【正文】 產(chǎn)操作中的風(fēng)險優(yōu)先于檢驗(yàn)中的風(fēng)險。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心質(zhì)量風(fēng)險管理事件的優(yōu)先原則 物料：關(guān)鍵物料優(yōu)先于非關(guān)鍵物料；原料藥優(yōu)先于輔料； API起始物料優(yōu)先于非 API起始物料。 工藝：關(guān)鍵工藝步驟優(yōu)先于非關(guān)鍵工藝步驟等。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心質(zhì)量風(fēng)險管理事件的優(yōu)先原則 體系：違反法律法規(guī) (如 GMP)的風(fēng)險優(yōu)先于公司內(nèi)部管理程 序的風(fēng)險；重大風(fēng)險優(yōu)先于非重大風(fēng)險；體系上的風(fēng)險優(yōu) 先于非體系上的風(fēng)險。 “評估 ”而回避風(fēng)險。 現(xiàn)在有很多人覺得使用了 FMEA的方法也沒有解決了什么大的質(zhì)量風(fēng)險問題。 量風(fēng)險事件，必須與非正式的質(zhì)量風(fēng)險相結(jié)合?！? ?應(yīng)在動態(tài)條件下對潔凈室和潔凈空氣裝置 進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測，并結(jié)合風(fēng)險評估確定監(jiān)測 位置?？筛鶕?jù) B級潔凈區(qū)對相鄰 A級潔凈區(qū)的影響程度，調(diào)整采樣頻率和采樣量。” 因此 不需進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險管理以規(guī)定如果佩戴這 些而對產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險。 80 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心新版 GMP下如何運(yùn)用 質(zhì)量風(fēng)險管理理念？ 一、不需進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險管理的： （一）所有不可能影響到最終病患健康的內(nèi)容： ?? 非潔凈公用工程的運(yùn)作 ?? 辦公室和行政區(qū)域空氣的質(zhì)量 ?? 排放到環(huán)境中的廢物 ?? 財(cái)務(wù)人員的培訓(xùn) ?? 食堂的食物質(zhì)量 ?? 生產(chǎn)設(shè)備缺少安全防護(hù) ?? 保安人員規(guī)程 81 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心（二）所有法規(guī)有明確規(guī)定的內(nèi)容 ?對于 GMP法規(guī)或指南有詳細(xì)規(guī)定的內(nèi)容，無 需進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險管理。如果概率為 100%，換言之它一定會發(fā) 生，這就成為了問題。 風(fēng)險回顧 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心?首先要明確： ?風(fēng)險必須具有 0%以上的概率，它一定有發(fā)生的機(jī)率，否則就不是風(fēng)險。 風(fēng)險溝通 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心風(fēng)險回顧 風(fēng)險事件 回顧并監(jiān)控風(fēng)險管理程序的輸出 /結(jié)果。 風(fēng)險評估 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心風(fēng)險評估過程 75 可以基于歷史數(shù)據(jù)、 OOS、偏差、投訴、自查結(jié)果或者是頭腦風(fēng)暴、因果圖、魚骨圖等分析 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心風(fēng)險控制 風(fēng)險降低 風(fēng)險接受 為降低危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性所采取的措施 接受風(fēng)險的決定 風(fēng)險控制：執(zhí)行風(fēng)險管理決定的措施 風(fēng)險控制 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心風(fēng)險溝通 質(zhì)量風(fēng)險管理程序 決策者與其他相關(guān)方在風(fēng)險和風(fēng)險管理方面信息的共享。 ?利用產(chǎn)品審查、工藝審查或變更控制審查作為 ?輸入 /誘發(fā)因素。 ?第四步：風(fēng)險回顧 ?對質(zhì)量風(fēng)險管理的過程進(jìn)行監(jiān)測，并定期對其進(jìn) ?行回顧評審的過程。 ?怎么才能降低、控制或消除風(fēng)險 ?在利益、風(fēng)險和資源間合適的平衡點(diǎn)是什么？ ?作為鑒定風(fēng)險控制結(jié)果而被引入的新的風(fēng)險是否 ?處于受控狀態(tài) 。 質(zhì)量風(fēng)險管理流程的 投入水平正式程度 及文化程度與 風(fēng)險水平 一致。 初級工具（輔助工具）：如流程圖、清單、控制圖、柱狀圖等。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心二、質(zhì)量風(fēng)險管理 ?? 什么是風(fēng)險？： ?? 質(zhì)量風(fēng)險管理（ QRM）是質(zhì)量方針、程序及規(guī)范在評估、控制、溝通和回顧風(fēng)險時的系統(tǒng)化應(yīng)用（ ICH Q9）。 用于識別和評估客觀上已經(jīng)存在但人們還沒有意識到或發(fā)現(xiàn)的質(zhì)量風(fēng)險。用于識別和評估客觀上已經(jīng)存在但人們還沒有意識到或發(fā)現(xiàn)的質(zhì)量風(fēng)險。 質(zhì)量風(fēng)險管理程序應(yīng)與其它質(zhì)量管理程序應(yīng)互相配合，相互支持，不能相互矛盾。不應(yīng)再成立一個質(zhì)量風(fēng)險管理部門。 ?? －與現(xiàn)有質(zhì)量系統(tǒng)不能完美整合，風(fēng)險評估的理念、方法、依據(jù)、規(guī) 范、文件等還有很大的差距。 ?? 在 GMP廠房設(shè)計(jì)時，做到人流物流分開，采用密閉設(shè)備，采取避免 交叉污染的措施等，這是要將產(chǎn)品受污染的風(fēng)險降到最低。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心二、質(zhì)量風(fēng)險管理 醫(yī)藥行業(yè)在風(fēng)險管理方面已經(jīng)落后于其它行業(yè) －醫(yī)療器械 : ISO 14971 －食品 : HACCP ISO 22022 ?? 制藥行業(yè)已經(jīng)開展了質(zhì)量風(fēng)險評估 ?? 例如：在使用新貨源時先要進(jìn)行資質(zhì)確認(rèn)、現(xiàn)場審計(jì)等，為了避免新 貨源變更帶來的風(fēng)險。 ?? 第十四條應(yīng)當(dāng)根據(jù) 科學(xué)知識及經(jīng)驗(yàn) 對質(zhì)量風(fēng)險 進(jìn)行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。 “改你所錯 ”包括糾正與預(yù)防措施的執(zhí)行（政府檢查、客戶審計(jì)、自查等）。 “做你所寫 ”就是嚴(yán)格按 SOP規(guī)定去執(zhí)行。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心一、藥品質(zhì)量管理體系 質(zhì)量體系的概念就是 “寫你所做，做你所寫，記你所做，改你所錯。將藥品注冊的有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生命周期內(nèi)確保藥品質(zhì)量可控，符合注冊要求，符合預(yù)定用途。 質(zhì)量體系的建立參考 Q10 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心一、藥品質(zhì)量管理體系 高層的管理職責(zé) 好的領(lǐng)導(dǎo)力對于建立和維護(hù)企業(yè)的質(zhì)量承諾和質(zhì)量體系的實(shí)施是非常重要的 ?? 管理承諾 ?? 確保建立、推進(jìn)、維護(hù)滿足質(zhì)量目標(biāo)的質(zhì)量管理體系 ?? 參與質(zhì)量管理體系的設(shè)計(jì)、實(shí)施、監(jiān)測和維護(hù) ?? 給予質(zhì)量管理體系足夠可見的支持 ?? 確保及時有效的溝通渠道和上報(bào)機(jī)制 進(jìn)行工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的管理回顧，質(zhì)量管理體系的管理回 顧 ?? 支持持續(xù)改進(jìn) ?? 配制合理的資源 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心一、藥品質(zhì)量管理體系 質(zhì)量方針： ?? 質(zhì)量方針陳述是質(zhì)量的最高管理承諾，企業(yè)確定質(zhì)量方針，明確質(zhì)量愿景和方向，質(zhì)量方針符合法規(guī)期許，促進(jìn)質(zhì)量管理體系的持續(xù)改進(jìn)，質(zhì)量方針被公司所有級別人員了解支持。應(yīng)： – 識別質(zhì)量管理體系所需的過程及其在企業(yè)中的應(yīng)用； – 確定這些過程的順序和相互作用； – 確保這些過程的有效運(yùn)行和控制所需的準(zhǔn)則和方法。 質(zhì)量保證主要解決產(chǎn)品質(zhì)量。 藥害事件的問題是質(zhì)量保證系統(tǒng)出了問題： －齊二藥亮菌甲素注射液二甘醇冒充的丙二醇事件。（ WHO） 質(zhì)量保證系統(tǒng)涉及藥品生命周期的全過程，從研發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、驗(yàn)證、生產(chǎn)、檢驗(yàn)、放行到貯存、發(fā)運(yùn)，各個環(huán)節(jié)都要有效控制確保質(zhì)量。 質(zhì)量管理體系主要解決企業(yè)運(yùn)行質(zhì)量。實(shí)現(xiàn)質(zhì)量管理的方針目標(biāo)，有效地開展各項(xiàng)質(zhì)量管理活動，必須建立相應(yīng)的管理體系，這個體系就叫質(zhì)量管理體系。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心一、藥品質(zhì)量管理體系 GMP定義： GMP是質(zhì)量保證的一部分，它確保按預(yù)定用途持續(xù)穩(wěn)定控制生產(chǎn)過程，保證產(chǎn)品符合藥品注冊證或產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計(jì)劃的全部活動。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心一、藥品質(zhì)量管理體系 對藥品質(zhì)量管理體系的理解： ?? 第一章總則 ?? 第一條 為規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù) 《 中華人民共和國藥品管理法 》 、 《 中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例 》 ，制定本規(guī)范。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心? ISO質(zhì)量管理體系模型 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心?2022年， ICH發(fā)布制藥行業(yè)指南藥物質(zhì)量體系（ Q10 Pharmaceutical Quality System)，指南同樣是在 ISO的質(zhì)量概念基礎(chǔ)上建立的、融合了 GMP的相關(guān)要求，它還引入了 ICHQ8 Pharmaceutical Development 和 ICH Q9 Quality Risk Management 的內(nèi)容，使得 ICH Q10 所描述的質(zhì)量管理體系模型可以適用于產(chǎn)品生命周期的各個不同階段。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心