細(xì)胞通訊與信號(hào)傳遞(參考版)
2025-01-22 01:39本頁(yè)面
【正文】 細(xì)胞信號(hào)通路的趨同 (收斂 )效應(yīng) 細(xì)胞信號(hào)通路的趨異 (發(fā)散 )效應(yīng) 腎上腺素 G蛋白受體 。 Ca2+與 cAMP的相互作用 ? 細(xì)胞溶質(zhì)中的 Ca2+和 cAMP的水平能相互影響，如合成和分解 cAMP的酶受 CaM調(diào)控， PKA能磷酸化某些 Ca2+通道改變它們的狀態(tài)， PKA也能磷酸化 IP3在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的受體，這既可能抑制又可能促進(jìn) IP3誘導(dǎo)的 Ca2+的釋放，依據(jù)細(xì)胞類型不同作用不同； ? 直接由 Ca2+和 cAMP調(diào)節(jié)的酶能相互影響；如某些鈣調(diào)素激酶能被 PKA磷酸化。 （五）細(xì)胞因子受體超家族 JAK/STAT Pathway 配體與受體結(jié)合導(dǎo)致受體二聚化； 二聚化受體激活 JAK； JAK將 STAT磷酸化； STAT形成二聚體，暴露出入核信號(hào)； STAT進(jìn)入核內(nèi)，調(diào)節(jié)基因表達(dá)。 ? JAK（ janus kinase） 屬非受體酪氨酸激酶家族 。 （四）受體鳥苷酸環(huán)化酶 ? 包括各類細(xì)胞因子 （ 如干擾素 ） 的受體 ， 在造血細(xì)胞和免疫細(xì)胞通訊上起作用 。 ? 當(dāng)血壓升高時(shí) ， 心房肌細(xì)胞分泌 ANP， 促進(jìn)腎細(xì)胞排水 、排鈉 ， 同時(shí)導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞松弛 ， 結(jié)果使血壓下降 。 ? 和酪氨酸激酶一樣存在胞質(zhì)酪氨酸磷酯酶。 ? 與酪氨酸激酶一起協(xié)同工作，如參與細(xì)胞周期調(diào)控。 ? 依細(xì)胞類型不同 ， 可抑制細(xì)胞增殖 、 刺激胞外基質(zhì)合成 、刺激骨骼的形成 、 通過趨化性吸引細(xì)胞 、 作為胚胎發(fā)育過程中的誘導(dǎo)信號(hào)等 。 ） 家族成員 。 RasGEF Raf is a PK that triggers MAPK pathway cfos, cjun Cell proliferation RPTKRas Pathway Raf ?MEK Homo sapiens MAP kinase kinase ?Mitogenactivated protein kinases （ MAPK） include three subgroups, extracellularsignalregulated kinase （ ERK） , cJun aminoterminal kinase （ JNK） and p38 MAPK. RPTKRas Pathway PI3K PATHWAY PDK is phosphoinositol dependent kinase Akt is PKB, influence cell survival ? 配體是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 βs。 ? Ras釋放 GDP需要鳥苷酸釋放因子 （ GEF， 如 Sos） 參與； Sos有 SH3結(jié)構(gòu)域 ， 但沒有 SH2結(jié)構(gòu)域 ， 不能直接和受體結(jié)合 ， 需要接頭蛋白 （ 如 Grb2） 的連接 。 ? RPTK結(jié)合信號(hào)分子 ， 形成二聚體 ， 并發(fā)生自磷酸化 ， 活化的 RPTK激活 RAS， RAS引起蛋白激酶的磷酸化級(jí)聯(lián)反應(yīng) ， 最終激活有絲分裂原活化蛋白激酶 （ mitogenactivated protein kinase， MAPK） ， 活化的 MAPK進(jìn)入細(xì)胞核 ， 可使許多底物蛋白的絲氨酸 /蘇氨酸殘基磷酸化 ，如將 Elk1激活 ， 促進(jìn) cfos， cjun的表達(dá) 。 ③ PH結(jié)構(gòu)域 （ Pleckstrin Homology 結(jié)構(gòu)域 ） ：與磷脂類分子 PIP PIP IP3等結(jié)合 。 Receptor tyrosine kinases Receptor tyrosine kinases ? 信號(hào)分子間的識(shí)別結(jié)構(gòu)域 ① SH2結(jié)構(gòu)域 （ Src Homology 2 結(jié)構(gòu)域 ） ：介導(dǎo)信號(hào)分子與含磷酸酪氨酸蛋白分子的結(jié)合 。 （一）受體酪氨酸激酶 ? 酪氨酸激酶 ? 受體酪氨酸激酶 （ RPTKs） ： 為單次跨膜蛋白 ，配體 （ 如 EGF） 與受體結(jié)合 。 ? 已知六類： ① 受體酪氨酸激酶 、 ② 受體絲氨酸 /蘇氨酸激酶 、 ③ 受體酪氨酸磷脂酶 、 ④ 酪氨酸激酶連接的受體 、 ⑤ 受體鳥苷酸環(huán)化酶 、 ⑥ 組氨酸激酶連接的受體 （ 與細(xì)菌的趨化性有關(guān) ） 。 ? 調(diào)節(jié)因子：鳥苷酸交換因子 （ GEF） 、 鳥苷酸解離抑制因子 （ GDI） 、 GTP酶活化蛋白 （ GAP） 等 。 ? 特點(diǎn)：結(jié)合 GTP活化 、 GTP水解成為 GDP時(shí) （ 自身為GTP酶 ） 則回復(fù)到非活化狀態(tài) 。 ? 小 G蛋白 （ Small G Protein） 因分子量只有 20~30KD而得名 ， 同樣具有 GTP酶活性 ， 起分子開關(guān)作用 。 – 視紫紅質(zhì)（ rhodopsin, Rh）為 7次跨膜蛋白，由視蛋白和視黃醛組成。 ? 有光時(shí) cGMP濃度下降的負(fù)效應(yīng)起傳遞光刺激的作用。 ? 氣味分子與 G蛋白偶聯(lián)型受體結(jié)合，可激活腺苷酸環(huán)化酶，產(chǎn)生 cAMP，開啟 cAMP門控陽(yáng)離子通道（ cAMPgated cation channel），引起鈉離子內(nèi)流，膜去極化，產(chǎn)生神經(jīng)沖動(dòng)，最終形成嗅覺或味覺。 ? DAG通過兩種途徑終止
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1