【正文】 部位：肝（主要）、腸，等 劉新文，肝的生物化學(xué) 酶促反應(yīng)類型的特點(diǎn) （ 1）多樣性：氧化、還原、水解、結(jié)合 （ 2）連續(xù)性：兩相反應(yīng) 產(chǎn)物特性（結(jié)果、作用、意義） （ 1）極性加強(qiáng) （ 2）雙重性：解毒（失活）與致毒（激活） 兩相反應(yīng) 第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解 第二相反應(yīng)：結(jié)合 二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)類型 氧化反應(yīng) 劉新文，肝的生物化學(xué) 酶系 亞細(xì)胞定位 組成 特點(diǎn) 加單氧酶系（混合功能氧化酶系 、羥化酶） 微粒體（滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)） NADPH細(xì)胞色素P450還原酶、細(xì)胞色素 P450、 NADPH 可被誘導(dǎo)合成（苯巴比妥、利福平，等） 單胺氧化酶系 線粒體 脫氫酶系 細(xì)胞液、線粒體 還原反應(yīng) 水解反應(yīng) 結(jié)合反應(yīng) （ conjugation） ：最重要的生物轉(zhuǎn)化方式 ? 極性化合物＋內(nèi)源結(jié)合物 →強(qiáng)極性化合物 劉新文，肝的生物化學(xué) 結(jié)合基團(tuán) 直接供體 （ 活性結(jié)合物 ） 酶類 細(xì)胞定位 葡萄糖醛酸結(jié)合 二磷酸尿苷葡萄糖醛酸（ UDPGA） 葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶 微粒體 硫酸結(jié)合 3’磷酸腺苷 5’磷酸硫酸（ PAPS） 硫酸轉(zhuǎn)移酶 胞液 甲基化 S腺苷蛋氨酸（ SAM） 甲基轉(zhuǎn)移酶 胞液 乙?；? 乙酰輔酶 A 乙?；D(zhuǎn)移酶 胞液 ?內(nèi)源結(jié)合物：葡萄糖醛酸、硫酸、甲基、乙?；?、谷胱甘肽、甘氨酸等 ?葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)最為普遍 劉新文，肝的生物化學(xué) 第三節(jié) 膽汁酸代謝 一、膽汁酸的種類 游離膽汁酸 結(jié)合膽汁酸 初級(jí)膽汁酸（肝內(nèi)由膽固醇生成） 膽酸、鵝脫氧膽酸 甘氨膽酸、牛黃膽酸、甘氨鵝脫氧膽酸、牛黃鵝脫氧膽酸 次級(jí)膽汁酸（由初級(jí)膽汁酸在腸道菌作用下轉(zhuǎn)變而成） 脫氧膽酸、石膽酸 甘氨脫氧膽酸、牛黃脫氧膽酸、甘氨石膽酸、牛黃鵝石膽酸 按 結(jié) 構(gòu) 分 類 按 來 源 分 類 劉新文，肝的生物化學(xué) 二、膽汁酸的生成 初級(jí)膽汁酸的生成 ?原料：膽固醇 ?部位：肝（微粒體、細(xì)胞液） ?限速酶： 7α羥化酶 次級(jí)膽汁酸的生成：腸 膽汁酸的腸肝循環(huán) （ enterohepatic circulation） ?由腸重吸收的膽汁酸（初級(jí) /次級(jí)，結(jié)合 /游離），經(jīng)門靜脈重新回到肝，其中游離膽汁酸再合成為結(jié)合膽汁酸，隨同重吸收及新合成的結(jié)合膽汁酸再排入腸道 ?重吸收方式：主動(dòng)重吸收結(jié)合膽汁酸（回腸）；被動(dòng)吸收游離膽汁酸（小腸、大腸） ； 幾乎不吸收石膽酸 劉新文，肝的生物化學(xué) 第四節(jié) 膽色素代謝與黃疸 ? 膽色素是鐵卟啉化合物在體內(nèi)分解代謝的產(chǎn)物，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素 ? 