抗腫瘤藥物分類及作用機制-文庫吧資料
2025-01-12 06:17本頁面
【正文】 DNA干擾核酸合成的藥物 ? 柔紅霉素（正定霉素、紅比霉素） ? 作用特點 :能以其分子結構中的平面部分 ,嵌入到 DNA的雙鏈中形成穩(wěn)定復合物 ,影響 DNA的功能 ,阻止 DNA復制和 RNA的轉錄 ,抑制腫瘤細胞的分裂繁殖。 ? 臨床應用：本品對霍奇金病、絨膜癌和腎母細胞癌有較好療效，對睪丸癌、橫紋肌肉瘤、骨肉瘤、卡波齊肉瘤、軟組織肉瘤、內皮細胞骨髓瘤和其他肉瘤也有緩解作用。此外，亦引起DNA單鏈斷裂。骨髓抑制比順鉑強，劑量限制性毒性，與順鉑有交叉抗藥性。 與 DNA共價結合的金屬化合物 ? 卡鉑（碳鉑，順二氨環(huán)丁烷鉑） ? 為第二代鉑類化合物，作用機制、適應癥與順鉑相同，具有抗瘤活性強，毒性低的特點。 ? 臨床應用：治療轉移性睪丸癌和卵巢癌，是治療睪丸腫瘤最有效的藥物之一。 與 DNA共價結合的金屬化合物 ? 順鉑（順氯氨鉑，氯氨鉑， DDP） ? 作用特點：在體內可被水解，形成活潑的帶正電的水化分子與鳥嘌呤的 7位上的 N結合，引起 DNA鏈間或鏈內交聯(lián)，從而抑制 DNA復制和轉錄，導致 DNA斷裂和誤碼，抑制細胞有絲分裂，作用較強而持久。治療睪丸癌時與長春堿、順鉑合用可使部分患者獲完全緩解。為細胞周期非特異性藥物。 ? 不良反應：主要為毒性持久的骨髓抑制，最危險的毒性表現(xiàn)為溶血性尿度綜合癥，當總劑量高于70mg/m2時，腎衰的發(fā)生率高達 28%。 破壞 DNA的抗生素 絲裂霉素（自力霉素，絲裂霉素 C， MMC） ? 作用特點：本品為抗生素，抑制 DNA合成，可引起DNA 單鏈斷裂和染色體斷裂；對細菌有抗菌作用，是一種細胞周期非特異性的藥物。 ? 不良反應： 90%以上病人會發(fā)生惡心、嘔吐。 三氮烯類 ? 達卡巴嗪 (氮烯咪胺 ) ? 作用特點 :使 DNA的鳥嘌呤烷基化。其他不良反應有惡心、厭食等胃腸道反應。 ? 臨床作用： 治療腦瘤，抗藥性或復發(fā)性霍齊金瘤和其他淋巴肉瘤，也用于肺癌、惡性黑色素瘤和各種各樣實體瘤。 ? 臨床應用：臨床治療慢性粒細胞白血病效果顯著，首次治療后緩解率可達 85%90%，對其他骨髓增殖性疾病也有效。有環(huán)磷酰胺相似的抗癌活性譜，但本品的有效率高，而且度性較小，化療指數(shù)比環(huán)磷酰胺高。 異環(huán)磷酰胺 ? 本品是環(huán)磷酰胺的同分異夠構體，也是一種需經(jīng)肝內藥酶羥化開環(huán)才顯活性的抗癌藥物。 ? 不良反應： 骨髓抑制、膀胱炎、皮膚色素沉著，月經(jīng)不調、精子無活力、肺纖維化、心肌損害及抗利尿激素分泌不足等。 ? 臨床應用： 用于淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤。是細胞周期非特異性藥物，能殺傷休息中和分裂中的細胞，但大多數(shù)藥物對增殖細胞的活性更強。骨髓細胞和腸道上皮細胞增殖亦快，亦易受抑制，表現(xiàn)為毒性。 二、破壞 DNA結構和功能的藥物 ? 一、烷化劑 ? 本類藥物化學活性高，可產(chǎn)生帶正電的碳離子中間體，很快與細胞中許多具有親核作用物質形成共價鍵，即可使細胞中核酸、蛋白質、酶上的氨基、羥基、巰基以及嘌呤基等烷基化，從而改變其結構和功能、使細胞的分裂增殖受到抑制或引起細胞死亡。 ? 臨床應用： 主要治療粒細胞白血病、真性紅細胞增多、原發(fā)性血小板增多等。 核苷酸還原酶抑制劑 ? 羥基脲（羥尿） ? 作用特點： 可破壞組成 核苷酸還原酶 活性中心的絡氨酸游離基而起到抑制該酶的作用，從而抑制 DNA合成。 ? 臨床應用： 為治療急性髓細胞性白細胞首選藥物，對成人的急性非淋巴細胞白血病特別有效，與其他藥物聯(lián)合應用時效果更佳，聯(lián)合應用于非霍奇金淋巴肉瘤，以及治療急性淋巴細胞白血病的復發(fā)。 ? 替加氟 （ 喃氟啶、呋喃尿嘧啶、呋喃氟尿嘧啶 ， FT207） ? 本品為氟尿嘧啶的四氫呋喃衍生物，本身無直接抗癌 ? 作用，需在體內經(jīng)肝藥酶作用緩緩轉變?yōu)?5FU而起作用 ? 作用機制 ： 與 5FU相同 ? 臨床應用： 主要用于乳腺癌、胃腸道癌以及肝癌 ? 不良反應： 與 5FU相同，但神經(jīng)毒性較大，常出現(xiàn)精 ? 神狀態(tài)改變和小腦共濟失調 DNA多聚酶抑制劑 ? 阿糖胞苷 （胞嘧啶阿拉伯糖苷，阿糖胞嘧啶） ? 作用特點： 本品在體內先轉化為 5磷酸核苷酸、二磷酸和三磷酸核苷酸，積聚可強力抑制許多細胞的 DNA合成。 ? 5FU的代謝物也可以偽代謝物形式摻入到 RNA和 DNA中，影響細胞功能，產(chǎn)生細胞毒性
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