細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)ppt課件(參考版)
2025-05-08 04:04本頁(yè)面
【正文】 腫瘤發(fā)生的原因和機(jī)制 ⑴ 生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增多 多種腫瘤組織能分泌生長(zhǎng)因子 ,且本身具有生 長(zhǎng)因子的受體 . ⑵ 受體的改變 109 ① 某些生長(zhǎng)因子受體表達(dá)異常增多 大量實(shí)驗(yàn)表明，惡性腫瘤常伴有某些生長(zhǎng) 因子受體表達(dá)的異常增多，且表達(dá)量與腫瘤的 生長(zhǎng)速度密切相關(guān) 110 如酪氨酸蛋白激酶受體（ RTK）是多種生 長(zhǎng)因子受體以及與其有同源性的癌基因產(chǎn)物 RTK的作用： 調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、代謝及有機(jī)體的發(fā)育 111 ② 突變使受體組成型激活 如多種腫瘤組織中證實(shí)有 RTK的組成型激活 112 ⑶ 細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白的改變 ? 如小 G蛋白 Ras的基因突變 使 Ras自身 GTP酶 ? 活性 造成 RasRafMEKERK通路的過(guò)度激 ? 活 導(dǎo)致細(xì)胞的過(guò)度增殖與腫瘤的發(fā)生。 腫瘤細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的特征： 多環(huán)節(jié)、多成分 167。 93 （六） TGFβ途徑 (Ras) 94 SMAD最早被證實(shí)的 TβRⅠ 激酶的底物 ,是Drosophila Mother against dpp (Mad)和 C elegans (Sma)兩個(gè)基因的名字的融合。 Ras蛋白 ：原癌基因產(chǎn)物，類似與 G蛋白的 G?亞基 Raf蛋白 ： 具有絲／蘇氨酸蛋白激酶活性 MAPK系統(tǒng) (mitogenactivated protein kinase) 包括 MAPK、 MAPK激酶 （ MAPKK） 、MAPKK激酶 （ MAPKKK） ， 是一組酶兼底物的蛋白分子 。 78 （四）酪氨酸蛋白激酶途徑 (tyrosine – protein kinase, TPK) 酪氨酸蛋白激酶 分 類 受體型 TPK（位于細(xì)胞質(zhì)膜上） 如胰島素受體、生長(zhǎng)因子受體及原癌基因（ erbB、 kit、 fins等）編碼的受體 非受體型 TPK（位于胞漿） 如底物酶 JAK和原癌基因（ src、 yes、berabl等）編碼的 TPK 79 1. 受體型 TPKRasMAPK途徑 GRB2 (growth factor receptor bound protein 2） SH2 域 (src homology 2 domain) 細(xì)胞內(nèi)某些連接物蛋白共有的氨基酸序列 ，與原癌基因 src編碼的酪氨酸蛋白激酶區(qū)同源 ，該區(qū)域能識(shí)別磷酸化的酪氨酸殘基并與之結(jié)合 。 組成 75 76 （三） cGMP蛋白激酶 G途徑 受體，鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶 (guanylate cyclase, GC)，cGMP, 蛋白激酶 G (protein kinase G， PKG) 組成 cGMP的合成和降解 GTP GＣ Mg2+ PPi cGMP 磷酸二酯酶 H2O Ca2+ 或 Mg2+ 5180。 73 PKC 對(duì)基因的早期活化和晚期活化 目 錄 74 2. Ca2+－鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶途徑 受體、 G蛋白、 PLC、 IP Ca2+、鈣調(diào)蛋白、 CaM激酶 ( Ca2+－ CaM激酶途徑 ) 鈣調(diào)蛋白 (calmodulin , CaM) 有四個(gè) Ca2+結(jié)合位點(diǎn) 。 * PKC的生理功能 ① 調(diào)節(jié)代謝 活化的 PKC引起一系列靶蛋白的絲 、蘇氨酸殘基磷酸化。 磷脂酰膽堿 (PC) 磷脂酸 (PA)+膽堿 DAG 磷脂酶 D (PLD) 70 DAG， IP3的 功 能 DAG：在磷脂酰絲氨酸和 Ca2+協(xié)同下激活 PKC IP3 ：與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和肌漿網(wǎng)上的受體結(jié)合，促使細(xì)胞內(nèi) Ca2+釋放 71 (2) PKC 的結(jié)構(gòu)與生理功能 結(jié)構(gòu)與分型：其氨基酸序列有四個(gè)保守區(qū)（ C C CC4 )和可變區(qū)（Ｖ），分為 調(diào)節(jié)域 和 催化域 。 可與 cAMP應(yīng)答元件結(jié)合蛋白 (cAMP response element bound protein,CREB)相互作用而調(diào)節(jié)此基因的轉(zhuǎn)錄。 59 磷酸化酶激酶ｂ 磷酸化酶激酶 ａ ATP 磷酸化酶 ｂ 磷酸化酶 ａ ATP PPi 磷蛋白磷酸酶 磷蛋白磷酸酶 H2O PPi ? ? ? PKA 抑制物 Ｉ a 抑制物 Ｉ b ATP 磷蛋白磷酸酶 PPi 腎上腺素對(duì)糖原代謝的影響 腎上腺素 ＋受體 腎上腺素 非酪氨酸蛋白激酶受體型 單個(gè)跨膜 ?螺旋受體的類型 48 （ 4）具有鳥(niǎo)嘌呤環(huán)化酶活性的受體 胞外 胞內(nèi) 膜受體 可溶性受體 PKH GC GC 具有鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶活性的受體結(jié)構(gòu) PKH：激酶樣結(jié)構(gòu)域 GC： 鳥(niǎo)苷
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