【正文】 ? 對(duì)普通菌抗菌譜類(lèi)似青霉素但作用弱 – G+菌如金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、鏈球菌、白喉?xiàng)U菌； G菌如流感桿菌、腦膜炎球菌、淋球菌等 ? 對(duì)非典型病原體如肺炎支原體、非結(jié)核分枝桿菌、對(duì)軍團(tuán)菌等高度敏感。 28g/d 頭霉素類(lèi) ? 頭孢美唑： – 對(duì) G+菌活性類(lèi)于二代頭孢 – 對(duì) G菌活性接近三代頭孢?？蛇M(jìn)入血腦屏障外的其他部位。 碳青霉烯類(lèi) ? 厄他培南： – 主要經(jīng)腎臟排泄， CCr30ml/min劑量減半，基本不在肝臟代謝 – 高蛋白結(jié)合率，不適于 CNS感染 – 抗菌譜不覆蓋 銅綠假單胞菌和不動(dòng)桿菌 ，不易誘導(dǎo)泛耐菌 – 常規(guī)劑量 1g/d，不能用葡萄糖溶液溶解 單環(huán) ?內(nèi)酰胺類(lèi) ? 氨曲南：僅對(duì) G桿菌有效，對(duì)多數(shù)細(xì)菌產(chǎn)生的 ?內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性高于三代頭孢。在陰性菌中， 嗜麥芽窄食單胞菌 對(duì)亞胺培南先天耐藥。組織器官分布好。 – 抗菌譜特別廣，抗菌活力特別強(qiáng)，具有快速殺菌作用。酶抑制劑效果好碳青霉烯效果好 碳青霉烯效果好 碳青霉烯效果好四代 ? 三代 三、四代頭孢較好：：：：：：：：：：：：：：：：：PSE 2抗生素的分類(lèi) ? ?內(nèi)酰胺類(lèi) – 青霉素類(lèi) – 頭孢菌素類(lèi) – 頭酶素類(lèi) – 碳青霉烯類(lèi) – 單環(huán) ?內(nèi)酰胺類(lèi) ? 氨基糖甙類(lèi) ? 喹諾酮類(lèi) ? 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi) ? 多肽類(lèi) ? 四環(huán)素類(lèi) ? 氯霉素類(lèi) ? 利福霉素 ? 磺胺類(lèi) ?內(nèi)酰胺類(lèi) 代表性藥物 化 學(xué) 分 類(lèi) 中文名 外文名 青霉烷類(lèi) 青霉素 P e n ic illi n 氧青霉烷類(lèi) 克拉維酸 C lavu lan ic ac id 青霉烷砜類(lèi) 舒巴坦 Su lbac t am 青霉烷類(lèi) 碳青霉烯類(lèi) 亞胺培南 I mip e n e m 頭孢烯類(lèi) 頭孢唑啉 C e f az o lin 頭孢美唑 C e f me t az o le 并環(huán) β 內(nèi)酰胺類(lèi) 頭孢菌素類(lèi) 頭霉烯類(lèi) 氟氧頭孢 F lo max e f 單環(huán) β －內(nèi)酰胺類(lèi) 單環(huán)菌素類(lèi) 單環(huán)菌酰胺 氨曲南 A z t r e o n am ?內(nèi)酰胺類(lèi) —— 青霉素類(lèi) ? 作用于革蘭 陽(yáng)性球菌 和陰性球菌的青霉素(青霉素 G、青霉素 V) ? 耐青霉素酶的青霉素 (甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林 ) ? 廣譜青霉素 (氨芐西林、阿莫西林 ) ? 抗假單胞菌廣譜青霉素 (替卡西林、哌拉西林 ) ? 作用于革蘭陰性菌的青霉素 (美西林、替莫西林 ) 代表性抗菌素及其抗菌譜 ? 青霉素 G ： 主要針對(duì) G＋菌，少數(shù) G－菌亦有效，對(duì)消化鏈球菌和消化球菌亦有效 ? 苯唑青霉素：主要對(duì)產(chǎn)酶的金黃色葡萄球菌有效 ? 氨芐 /羥氨芐青霉素： 對(duì) G＋和 G－菌均有效，因易出現(xiàn)皮疹和藥物熱，目前臨床應(yīng)用較少 ? 氧哌嗪青霉素：對(duì)綠膿桿菌和厭氧菌有效，但對(duì)產(chǎn)酶的葡萄球菌無(wú)效 ? 替卡西林： 主要對(duì) G－菌有效，對(duì)假單胞菌有良好的抗菌活性 一代頭孢菌素 ? 一代頭孢菌素：主要有頭孢唑林 、 頭孢氨芐 、 頭孢拉定 ? 特點(diǎn) – 對(duì) G+包括青霉素敏感或耐藥的產(chǎn)酶的金葡菌抗菌作用優(yōu)于第二代和第三代頭孢菌素 – 對(duì)金葡菌產(chǎn)生的 β — 內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性大于二 、 三代 – 對(duì) G桿菌產(chǎn)生的 β — 內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定 ， 且對(duì)菌作用弱 – 對(duì)綠膿桿菌和多數(shù)厭氧菌 （ 脆弱類(lèi)桿菌 ） 無(wú)效 – 某些一代品種有一定的腎毒性 二代頭孢菌素 ? 對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用相當(dāng)于或略遜于第一代頭孢菌素 ? 