【正文】 大學(xué) ?通過協(xié)調(diào)控制使一條途徑開放時(shí)，另一條途徑關(guān)閉，避免了無效循環(huán)，有利于細(xì)胞代謝的調(diào)控。 ? 蘋果酸又生成 OAA，在磷酸丙酮酸羧化激酶生成 PEP過程稱為丙酮酸羧化支路 。 ? 丙酮酸羧化支路消耗 ATP 使丙酮酸繞過“能障”生成磷酸烯醇式丙酮酸進(jìn)入糖異生途徑。 PPP為多功能代謝途徑 2. 磷酸戊糖途徑的生理意義 （ 1）是體內(nèi)生成 NADPH的主要代謝途徑： （ 2）途徑中的中間物為許多化合物的合成提供原料 HMP途徑在生物體中普遍存在，其中動(dòng)物、微生物中占糖降解的 30%，植物中占 50%。 2 R5P=NADPH 氧化階段處于優(yōu)勢 3 R5P《 NADPH PPP活躍，產(chǎn)生大量 NADPH和產(chǎn)物用于生物合成途徑，NADPH大量消耗，其對(duì) 6磷酸葡萄糖脫氫酶 的反饋抑制被解除，促進(jìn) PPP。 2. 磷酸戊糖途徑的生理意義 （ 3） HMP是一條多功能代謝途徑：定位于細(xì)胞質(zhì)，和EMP等途徑相通，可根據(jù)細(xì)胞代謝的不同需求，通過調(diào)節(jié) S和 P濃度變化產(chǎn)生多種產(chǎn)物 。 可產(chǎn)生各種磷酸單糖。 （ 2）維持紅細(xì)胞膜的完整性： （ 3）保持 Hb內(nèi)的 Fe于二價(jià)。 1， 25（ OH） 2D3的合成 ? 使氧化型谷胱甘肽還原 。 2. 磷酸戊糖途徑的生理意義 （ 1）是體內(nèi)生成 NADPH的主要代謝途徑： （ 2）途徑中的中間物為許多化合物的合成提供原料 （ 3） HMP是一條多功能代謝途徑，以適應(yīng)環(huán)境變化 （ 4） 與光合作用的卡爾文循環(huán)相聯(lián)系 （ 5） HMP在植物脅迫 (如干旱、病害、傷害等 )時(shí)被高速啟動(dòng) ? 作為供氫體參與合成代謝 ：如脂肪酸 、 膽固醇 ， 一些 aa。 NADPH競爭性抑制 6磷酸葡萄糖脫氫酶和 6磷酸葡萄糖酸脫氫酶的活性，其活性受 NADP+/NADPH比值的調(diào)節(jié)。 ? 如需要 NADPH而 R5P過多時(shí)，可通過 PPP轉(zhuǎn)化成 F6P和 3磷酸甘油醛進(jìn)入糖酵解釋放能量。在大腦和心臟、骨骼肌中 3. PEP羧化酶 （ 高等植物 、 微生物細(xì)胞質(zhì) ） （胞質(zhì)廣泛存在） C4途徑和景天酸代謝 蘋果酸酶 Glu的轉(zhuǎn)氨作用形成 OAA和 α 酮戊二酸；Ile、 Val、 Thr和 Met也會(huì)形成琥珀酰 CoA。 1. α酮戊二酸 → → 草酰乙酸 2NADH+FADH+1GTP → PEP（ PEPCK） GTP 3. PEP → 丙酮酸（ PK） ATP → 乙酰 CoA 1NADH CoA進(jìn)入 TCA 3NADH+FADH+1GTP ，氧化磷酸化釋放能量 20ATP 6. α酮戊二酸 徹底氧化分解的步驟，及能量 （三） TCA的填補(bǔ)反應(yīng) 催化不可逆反應(yīng)形成 OAA，需要生物素為輔酶（動(dòng)物肝腎中最重要的，線粒體 ,植物和多數(shù)細(xì)菌沒有）。 可作為殺蟲劑或滅鼠藥。 5. 順烏頭酸酶的抑制 氟乙酸 本身無毒，其轉(zhuǎn)變而來的 氟檸檬酸 是 順烏頭酸酶專一的抑制劑，氟檸檬酸結(jié)合到順烏頭酸酶的活性部位上，并封閉之。 4. 檸檬酸的前手性 標(biāo)記 Pyr的甲基碳， TCA一輪后出現(xiàn)在哪里？ * * 4. 檸檬酸的前手性 標(biāo)記 Pyr的甲基碳， TCA一輪后出現(xiàn)在 OAA的 2或 3 * * * * * * * * * * 檸檬酸雖然是一個(gè)對(duì)稱分子，但卻可以以不對(duì)稱方式去反應(yīng)，這類分子稱之前手性分子， 解釋氟乙酸做滅鼠藥的原理。 TCA的中心地位 Ile Met Val Thr Asp Phe Tyr Co A乙酰檸檬酸異檸檬酸酮戊二酸琥珀酰 Co A琥珀酸延胡索酸蘋果酸草酰乙酸T CAα丙酮酸脂肪酸T y rP h eL e uI l eT r p草酰乙酸乙酰C o A脂肪酸 膽固醇蛋白質(zhì)奇數(shù)脂肪酸血紅素I l eM e tV a lT h rA s pP h eT y r葡萄糖A s pG l u蛋白質(zhì)（ 1） 檸檬酸合酶 (多見于原核生物，受 S供給控制 ) （ 2） 異檸檬酸脫氫酶（最重要） （ 3） ?