【正文】 錄之內(nèi)。 ? ６．包裝工序調(diào)換品種時(shí)，多余的標(biāo)簽及包裝材料應(yīng)全部按規(guī)定處理。 ? ５．凡直接接觸藥品的設(shè)備、管道、工具、容器應(yīng)每天或每批清洗或清理。 ? ３．設(shè)備內(nèi)外無生產(chǎn)遺留的藥品，無油垢。 83 清場(chǎng)內(nèi)容及要求 ? １．地面無積灰，無結(jié)垢，門窗，室內(nèi)照明燈、風(fēng)管、墻面、開關(guān)箱外殼無積塵、室內(nèi)不得存放與下次生產(chǎn)無關(guān)的物品（包括物料、文件和記錄）。 81 清場(chǎng)管理 每次生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)進(jìn)行清場(chǎng)，確保設(shè)備和工作場(chǎng)所沒有遺留與本次生產(chǎn)有關(guān)的物料、產(chǎn)品和文件。 ? 生產(chǎn)中一切異常。 ? 跑料。 ? 生產(chǎn)過程中設(shè)備突然異常，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量。 ? 生產(chǎn)過程時(shí)間控制超出工藝規(guī)定范圍。 偏差處理范圍 ? 適用于生產(chǎn)過程中一切偏差。 物料平衡及偏差處理 77 （２）在生產(chǎn)過程中若發(fā)生有跑料現(xiàn)象，應(yīng)及時(shí)通知車間管理人員及質(zhì)管部質(zhì)管員，并詳細(xì)記錄跑料過程及數(shù)量，跑料數(shù)量也應(yīng)計(jì)入物料平衡之中，加在實(shí)際值范圍之內(nèi)。 ? 一、物料平衡計(jì)算的基本公式 ? 收率計(jì)算： 其中： ? 理論值：為按照所用的原料（包裝材料）理論產(chǎn)量（在生產(chǎn)中無任何損失或差錯(cuò)的情況下得出的最大數(shù)量）。 ? 企業(yè)還應(yīng)采取預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。 75 物料平衡及偏差處理 ? 任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)有記錄，并立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門，應(yīng)有清楚的說明，重大偏差應(yīng)由質(zhì)量管理部門會(huì)同其他部門進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報(bào)告。超出規(guī)定范圍，要按偏差管理工作程序進(jìn)行分析調(diào)查，采取措施要經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)，并在有關(guān)人員嚴(yán)格控制下實(shí)施。 ? （６）有毒、有害、高活性、易燃、易爆等危險(xiǎn)崗位要嚴(yán)格執(zhí)行安全操作規(guī)程，有效地實(shí)施防范措施，廠安全員要嚴(yán)格檢查、防范。 工序關(guān)鍵控制點(diǎn)的監(jiān)控 73 ? （５）各工序生產(chǎn)操作銜接要求嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)指令，嚴(yán)格控制規(guī)定的生產(chǎn)時(shí)間。同一品種同一規(guī)格不同批號(hào)的制劑生產(chǎn)及包裝操作在同一操作室內(nèi)進(jìn)行時(shí)，應(yīng)采取隔離或其它有效防止污染或混淆的設(shè)施。工藝查證內(nèi)容由企業(yè)按各崗位操作規(guī)程的要求，檢查各工藝參數(shù)執(zhí)行情況、潔凈室（區(qū)）溫度、相對(duì)濕度以及定期檢查塵埃粒子數(shù) “ 微生物數(shù)、質(zhì)量抽查記錄、工藝衛(wèi)生及生產(chǎn)批記錄等。 71 ? （２）崗位操作需按 “ 生產(chǎn)工藝規(guī)程 ” 所定的工藝條件和 “ 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 ” 規(guī)定的操作方法進(jìn)行，不準(zhǔn)擅自變更操作內(nèi)容。