細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)ppt課件(參考版)
2025-02-24 11:52本頁面
【正文】 。 快速使受體脫敏。 細(xì)胞以不同的方式對信號進(jìn)行適應(yīng)。 相似性：產(chǎn)生種類有限的第二信使。 二、細(xì)胞對信號的控制 1. 作用機理的專一性和相似性。 ? 各信號通路之間進(jìn)行交叉對話。細(xì)胞需要對各種信號進(jìn)行整合和精確控制，作出適宜的應(yīng)答。 3. 整合信號會聚其他信號通路的輸入從而修正細(xì)胞對信號的反應(yīng)。 第五節(jié) 信號的整合與控制 一、細(xì)胞對信號的整合 （一） 細(xì)胞對信號反應(yīng)表現(xiàn)發(fā)散或收斂性的特點 1. 信號的強度和持續(xù)的時間不同從而控制反應(yīng)的性質(zhì)。 ? RhoGTP與 Rho激酶結(jié)合并使之活化 活化 Rho磷酸化 肌球蛋白輕鏈磷酸酶失活 肌球蛋白活化 有利于肌動蛋白纖維的裝配。主要有兩方面的功能，機械結(jié)構(gòu)功能與信號傳遞功能。 ◆ 該通路與 EGF受體有關(guān)，并且有一中介蛋白參與 Ras switch ? 二、細(xì)胞表面其他與酶偶聯(lián)的受體 三、由細(xì)胞表面整聯(lián)蛋白介導(dǎo)的信號傳遞 1. 整聯(lián)蛋白和粘著斑 整聯(lián)蛋白（ integrin）是細(xì)胞表面的跨膜蛋白，是由 α、 β亞基組成的異二聚體； 胞外段可以和多種細(xì)胞外基質(zhì)組分（纖連蛋白、膠原和蛋白聚糖）結(jié)合；介導(dǎo)細(xì)胞附著；提供細(xì)胞外環(huán)境調(diào)控細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的渠道。該研究獲得 2022年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)醫(yī)獎。 4. 其它 G蛋白偶聯(lián)型受體 ? 存在于嗅覺和味覺化學(xué)感受器中，類型繁多，不同細(xì)胞具有不同的受體，感受不同的氣味。 ? 激活的視蛋白 O與無活性的 GtGDP結(jié)合并介導(dǎo)GDP被 GTP置換。 ? 有些神經(jīng)遞質(zhì)的受體，嗅覺受體以及眼睛的光受體是通過第二信使的作用間接調(diào)節(jié)離子通道活性的 G蛋白耦聯(lián)受體 3． Gt蛋白耦聯(lián)的光受體的活化誘發(fā)GMP－門控陽離子通道的關(guān)閉 ? 視覺有兩類光受體，視錐細(xì)胞光受體（負(fù)責(zé)初級感受）與視桿細(xì)胞光受體（負(fù)責(zé)弱光刺激），視紫紅質(zhì)是視桿細(xì)胞是 Gt蛋白耦聯(lián)的光受體，常稱為傳導(dǎo)素，是一個 7次跨膜的視覺蛋白?；瘜W(xué)信號與受體選擇性結(jié)合改變受體通道蛋白的構(gòu)象，調(diào)控通道開關(guān)，激活的通道對離子的運輸也具有特異性。 ● 胞內(nèi) Ca2+濃度持久地升高 , 可激活 Ca2+ATP酶（ 質(zhì)膜 、 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的鈣泵 ） ， 從而降低胞質(zhì)中的 Ca2+， 使胞質(zhì)中的 Ca2+迅速恢復(fù)到基態(tài)水平 (107 M),并使活性 CaM酶復(fù)合物解離 ,從而酶失去活性 ,細(xì)胞反應(yīng)終止 。 ◆ 在胞漿的肌醇磷酸脂 3激酶的作用下 IP3被磷酸化成 I(1,3,4,5)P4。 ? Removal of IP3 ◆ IP3 hydrolyzation 在 5’磷酸酶的作用下 , 水解為 I(1,4)P2, 并進(jìn) 一步水解成肌醇 。 ? 信號的終止 ?DAG信號的解除 DAG只是由 PIP2水解得到的暫時性產(chǎn)物 , 壽命只有幾秒鐘 , 靠兩種方式進(jìn)行降解 : ◆ 被 DAG磷酸激酶磷酸化 ,生成磷脂酸 (PA),PA被轉(zhuǎn)化為 CMP磷脂酸 ,再與肌醇作用合成磷脂肌醇 (PI)。?濃度的升高 ， 引起從胞質(zhì)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞膜上而成待活狀態(tài) ， 質(zhì)膜上 DG瞬間積累 ， 使PKC 與 Ca178。?依賴性的 ， 有兩個功能區(qū) ： ? 一個是親水的催化活性中心 ， ? 另一個是疏水的膜結(jié)合區(qū) 。 CAMP途徑的信號解除和抑制 ?信號解除 ● 通過磷酸二酯酶將 cAMP降解 ,形成 539。 PKA信號傳遞過程中信號的放大： 一個激素分子 → 一個腺苷酸環(huán)化酶 → 大量的 cAMP → 每 4個 cAMP激活一個 PKA→ 每個 PKA使大量蛋白分子磷酸化 ② cAMP的效應(yīng) 2——細(xì)胞核功能 激素 → G蛋白受體 → G 蛋白 → 腺苷酸環(huán)化酶 → cAMP → PKA→ 基因調(diào)控蛋白（ CREB）磷酸化 → 基因轉(zhuǎn)錄 該效應(yīng)是一個緩慢的過程：分泌激素、學(xué)習(xí)記憶等。是細(xì)胞快速應(yīng)答胞外信號的過程。 ? 作用： – 通過磷酸化調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的活性； – 通過蛋白質(zhì)的逐級磷酸化，使信號逐級放大，引起細(xì)胞反應(yīng)。 out of the nucleus). ? Rho (regulation of actin cytoskeleton) G? ? ? L Effector Gproteins Signal exterior cytosol Extracellular Cytoplasmic COOH NH2 C1 C2 C3 e1 e2 e3 TM1 TM2 TM3 TM4 TM5 TM8 TM7 D R Y Gproteincoupled receptors SS 與配體結(jié)合 G蛋白作用部位 cAMP ATP ? cAMP + PPi ? C1 CAMP signal pathway ? C2 磷脂酰肌醇信號通路 (Double messenger pathway) Gproteinlinked signal pathway Subunit of cAMP Rs and Ri GS and Gi CAMP enzyme PKA GENE EXPRESXSION 蛋白激酶 ? 是一類磷酸轉(zhuǎn)移酶，能將 ATP 的 γ 磷酸基轉(zhuǎn)移到底物特定的氨基酸殘基上，使蛋白質(zhì)磷酸化。 4. NO與學(xué)習(xí)記憶 長時程增強是學(xué)習(xí)和記憶的分子基礎(chǔ)，長時程增強涉及神經(jīng)元間突觸重建， NO在這個過程中充當(dāng)了重要信使。 一氧化氮合酶（ NOS） ? L精氨酸 ————————————NO+L瓜氨酸
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