– 酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體 各自底物的激活和產(chǎn)物的抑制； 終產(chǎn)物 ATP、 NADH的反饋抑制； [ATP]/ [ADP] 、 [NADH] / [NAD+] Ca2+ 3. TCA的調(diào)控（狹義） （ 1） 檸檬酸合酶 (多見于原核生物，受 S供給控制 ) ? 變構(gòu)激活劑： ADP ? 變構(gòu)抑制劑： NADH、琥珀酰 CoA、檸檬酸、 ATP （ 2） 異檸檬酸脫氫酶（最重要） ? 別構(gòu)調(diào)節(jié) 變構(gòu)激活劑： ADP、 Ca2+（是肌肉收縮的信號(hào)） 變構(gòu)抑制劑： NADH、 ATP ? 共價(jià)修飾 磷酸化失活 （ 3） ?– 酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體 與丙酮酸脫氫酶復(fù)合體相似，沒有共價(jià)修飾。 （ 3） 糖類 、 蛋白質(zhì) 、 脂類 、 核酸等 代謝的樞紐 。 丙酮酸脫羧酶 TPP（ VB1） Mg 硫辛酸轉(zhuǎn)乙酰酶 硫辛酸 二氫硫辛酸脫氫酶 FAD（ VB2） NAD+（ Vpp） HSCoA（泛酸） 由 三種酶、五種輔因子 組成 E 1 E2E3SH SCOF A DT P PE1E2E3SSF A DT P PE1E2E3SSF A DT P PC H3C HO HC H3E1E2E3SSF A D H2T P PE1E2E3H SH SF A DT P PC H3C O C O OC O2C o A S HS C o ACOC H3N A D+N A D H + H+丙酮酸脫羧酶 硫辛酸乙酰轉(zhuǎn)移酶 二氫硫辛酸脫氫酶 硫辛酸乙酰轉(zhuǎn)移酶 硫辛酰氨搖擺臂及其在丙 酮酸脫氫酶復(fù)合體中的作用 ? 砷化物的毒性之二 ——破壞二氫硫辛酰胺 丙酮酸脫氫酶復(fù)合體是細(xì)胞通過催化連續(xù)反應(yīng)的酶的并列，最經(jīng)濟(jì)的實(shí)現(xiàn)其功能的例子之一。假設(shè)骨骼肌缺乏乳酸脫氫酶，它們能否進(jìn)行激烈的運(yùn)動(dòng)，即能否借助于糖酵解反應(yīng)高速率形成 ATP。 （二）厭氧發(fā)酵 葡萄糖 EMP NADH+H+ NAD+ CH2OH CH3 乙醇 NADH+H+ NAD+ CO2 乳酸 COOH CH(OH) CH3 乙醛 CHO CH3 COOH C=O CH3 丙酮酸 Pyr的去路之一和 NADH的去路 ? 肌肉組織激烈活動(dòng)時(shí)，與休息時(shí)相比需要更多的 ATP。 意義？ ? 2， 3BPG降低血紅蛋白與氧的親和力。 是一個(gè) 樞紐性 的代謝中間產(chǎn)物。 （ 3）變成 G1P ，與 UTP反應(yīng)生成 UDPG，參與糖原合成。 （ 3）丙酮酸激酶（ PK ） PEP Pyr （共同代謝中間物） ? 別構(gòu)調(diào)節(jié) 1， 6FBP激活， ATP抑制， Ala抑制 ? 共價(jià)修飾 磷酸化失活 丙酮酸激酶催化活性控制關(guān)系圖 磷酸化的丙酮酸激酶 （低活性） 去磷酸化的丙酮酸激酶 （高活性） H2O Pi ATP ADP ATP — 丙氨酸 — 果糖 1， 6二磷酸 + 低血糖 Pi + — ?HK、 PFK和 Pyr三個(gè)酶活性如何協(xié)調(diào)？ 5. 3磷酸甘油醛脫氫酶的作用機(jī)制 ? 若厭氧生物 3磷酸甘油醛脫氫酶突變，會(huì)對(duì)其產(chǎn)生什么影響？ 5. 3磷酸甘油醛脫氫酶的作用機(jī)制 氧化 磷酸化 E硫半醛 E?；蝓? 5. 3磷酸甘油醛脫氫酶的作用機(jī)制 ? 砷酸鹽不抑制 EMP，但不能產(chǎn)生高能磷酸鍵，因此是 EMP的解偶聯(lián)劑 ? 砒霜毒性之一 ——砷酸鹽的解偶聯(lián)作用 迅速自發(fā)水解 不能生成 ATP 3磷酸甘油酸 +砷酸 殺死某些微生物，對(duì)人不致死 ? 3磷酸甘油醛脫氫酶 活性中心有 CysSH，重金屬