對(duì)麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品、放射性藥品應(yīng)按國(guó)家有關(guān)規(guī)定執(zhí)行，使用后剩余的散裝原輔料應(yīng)及時(shí)密封，由操作人在容器上注明啟封日期，剩余數(shù)量、使用者，復(fù)核人簽字后，由專人辦理退庫(kù)手續(xù)。 68 ? ４．生產(chǎn)操作開始前，操作人員必須對(duì)工藝衛(wèi)生、設(shè)備狀況等進(jìn)行檢查，檢查內(nèi)容有： ? （１）檢查生產(chǎn)場(chǎng)所衛(wèi)生是否符合該區(qū)域衛(wèi)生要求； ? （２）更換品種及規(guī)格前要有 “ 清場(chǎng)合格證 ” ，未取得“ 清場(chǎng)合格證 ” 不得進(jìn)行另一個(gè)品種或同品種不同規(guī)格或不同批號(hào)產(chǎn)品進(jìn)行生產(chǎn)； ? （３）設(shè)備清潔完好，有 “ 設(shè)備清潔狀態(tài)標(biāo)志 ” ； ? （４）計(jì)量器具與稱量范圍相符，清潔完好，有 “ 計(jì)量檢定合格證 ” 或 “ 準(zhǔn)用證 ” ，并在周檢有效期內(nèi)； 生產(chǎn)過程的技術(shù)管理 69 ? （５）正在檢修或停用的設(shè)備應(yīng)掛上 “ 不得使用 ” 的狀態(tài)標(biāo)志，檢修完畢應(yīng)由設(shè)備員驗(yàn)收合格并清潔干凈、符合要求，有設(shè)備完好狀態(tài)標(biāo)志才允許使用； ? （６）衡器、量具使用前應(yīng)進(jìn)行檢查、校正，對(duì)生產(chǎn)上用于測(cè)定、測(cè)試儀器、儀表，進(jìn)行必要的調(diào)試。 ? ２．各工序領(lǐng)取原輔料、中間產(chǎn)品、包裝材料，記錄登并辦理交接手續(xù)。 生產(chǎn)管理文件 66 生產(chǎn)管理文件 ? （ 3）記錄表格內(nèi)容：物料名稱及代碼，投料量、折算投料量、實(shí)際投料量、稱量人與復(fù)該人簽名，開始生產(chǎn)日期與時(shí)間，各步操作記錄，操作者簽名及簽日期、時(shí)間，生產(chǎn)結(jié)束日期與時(shí)間，生產(chǎn)過程控制記錄，各相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量，物料平衡的計(jì)算，設(shè)備清潔、操作、保養(yǎng)記錄，結(jié)退料記錄，異常、偏差問題分析、解釋、處理及結(jié)果記錄，特殊問題記錄等。 ? 2．批生產(chǎn)記錄內(nèi)容 ? （ 1）產(chǎn)品特征內(nèi)容：產(chǎn)品名稱、代碼、劑型、規(guī)格、有效期等。 ? 4．企業(yè)可根據(jù)自己實(shí)際情況選用崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作程序。 生產(chǎn)管理文件 64 ? 3．標(biāo)準(zhǔn)操作程序的內(nèi)容包括 ? （ 1）表頭內(nèi)容：題目、編號(hào)（碼）、制定人及制定日期，審核人及審核日期、批準(zhǔn)人及批準(zhǔn)日期、頒發(fā)部門，生效日期、分發(fā)部門、頁(yè)數(shù)等等。 ? 關(guān)鍵步驟可采用流程來強(qiáng)調(diào)。 ? 2．編寫基本原則 ? （ 1）合理、可行，各操作步驟的前后銜接要緊湊，條理性好。 ? 7．崗位 SOP主要內(nèi)容包括：操作名稱、編號(hào)，頒發(fā)部門，生效日期，所屬產(chǎn)品、崗位，適用范圍，操作方法及程序，物料、中間產(chǎn)品名稱、規(guī)格，設(shè)備、工具的名稱、型號(hào)、編號(hào)、操作人員，附錄等。 ? 5．崗位標(biāo)準(zhǔn)操作程序又稱崗位 SOP，是對(duì)某項(xiàng)具體操作的書而面批示情況說明，并經(jīng)批準(zhǔn)的文件，是組成崗位操作法的基礎(chǔ)單元。 ? 3．原料藥崗位操作法主要內(nèi)容包括：原材料規(guī)格性能，本崗位化學(xué)反應(yīng)及副反應(yīng)，生產(chǎn)操作方法和要點(diǎn)（包括停、開設(shè)備注意事項(xiàng)），重點(diǎn)操作的復(fù)核，中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及控制，安全防火與勞動(dòng)保護(hù)，設(shè)備的維修、使用與清洗，綜合利用與“三廢”治理，異常情況的處理與報(bào)告，工藝衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生等。 