膽紅素是人膽汁的主要色素 一、膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運(yùn) 膽紅素的來源：鐵卟啉化合物（血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過氧化氫酶及過氧化物酶等） 膽紅素的生成過程 ?部位：?jiǎn)魏送淌杉?xì)胞微粒體 ?限速酶：血紅素加氧酶 劉新文，肝的生物化學(xué) 膽紅素在血中的轉(zhuǎn)運(yùn)：清蛋白－膽紅素 ?磺胺藥、脂肪酸、膽汁酸、水楊酸類等有機(jī)陰離子可與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合清蛋白分子上的高親和力結(jié)合部位，使膽紅素游離出來，進(jìn)入腦組織而出現(xiàn)中毒癥狀（如核黃疸） ?主要與清蛋白結(jié)合，少量與 α 1球蛋白結(jié)合 二、膽紅素在肝細(xì)胞內(nèi)的代謝 肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取 ?載體蛋白（配體蛋白， ligand）： Y （優(yōu)先結(jié)合膽紅素）、 Z蛋白 劉新文，肝的生物化學(xué) ?生理性新生兒非溶血性黃疸的機(jī)理：缺少 Y蛋白 ?苯巴比妥藥消除生理性新生兒黃疸的機(jī)理：誘導(dǎo) Y蛋白生成 膽紅素的結(jié)合反應(yīng) ?主要原料：葡萄糖醛酸 ?主要產(chǎn)物：雙葡萄糖醛酸膽紅素（膽紅素葡萄糖醛酸二酯） ?苯巴比妥類藥物可誘導(dǎo)葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶的生成 劉新文，肝的生物化學(xué) ?間接膽紅素與直接膽紅素的區(qū)別： 間接膽紅素（游離膽紅素） 直接膽紅素（結(jié)合膽紅素） 是否與葡萄糖醛酸結(jié)合 未結(jié)合 結(jié)合 和重氮試劑反應(yīng) 慢或間接反應(yīng) 快、直接反應(yīng) 水中的溶解度 小 大 細(xì)胞毒性 大 小 通過腎隨尿排出 不能 能 能否與清蛋白結(jié)合 能 不能 劉新文，肝的生物化學(xué) 三、膽紅素在腸中的變化 ?糞便顏色的主要來源：糞膽素 ?尿中主要的色素：尿膽素 ?尿三膽：尿膽素原、尿膽素和尿膽紅素 ?膽素原的腸肝循環(huán) 四、黃疸形成機(jī)制及鑒別 ? 溶血性黃疸 ………………………… 膽紅素來源增加 ? 膽道阻塞性黃疸 …………………… 膽紅素去路不暢 ? 肝性黃疸 ………………………… 膽紅素加工受阻 劉新文，肝的生物化學(xué) 一、肝在糖代謝中的作用 作用： 維持血糖濃度恒定，保障全身各組織，尤其是大腦 和紅細(xì)胞的能量供應(yīng)。 糖異生、 肝糖原的合成與分解、 糖酵解途徑 回顧：肝內(nèi)進(jìn)行那些糖代謝途徑？ 劉新文，肝的生物化學(xué) Metabolic pathways for glucose6phosphate in the liver. Here and in the following figures, anabolic pathways are shown leading upward, catabolic pathways leading downward, and distribution to other ans horizontally。 劉新文，肝的生物化學(xué) 肝的代謝中心作用 脂類代謝中的作用 劉新文，肝的生物化學(xué) 肝在脂類代謝各過程中的作用 消化吸收 分泌膽汁，其中膽汁酸為脂類消化吸收所必需 合成 脂肪酸、甘油三酯、酮體、 膽固醇 、磷脂 分解 脂肪酸的 β氧化、 膽固醇的降解與排泄、 LDL 的降解 運(yùn)輸 合成與分泌 VLDL。 apo CⅡ 。 ? 清除血氨及胺類，合成尿素