細(xì)胞通訊與信號(hào)傳遞-資料下載頁(yè)
2025-01-19 01:39本頁(yè)面
【正文】 號(hào)途徑 ? RPTKRas信號(hào)途徑可概括如下： ? 配體 → RTK → 接頭蛋白 （ Grb2） → GEF（ Sos） ? → Ras →Raf （ MAPKKK） → MAPKK ? →MAPK→ 進(jìn)入細(xì)胞核 → 轉(zhuǎn)錄因子 → 基因表達(dá) 。 ? Ras釋放 GDP需要鳥(niǎo)苷酸釋放因子 （ GEF， 如 Sos） 參與； Sos有 SH3結(jié)構(gòu)域 ， 但沒(méi)有 SH2結(jié)構(gòu)域 ， 不能直接和受體結(jié)合 ， 需要接頭蛋白 （ 如 Grb2） 的連接 。 ? Ras的 GTP酶活性不強(qiáng) ， 需要 GAP的參與 。 RasGEF Raf is a PK that triggers MAPK pathway cfos, cjun Cell proliferation RPTKRas Pathway Raf ?MEK Homo sapiens MAP kinase kinase ?Mitogenactivated protein kinases （ MAPK） include three subgroups, extracellularsignalregulated kinase （ ERK） , cJun aminoterminal kinase （ JNK） and p38 MAPK. RPTKRas Pathway PI3K PATHWAY PDK is phosphoinositol dependent kinase Akt is PKB, influence cell survival ? 配體是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 βs。 （ transforming growth factorβs， TGFβs。 ） 家族成員 。 包括 TGFβ15。 ? 依細(xì)胞類型不同 ， 可抑制細(xì)胞增殖 、 刺激胞外基質(zhì)合成 、刺激骨骼的形成 、 通過(guò)趨化性吸引細(xì)胞 、 作為胚胎發(fā)育過(guò)程中的誘導(dǎo)信號(hào)等 。 （二）受體絲氨酸 /蘇氨酸激酶 ? 可以使特異的胞內(nèi)信號(hào)蛋白的磷酸酪氨酸殘基去磷酸化，其作用是控制磷酸酪氨酸殘基的壽命，使靜止細(xì)胞具有較低的磷酸酪氨酸殘基的水平。 ? 與酪氨酸激酶一起協(xié)同工作，如參與細(xì)胞周期調(diào)控。 ? 白細(xì)胞表面的 CD45屬這類受體，對(duì)具體配體尚不了解。 ? 和酪氨酸激酶一樣存在胞質(zhì)酪氨酸磷酯酶。 （三）受體酪氨酸磷酯酶 ? 分布在腎和血管平滑肌細(xì)胞表面 ， 配體為心房排鈉肽（ atrial natriuretic peptide， ANP） 或 BNP。 ? 當(dāng)血壓升高時(shí) ， 心房肌細(xì)胞分泌 ANP， 促進(jìn)腎細(xì)胞排水 、排鈉 ， 同時(shí)導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞松弛 ， 結(jié)果使血壓下降 。 ? 信號(hào)途徑為： ? 配體 → 受體鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶 → cGMP→ 依賴 cGMP的蛋白激酶 G（ PKG） → 靶蛋白的絲氨酸 /蘇氨酸殘基磷酸化而活化 。 （四）受體鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶 ? 包括各類細(xì)胞因子 （ 如干擾素 ） 的受體 ， 在造血細(xì)胞和免疫細(xì)胞通訊上起作用 。 受體本身 不具有酶活性 ， 但可連接胞內(nèi)酪氨酸蛋白激酶 （ 如 JAK） ， 信號(hào)途徑為 JAK－ STAT或 RAS途徑 。 ? JAK（ janus kinase） 屬非受體酪氨酸激酶家族 。 ? JAK的底物為 STAT， 即信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子 （ signal transducer and activator of transcription， STAT） 。 （五）細(xì)胞因子受體超家族 JAK/STAT Pathway 配體與受體結(jié)合導(dǎo)致受體二聚化； 二聚化受體激活 JAK； JAK將 STAT磷酸化； STAT形成二聚體，暴露出入核信號(hào)； STAT進(jìn)入核內(nèi)，調(diào)節(jié)基因表達(dá)。 粘著斑的機(jī)械結(jié)構(gòu)功能 粘著斑的信號(hào)傳遞功能 第四節(jié) 細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路間的相互關(guān)系 ? 細(xì)胞信號(hào)傳遞的基本特征 ： ?具有 趨同 (convergence) 或 趨異 (divergence) 的特點(diǎn)； ?細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)既具有專一性又有作用機(jī)制的相似性； ?細(xì)胞信號(hào)通路在一定水平上相互作用 ； ?信號(hào)的放大作用和信號(hào)所啟動(dòng)的作用的終止并存； ?細(xì)胞以不同的方式產(chǎn)生對(duì)信號(hào)的適應(yīng)； ? 信號(hào)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)中存在著 竄擾 cross talk ? 信號(hào)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)間的相互作用形成了一個(gè) 錯(cuò)綜復(fù)雜的信號(hào)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng) 。 Ca2+與 cAMP的相互作用 ? 細(xì)胞溶質(zhì)中的 Ca2+和 cAMP的水平能相互影響，如合成和分解 cAMP的酶受 CaM調(diào)控， PKA能磷酸化某些 Ca2+通道改變它們的狀態(tài)， PKA也能磷酸化 IP3在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的受體，這既可能抑制又可能促進(jìn) IP3誘導(dǎo)的 Ca2+的釋放，依據(jù)細(xì)胞類型不同作用不同； ? 直接由 Ca2+和 cAMP調(diào)節(jié)的酶能相互影響；如某些鈣調(diào)素激酶能被 PKA磷酸化。 ? 受 Ca2+和 cAMP調(diào)節(jié)的酶對(duì)下游靶分子產(chǎn)生綜合效應(yīng)，激酶 A和鈣調(diào)素激酶常常將同一蛋白的不同位點(diǎn)磷酸化。 細(xì)胞信號(hào)通路的趨同 (收斂 )效應(yīng) 細(xì)胞信號(hào)通路的趨異 (發(fā)散 )效應(yīng) 腎上腺素 G蛋白受體
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1