60 ? 二、崗位操作法 ? 1．崗位操作法是崗位技術(shù)法的簡(jiǎn)稱，是對(duì)各具體生產(chǎn)操作崗位的生產(chǎn)操作、技術(shù)、質(zhì)量管理等方面所作的進(jìn)一步詳細(xì)要求。 生產(chǎn)管理文件 59 生產(chǎn)管理文件 ? 7．若企業(yè)的劑型或品種繁多，企業(yè)也可按劑型（或單元操作）編寫有關(guān)工藝操作的通則，闡明生產(chǎn)過程中的共性規(guī)定，再按每個(gè)具體品種技術(shù)要求寫成產(chǎn)品工藝規(guī)程或產(chǎn)品工藝卡片。 ? 4．原料藥生產(chǎn)工藝規(guī)程的主要內(nèi)容包括：品名、產(chǎn)品概述、化學(xué)反應(yīng)過程（包括副反應(yīng)），生產(chǎn)流程圖（工藝及設(shè)備流程），工藝過程及技術(shù)參數(shù)，生產(chǎn)工藝的操作要求，生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包裝容器的要求，貯存注意事項(xiàng)，設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力（包括儀表），原料消耗定額和技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)，物料平衡（包括原料利用率計(jì)算），技術(shù)安全與防火（包括勞動(dòng)保護(hù)、環(huán)境衛(wèi)生），綜合利用（包括副產(chǎn)品、回收品的處理），“ 三廢 ” 治理及排放標(biāo)準(zhǔn)，操作工時(shí)與生產(chǎn)周期，勞動(dòng)組織與定員，附錄（有關(guān)理化常數(shù)、曲線、圖表、計(jì)算公式、換算表等）等。 ? 2．生產(chǎn)過程是指從生產(chǎn)開始，直到把產(chǎn)品生產(chǎn)出來的全部過程；也就是從原材料、技術(shù)、勞動(dòng)力、動(dòng)力等生產(chǎn)要素的投入開始，到最終生產(chǎn)出可以出廠銷售的合格產(chǎn)品為止的全部過程。 ? 或采用一組數(shù)字，拉丁化字母與一組數(shù)字聯(lián)合使用，實(shí)例： 9931，即 99年第 31批，Ｂ X9936， 9936，Ｂ代表車間，Ｘ代表劑型即，Ｂ車間Ｘ劑型 99年第 36批。 ? ３．編制方法： ? （１）正常批號(hào)：年－月流水號(hào)，實(shí)例 990721批，即1999年 7月第 21批。用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。 ９．對(duì)生物制品生產(chǎn)應(yīng)按照 《 中國(guó)生物制品規(guī)程 》 中的“ 生物制品的分批規(guī)程 ” 分批和編制批號(hào)。 ８．間歇生產(chǎn)的原料藥，可由一定數(shù)量的產(chǎn)品經(jīng)最后混合所得的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。 ６．液體制劑、膏滋、浸膏及流浸膏等以灌封（裝）前經(jīng)同一臺(tái)混合設(shè)備最后一次混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。 ５．中藥固體制劑在成型或分裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。 53 ３．凍干粉針劑以同一批藥液使用同一臺(tái)凍干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。 １．大、小容量注射劑以同一配液罐一次配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批（注）。