對(duì)革蘭陰性菌作用明顯比第一代頭孢菌素強(qiáng)，而遜于第三代頭孢菌素， 脆弱類(lèi)桿菌、綠膿桿菌和不動(dòng)桿菌耐藥 ? 對(duì) ?－內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較第一代頭孢菌素強(qiáng)，腎臟毒性較輕或無(wú)腎臟毒性， 僅頭孢呋辛能透過(guò)血腦屏障 三代頭孢菌素 ? 對(duì)革蘭陰性腸桿菌科細(xì)菌有強(qiáng)大抗菌活性 ? 對(duì)革蘭陰性菌產(chǎn)生的 ?－內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定 ? 對(duì)革蘭陽(yáng)性菌如葡萄球菌的作用比第 2代頭孢菌素差 ? 頭孢噻肟、頭孢曲松對(duì)綠膿桿菌的作用差 ? 頭孢他啶、頭孢哌酮對(duì)綠膿桿菌有高度活性 三代頭孢菌素 ? 頭孢噻肟 (凱福隆 ) – 體內(nèi)代謝產(chǎn)物為乙酰頭孢噻肟，其抗菌活性為原藥的 10％，但仍?xún)?yōu)于第 2代頭孢菌素，與原藥一起對(duì)抗感染有協(xié)同作用 – 體內(nèi)組織分布廣、腦膜通透好 ? 頭孢曲松 (頭孢三嗪，菌必治 ) – 抗菌譜與抗菌活性與頭孢噻肟相似 – 血清消除半衰期 7小時(shí)，具有長(zhǎng)效作用，每天用藥一次 – 腦膜炎時(shí)，腦脊液中可獲得有效治療濃度 三代頭孢菌素 ? 頭孢哌酮 (先鋒必 ) – 除對(duì)綠膿桿菌具有良好的抗菌作用外，對(duì)其他革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌的抗菌譜與頭孢噻肟相仿 – 抗菌活性較其他 3代頭孢菌素弱 – 60－ 80％的給藥量經(jīng)膽汁排出 ? 頭孢他啶 (復(fù)達(dá)欣、凱復(fù)定 ) – 對(duì)腸桿菌科細(xì)菌如枸櫞酸桿菌、沙門(mén)氏菌和志賀菌的作用不及頭孢噻肟 – 對(duì)綠膿桿菌有強(qiáng)大抗菌作用 – 對(duì)不動(dòng)桿菌的作用優(yōu)于頭孢噻肟 – 與阿米卡星合用對(duì) 80％菌株的活性增加，有明顯協(xié)同作用 四代頭孢菌素 ? 與第三代頭孢相比 ， 其主要藥效學(xué)優(yōu)點(diǎn)是對(duì) AmpC酶穩(wěn)定 ， 對(duì)部分產(chǎn) ESBL的細(xì)菌有效 ， 但不及碳青霉烯類(lèi) 。四代頭孢 Bush 1 組酶的親和力很低，耐酶。 細(xì)菌耐藥性問(wèn)題日顯突出： ? 人類(lèi)自身的濫用（醫(yī)生、病人） ? 畜牧養(yǎng)殖業(yè)的濫用 ? 免疫抑制劑的廣泛應(yīng)用 ? 抗菌藥物研制速度相對(duì)緩慢 合理應(yīng)用抗菌藥物的三個(gè)要素 ?對(duì)臨床微生物學(xué)的了解 ?對(duì)抗菌藥物的了解 ?對(duì)機(jī)體生理 ﹑ 病理 ﹑ 免疫狀態(tài)的了解 抗微生物藥的藥代動(dòng)力學(xué)（ 1） ? 抗微生物藥的體內(nèi)過(guò)程 –吸收 –分布 –代謝 –排泄 抗微生物藥的藥代動(dòng)力學(xué)（ 2） 一般藥物口服后 12小時(shí)，肌注后 ? 口服吸收好 – 阿莫西林 – 12代頭孢 – 多數(shù)氟奎諾酮類(lèi) – 磺胺類(lèi) – 多西環(huán)素 – 氯霉素 – 異煙肼、利福平 – 甲硝唑 – 氟胞嘧啶 ? 口服吸收差 – 氨基糖苷類(lèi) – 多粘菌素 – 萬(wàn)古霉素 – 兩性霉素 B ? 青霉素類(lèi)多可被胃酸破壞 抗微生物藥的藥代動(dòng)力學(xué)（ 3） ? 分布：一般血供豐富組織濃度高，腦脊液、骨骼、前列腺濃度低 – 骨組織：克林霉素、磷霉素、奎諾酮類(lèi) – 前列腺：奎諾酮類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、四環(huán)素類(lèi) – 腦脊液： ? 紅霉素、林可霉素、氨基糖苷類(lèi)、兩性霉素 B等通過(guò)差； ? 氯霉素、磺胺、異煙肼透過(guò)好，其他炎癥時(shí)有一定透過(guò) – 血漿蛋白結(jié)合率高者不易通過(guò)各種屏障 抗微生物藥的藥代動(dòng)力學(xué)（ 4） ? 代謝和排泄： – 多數(shù)經(jīng)肝臟代謝，經(jīng)腎臟排泄； – 蛋白結(jié)合率高者血液透析無(wú)法清除 – 大部分藥物經(jīng)腎臟排泄： β內(nèi)酰胺類(lèi)大多數(shù)品種、氨基糖苷類(lèi)和氟喹諾酮類(lèi)在尿中達(dá)高濃度 – 某些藥物經(jīng)肝膽系統(tǒng)排泄：大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、林可霉素類(lèi)、利福平、頭孢哌酮、頭孢曲松等在膽汁中達(dá)高濃度 抗生素的作用機(jī)制 阻斷細(xì)胞壁的合成 B內(nèi)酰胺類(lèi)、萬(wàn)古霉素、 桿菌肽 損傷細(xì)胞漿膜影響通透性 多粘菌素、兩性霉