時間藥理學(xué)與臨床合理用藥-文庫吧資料
2025-01-12 05:17本頁面
【正文】 種在睡前 1小時左右服用。許多抗高血壓藥物在晚上給藥能將非杓型血壓節(jié)律轉(zhuǎn)化為杓型節(jié)律。 ? 與杓型高血壓患者比較，非杓型管血壓患者發(fā)生卒中的風(fēng)險增高 23倍，發(fā)生左心室肥厚的風(fēng)險增高 68倍，發(fā)生微量蛋白尿的風(fēng)險增高 4倍左右。 非杓型高血壓的危害 ? 健康人中非杓型血壓節(jié)律的存在不足 10%，但在高血壓患者、高齡患者、以及糖尿病或腎臟疾病的患者中，高達(dá)50%左右表現(xiàn)為非杓型血壓節(jié)律。 時間藥理學(xué)的臨床應(yīng)用 高血壓 高血壓節(jié)律性 ? 正常血壓的晝夜波動 ? 杓型高血壓：夜間血壓較日間降低 1020%。 ? 超杓型（ extreme dipper）：夜間血壓過度降低，大于20%。 藥代動力學(xué)參數(shù)隨時間變化的特點 藥代動力學(xué)參數(shù)隨時間變化的特點 影響因素 影響因素的變化性質(zhì)（白天 /黑夜） 血藥濃度的變化性質(zhì)（白天 /黑夜） 胃、小腸液分泌量 Cmax 吸收部位血流量 Cmax 血漿蛋白含量 Cmax 血容量和組織器官血流量 Cmax 細(xì)胞膜通透性 Cmax 細(xì)胞外液 pH Cmax 肝血流量 Cmax 肝藥酶活性 Cmax 腎血流量 Cmax 尿液 pH值 Cmax ? 血壓晝夜節(jié)律的分類 ? 杓型（ dipper）：夜間血壓均值與白晝血壓均值比較下降1020%。 ? 尿液 pH值：尿液 pH值在活動期升高，休息期降低。 藥代動力學(xué)參數(shù)隨時間變化的特點 ? 藥物排泄過程的節(jié)律 ? 藥物經(jīng)過腎臟排泄具有晝夜節(jié)律性，慶大霉素 99%經(jīng)腎排泄，午夜給藥 CL降低。 ? 肝藥酶活性最高在夜間 2:00，最低在 4:00。 CL伴隨著肝血流量的增加而增加，半衰期變短。 ? 細(xì)胞外液 pH值：細(xì)胞外液 pH值較細(xì)胞內(nèi)變化大，夜間細(xì)胞外 pH值降低，使弱酸性藥物進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，分布容積增大。 ? 組織細(xì)胞膜的通透性：大鼠給與利多卡因后， 22:00血藥濃度和游離藥物濃度較 4:00高，紅細(xì)胞內(nèi)藥物與血漿藥物濃度的比值 22:00也較 4:00高。 藥代動力學(xué)參數(shù)隨時間變化的特點 藥代動力學(xué)參數(shù)隨時間變化的特點 ? 影響藥物
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