通過生產(chǎn)管理各項(xiàng)措施的實(shí)施，確保生產(chǎn)過程中使用的物料經(jīng)過嚴(yán)格檢驗(yàn)和確認(rèn)符合預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)，并由經(jīng)過培訓(xùn)符合上崗標(biāo)準(zhǔn)的人員一絲不茍地按照生產(chǎn)部門下達(dá)的生產(chǎn)指令、批生產(chǎn)記錄及標(biāo)準(zhǔn)操作程序中規(guī)定的各種指令來從事藥品生產(chǎn)，確保生產(chǎn)出來的產(chǎn)品質(zhì)量符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，安全有效。 ? ⑺合理考慮設(shè)備安裝就位的起吊、進(jìn)場(chǎng)路線，門、窗留孔應(yīng)容許設(shè)備通過，必要時(shí)把間隔墻設(shè)計(jì)成局部可拆的輕質(zhì)墻。 ? ⑹水、電、氣、汽的主管線宜接在技術(shù)夾層內(nèi)。需要在技術(shù)夾層內(nèi)更換過濾器的，技術(shù)夾層的墻面與天棚需刷涂料飾面。 ? ⑶潔凈室的門、窗、隔斷等裝修材料不得使用木制品。墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。人員凈化程序分兩種： ? 非無菌產(chǎn)品、可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序： ? 不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序： 49 潔凈廠房的內(nèi)裝修 ? ⑴ 廠房的內(nèi)修在設(shè)計(jì)和施工時(shí)應(yīng)考慮便于清潔。 ? ⑴人員凈化系統(tǒng) ? 人員從一般區(qū)進(jìn)入潔凈區(qū)必須先經(jīng)人員凈化系統(tǒng)，按相應(yīng)的凈化程序凈化，以防止污染。 ? 。 ? 。道路應(yīng)平整、通暢，宜形成環(huán)行消防車道。 ? ，盡量減少露土面積，宜種植草坪和不長(zhǎng)花絮、絨毛的常青灌木，不宜種花，以防花粉污染。 ? ，選在遠(yuǎn)離潔凈廠房的下風(fēng)側(cè)，并保持安靜、清潔、無不良外界影響的地方。 47 廠區(qū)總圖布局 ? 。 ? 、三廢處理、廢渣與垃圾臨時(shí)堆放場(chǎng)等有嚴(yán)重污染的區(qū)域應(yīng)置于廠區(qū)的主導(dǎo)風(fēng)向下側(cè)，并與廠內(nèi)其他廠房有合適的安全距離。輔助設(shè)施必須因地制宜，按實(shí)際需要配套，缺一都會(huì)影響廠區(qū)環(huán)境衛(wèi)生，影響生產(chǎn)正常進(jìn)行。 ? 。設(shè)置有潔凈室（區(qū)）的潔凈廠房與交通主干道間距宜在 50米以上。 廠址應(yīng)設(shè)在自然環(huán)境和水質(zhì)較好，大氣含塵濃度較低，地形、地物、地貌造成的小氣候有利于生產(chǎn)、節(jié)能的區(qū)域。 生產(chǎn)過程衛(wèi)生要求 44 廠房與設(shè)施 一、廠址選擇 新建藥廠或易地改造項(xiàng)目均需選擇廠址。 ５．每批生產(chǎn)結(jié)束時(shí)，應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行清場(chǎng)。容器、工具等使用后應(yīng)立即按其清潔ＳＯＰ清洗干凈，必要時(shí)進(jìn)行消毒，不得有遺留斑跡及清潔劑、消毒劑的殘留物。 ２．各車間、工序、崗位均應(yīng)制定定置圖，實(shí)行定置管理，保持在生產(chǎn)過程中的良好生產(chǎn)秩序。手在消毒以后，不再接觸與工作無關(guān)的物品，不裸手直接接觸藥品 ６．無菌室內(nèi)應(yīng)特別注意手的消毒，不得裸手操作。生產(chǎn)區(qū)內(nèi) 的飲水間要干凈、整齊，對(duì)生產(chǎn)不造成污染。 ３．離開工作場(chǎng)地（包括食飯、上廁所），必須脫掉工作服裝。 40 個(gè)人衛(wèi)生 １．隨時(shí)保持個(gè)人清潔衛(wèi)生，做到 “ 四勤 ” ：勤剪指甲，勤理發(fā)剃須，勤換衣服，勤洗澡。 ７．在生物制品的生產(chǎn)日內(nèi)，沒有經(jīng)過明確規(guī)定的去污染措施，生產(chǎn)人員不得由操作活微生物或動(dòng)物的區(qū)域到操作其他制品或微生物的區(qū)域。 ５．健康要求。 ３．因病暫時(shí)離開崗位的人員，康復(fù)以后必須持蓋有醫(yī)院印章的醫(yī)生開具的合格證明，