細(xì)胞通訊和細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)(參考版)
2025-05-03 05:40本頁(yè)面
【正文】 3. 肢端肥大癥和巨人癥 ? 因?yàn)榫幋a Gs?的基因突變 Gs?結(jié)構(gòu)異常 異常的 Gs? GTP抑制 GTP酶活性 Gs?GTP一直結(jié)合即處于不可逆激活狀態(tài)，后者通過 AC誘導(dǎo) cAMP產(chǎn)生 刺激垂體生長(zhǎng)、 GH分泌 表現(xiàn)為肢端肥大癥和巨人癥。 區(qū)別： ? 刺激性抗體結(jié)合位點(diǎn)： TSH受體胞外區(qū)3035氨基酸殘基 ? 阻斷性抗體結(jié)合位點(diǎn)： TSH受體胞外區(qū)295302和 385395氨基酸殘基 （二） G蛋白異常與疾病 1. 霍亂水樣便： 霍亂毒素 — 催化 GTP酶 — Gs?GTP一直結(jié)合即不可逆激活狀態(tài)，后者通過AC誘導(dǎo) cAMP產(chǎn)生，再使大量 CL和水運(yùn)轉(zhuǎn)入腸腔 — 發(fā)生水樣便。 2. 自身免疫性受體病 （ 1）重癥肌無(wú)力 神經(jīng)沖動(dòng) Ach釋放 抗 nAch受體抗體 與 nAch受體 結(jié)合 Na+通道開放 ? 胸腺上皮和淋巴細(xì)胞內(nèi)有與 nAch受體結(jié)構(gòu)相似的物質(zhì)，其誘發(fā)產(chǎn)生的抗 nAch抗體，后者可干擾 Ach與 nAch的 結(jié)合，或加速 受體的內(nèi)吞和破壞，使 Ach作用減弱 （ 2）自身免疫性甲狀腺病 ? 發(fā)生機(jī)制： 機(jī)體產(chǎn)生 促甲狀腺素受體的抗體 ，抗體有兩種： TSH受體刺激性抗體 TSH受體阻斷性抗體 ? 刺激性抗體 —— 使受體對(duì)配體（ TSH ）的反應(yīng)性增高，促進(jìn)甲狀腺生長(zhǎng)、腫大、甲狀腺素分泌增多，即 Graves病。 （ 3）甲狀腺素抵抗綜合征（ hormone resistance syndrome） ? 激素抵抗綜合征的概念 ：指因?yàn)榘屑?xì)胞對(duì)激素反應(yīng)性降低或喪失而引起的病理過程。所以，男性發(fā)病，女性一般無(wú)癥狀。 發(fā)生概率 ： 純合子發(fā)病率為 1/100萬(wàn)，雜合 子為 1/500萬(wàn) ， 前者 LDL比正常高 6倍，多在 20 歲前死于動(dòng)脈粥樣硬化， 后者比正常高 23倍， 易在 4050歲發(fā)生冠心病。 （ 4）因?yàn)槭荏w結(jié)構(gòu)異常導(dǎo)致與配體結(jié)合后不能積聚成簇，影響內(nèi)吞。 1. 遺傳性受體病 （ 1）家族性高膽固醇血癥（ FH， familial hypercholesterolemia） ? 機(jī)制： 19號(hào)染色體基因突變 LDL受體缺陷 數(shù)量、結(jié)構(gòu)、功能異常 ? 四種類型： （ 1）受體合成障礙 受體數(shù)量下調(diào) （ 2）受體合成后轉(zhuǎn)運(yùn)障礙，不能運(yùn)送到核糖 體 成熟受阻，不能分布到膜上。 ? 受體上調(diào)與受體下調(diào)的概念 ? 受體增敏與受體減敏的概念：靶細(xì)胞對(duì)配體刺激的反應(yīng)性過強(qiáng)或過弱、消失。 這兩個(gè)蛋白參與 Ras蛋白的激活。 Sos蛋白是編碼鳥苷釋放蛋白的基因 sos的產(chǎn)物（ sos是 son of sevenless 的縮寫）。它能夠直接與激活的表皮生長(zhǎng)因子受體磷酸化的酪氨酸結(jié)合 ,參與 EGF受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) ,也能通過與 Shc磷酸化的酪氨酸結(jié)合間接參與由胰島素受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。 Ras蛋白的活性調(diào)節(jié) Grb2蛋白 (growth factor receptorbound protein 2)和 Sos蛋白： Grb2是生長(zhǎng)因子受體結(jié)合蛋白 2,又叫 Ash蛋白。另一個(gè)控制 Ras蛋白活性的是 GTP酶激活蛋白 (GTPase activating protein, GAP),存在于正常細(xì)胞中 ,主要作用是激活 Ras蛋白的 GTP酶，將結(jié)合在 Ras蛋白上的 GTP水解成 GDP，成為失活型的 Ras蛋白 — GDP。 幾種主要的酪氨酸激酶受體 ? 受體酪氨酸激酶的激活 受體酪氨酸激酶的激活是一個(gè)相當(dāng)復(fù)雜的過程，大多數(shù)受體都要先由兩個(gè)單體形成一個(gè)二聚體，并在細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域的尾部磷酸化，然后在二聚體的細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域裝配成一個(gè)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)復(fù)合物。 ? 受體的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及類型 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 所有的 RTKs都是由三個(gè)部分組成的 :含有配體結(jié)合位點(diǎn)的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域、單次跨膜的疏水 α螺旋區(qū)、含有酪氨酸蛋白激酶 (RTK)活性的細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域。剛剛磷酸化的酪氨酸部位立即成為細(xì)胞內(nèi)信號(hào)蛋白 (signaling protein)的結(jié)合位點(diǎn)，可能有10～ 20種不同的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)蛋白同受體尾部磷酸化部位結(jié)合后被激活。一旦有信號(hào)分子與受體的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域結(jié)合，兩個(gè)單體受體分子在膜上形成二聚體，兩個(gè)受體的細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域的尾部相互接觸，激活它們的蛋白激酶的功能，結(jié)果使尾部的酪氨酸殘基磷酸化。 ⑥ 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 (vascularendothelial growth factor, VEGF)受體和肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子 (hepatocyte growth factor, HGF) 受體等。 ④ 神經(jīng)生長(zhǎng)因子 (nerve growth factor, NGF) 受體 。 ② 血小板生長(zhǎng)因子 (plateletderived growth factor, PDGF) 受體和巨噬細(xì)胞集落刺激生長(zhǎng)因子 (macrophage colony stimulating factor, MCSF)。所
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