細(xì)胞通訊與信號(hào)傳遞-wenkub.com
2025-01-16 01:39 本頁面
【正文】 ? 受 Ca2+和 cAMP調(diào)節(jié)的酶對(duì)下游靶分子產(chǎn)生綜合效應(yīng)，激酶 A和鈣調(diào)素激酶常常將同一蛋白的不同位點(diǎn)磷酸化。 ? JAK的底物為 STAT， 即信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子 （ signal transducer and activator of transcription， STAT） 。 ? 信號(hào)途徑為： ? 配體 → 受體鳥苷酸環(huán)化酶 → cGMP→ 依賴 cGMP的蛋白激酶 G（ PKG） → 靶蛋白的絲氨酸 /蘇氨酸殘基磷酸化而活化 。 ? 白細(xì)胞表面的 CD45屬這類受體，對(duì)具體配體尚不了解。 包括 TGFβ15。 ? Ras的 GTP酶活性不強(qiáng) ， 需要 GAP的參與 。 ? 受體酪氨酸激酶介導(dǎo)的信號(hào)途徑主要有 RAS途徑 、 PI3K途徑 、 磷脂酰肌醇途徑等 。 導(dǎo)致 二聚化 ， 二聚體內(nèi)彼此相互 磷酸化 胞內(nèi)段酪氨酸殘基 。 （四）小 G蛋白 ? 分為兩種情況： – 本身具有激酶活性 ， 如 EGF， PDGF， CSF等的受體； – 本身沒有酶活性 ， 但可以連接非受體酪氨酸激酶 ， 如細(xì)胞因子受體超家族 。 ? 類型： Ras、 Rho、 SEC YPT 微管蛋白 β亞基 。 – 光信號(hào) → Rh激活 → Gt活化 → cGMP磷酸二酯酶激活 → 胞內(nèi) cGMP減少→ Na+離子通道關(guān)閉 → 離子濃度下降 → 膜超極化 → 神經(jīng)遞質(zhì)釋放減少 → 視覺反應(yīng)。 Controls on Cytosolic Calcium （三）其它 G蛋白偶聯(lián)型受體 ? 1．化學(xué)感受器中的 G蛋白 ? 存在于嗅覺和味覺化學(xué)感受器中，類型繁多，不同細(xì)胞具有不同的受體，感受不同的氣味。 ? 蛋白激酶 C位于細(xì)胞質(zhì) ， Ca2+濃度升高時(shí) ， PKC轉(zhuǎn)位到質(zhì)膜內(nèi)表面 ， 被 DG活化 ， PKC屬蛋白絲氨酸 /蘇氨酸激酶 。 ? 百日咳毒素抑制 Gi的活性 。 ? 不同細(xì)胞對(duì) cAMP信號(hào)途徑的反應(yīng)速度不同： – 在肌肉細(xì)胞， 1秒鐘內(nèi)可啟動(dòng)糖原降解為葡糖 1磷酸，而抑制糖原合成。 – βγ亞基復(fù)合物也可直接激活某些胞內(nèi)靶分子 。 cAMP與調(diào)節(jié)亞基結(jié)合 ， 使調(diào)節(jié)亞基和催化亞基解離 ， 釋放出催化亞基 ， 激活蛋白激酶 A的活性 。 GTPbinding regulatory protein （一） cAMP信號(hào)途徑 ? 通過調(diào)節(jié) cAMP的濃度 ， 將細(xì)胞外信號(hào)轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞內(nèi)信號(hào) 。 α亞基具有 GTP酶活性 ， 能催化所結(jié)合的 ATP水解 ， 恢復(fù)無活性的三聚體狀態(tài) ， 其 GTP酶的活性能被 GAP增強(qiáng) 。 ? 分為： ? 陽離子通道 ， 如乙酰膽堿 、 谷氨酸和五羥色胺的受體； ? 陰離子通道 ， 如甘氨酸和 γ－氨基丁酸的受體 。 ? 第一類存在于可興奮細(xì)胞 。 （二）、 NO Regulation of contractility of arterial smooth muscle by NO and cGMP ? NO的作用機(jī)理： ? 乙酰膽堿 → 血管內(nèi)皮 → Ca2+濃度升高 → 一氧化氮合酶→ NO→ 平滑肌細(xì)胞 → 鳥苷酸環(huán)化酶 → cGMP→ 蛋白激酶ＧＰＫＧ 活化 → 抑制肌動(dòng)－肌球蛋白復(fù)合物的信號(hào)通路 →平滑肌舒張 → 血管擴(kuò)張、血流通暢。 ? 甲狀腺素也是親脂性小分子 ， 作用機(jī)制與類固醇激素相同 ， 但也有個(gè)別的親脂性小分子 ， 如前列腺素 ， 其受體在細(xì)胞膜上 。 ? 受體結(jié)合的 DNA序列是受體依賴的轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)子 。最后發(fā)現(xiàn)，在補(bǔ)充了 ATP和 Mg2+的肝細(xì)胞勻漿的膜組分及細(xì)胞器后，生成了一種熱穩(wěn)定性，可透析的小分子物質(zhì) cAMP 第二信使學(xué)說： cAMP、 cGMP、 IP DAG為公認(rèn)的第二信使。 – 有時(shí)不同信號(hào)產(chǎn)生相同的效應(yīng) ， 如腎上腺素 、 胰高血糖素 ， 都能促進(jìn)肝糖原降解而升高血糖 。 ? 受體的特征： ① 特異性； ② 飽和性； ③ 高度的親和力 。 ? 水溶性信號(hào)分子 （ 如神經(jīng)遞質(zhì) ） 不能穿過靶細(xì)胞膜 ， 只能經(jīng)膜上的信號(hào)轉(zhuǎn)換機(jī)制實(shí)現(xiàn)信號(hào)傳遞 ， 所以這類信號(hào)分子又稱為 第一信使（ primary messenger） 如神經(jīng)遞質(zhì) 、 局部介質(zhì)和大多數(shù)肽類激素 。 （三）、細(xì)胞信號(hào)分子與受體 ? 細(xì)胞的信號(hào)分子 ? 種類：化學(xué)信號(hào)如肽類激素、局部介質(zhì)、神經(jīng)遞質(zhì)、氣體分子（ NO、CO）、氨基酸、核苷酸、脂類、膽固醇衍生物；物理信號(hào)如光、電和溫度變化等。 ? 自分泌 （ autocrine） ：信號(hào)發(fā)放細(xì)胞和靶細(xì)胞為同類或同一細(xì)胞 ， 常見于癌變細(xì)胞 。 特點(diǎn)： ① 低濃度 1081012M ， ② 全身性 ，③ 長(zhǎng)時(shí)效 。 connexon 細(xì)胞間接觸性依賴的通訊 ? 即細(xì)胞識(shí)別 （ cell recognition） 。 細(xì)胞分泌化學(xué)信號(hào)的作用方式： ①內(nèi)分泌；②旁分泌；③自分泌；④通過化學(xué)突觸傳遞神經(jīng)信號(hào)。 ? 多細(xì)胞生物是一個(gè)繁忙而有序的細(xì)胞社會(huì) ， 依賴于細(xì)胞的物質(zhì)代謝 、 能量代謝 、 細(xì)胞間通訊與信號(hào)調(diào)控來協(xié)調(diào)的行為 ， 如細(xì)胞生長(zhǎng) 、 分裂 、 分化 、 死亡及其各種生理功能 。
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