān)信號途徑： cAMP途徑 、 磷脂酰肌醇途徑 。 二、 G蛋白耦聯(lián)型受體 ? G蛋白耦聯(lián)型受體： 7次跨膜蛋白 ， 胞外結(jié)構(gòu)域識別信號分子 ， 胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域與 G蛋白耦聯(lián) ， 調(diào)節(jié)相關(guān)酶活性 ， 在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生第二信使 。 ? 作用：分子開關(guān) ， α亞基結(jié)合 GDP處于關(guān)閉狀態(tài) ， 結(jié)合GTP處于開啟狀態(tài) 。 一、離子通道型受體 Chemical synapse Acetylcholine receptor Three conformation of the acetylcholine receptor Ionchannel linked receptors in neurotransmission ? G蛋白：即： trimeric GTPbinding regulatory protein。 主要存在于 神經(jīng) 、 肌肉 等可興奮細(xì)胞 ， 其信號分子為 神經(jīng)遞質(zhì) 。 后兩類存在于大多數(shù)細(xì)胞 ， 在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的早期表現(xiàn)為激酶級聯(lián) （ kinase cascade） 事件 ，即為一系列蛋白質(zhì)的逐級磷酸化 ， 籍此使信號逐級傳送和放大 。 Robert F. Furchgott Louis J. Ignarro Ferid Murad 三、 膜表面受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo) ? 膜表面受體主要有三類： – ① 離子通道型受體 （ ionchannellinked receptor） ； – ② G蛋白耦聯(lián)型受體 （ Gproteinlinked receptor） ； – ③ 酶耦聯(lián)的受體 （ enzymelinked receptor） 。 ? 硝酸甘油治療心絞痛具有百年的歷史，其作用機(jī)理是在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為 NO，可舒張血管，減輕心臟負(fù)荷和心肌的需氧量。 ? NO沒有專門的儲存及釋放調(diào)節(jié)機(jī)制 ， 作用于靶細(xì)胞上 NO的多少直接與 NO的合成有
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