藥物分析湖南大學(xué)第05章巴比妥類藥物的分析-文庫(kù)吧資料
2024-12-29 14:24本頁(yè)面
【正文】 ＋ 6HCl＝ 3Br2＋ 6KCl＋ 3H2O 3. 注意事項(xiàng)： ? 操作中要防止溴和碘的逸失。 一、 溴量法 1. 原理： 凡取代基中含有雙鍵的巴比妥類藥物 （ 如司可巴比妥鈉 ） ， 可與溴定量地發(fā)生加成反應(yīng) 。 ? 無水碳酸鈉溶液需臨時(shí)新配制 （ 久置可吸收CO2） 。 ? 二銀鹽具有一定的溶解度 ， 測(cè)定結(jié)果偏高 。 第四節(jié) 含量測(cè)定 巴比妥類藥物的含量測(cè)定方法：銀量法 、 溴量法 、紫外分光光度法 、 酸堿滴定法 、 提取重量法 、 HPLC法 、 GC法及電泳法 。 方法： 取供試品 ， 加新沸過的冷水 10ml溶解 ， 溶液應(yīng)澄清 。 二、司可 巴比妥的特殊雜質(zhì)檢查 司可巴比妥的合成工藝： COOC2H5 COOC2H5 CH2 COOC2H5 COOC2H5 C CH3CH2CH2CH CH3 H 縮合 CH3CH2CH2CHCH3 Br 環(huán)合 H2NCONH2， C2H5ONa N N O O ONa H CH3CH2CH2CH CH3 H N N O O O H CH3CH2CH2CH CH3 H H H+ N N O O ONa H CH3CH2CH2CH CH3 CH2=CHCH2 CH3CHBrCH2Br， NaOH 丙烯化 NaOH， C2H5ONa， CH3COCH3 成鹽 N N O O O H CH3CH2CH2CH CH3 CH2=CHCH2 H 1. 溶液的澄清度 原理： 司可巴比妥極易溶于水 ， 水溶液應(yīng)澄清 ， 否則表明含有水不溶性雜質(zhì) 。 3. 中性或堿性雜質(zhì)的檢查 原理： 該類雜質(zhì)主要是中間體 Ⅰ 的副產(chǎn)物 （ 2苯基丁酰胺 ， 2苯基丁酰脲 ） ， 不溶于 NaOH試液但溶于乙醚；苯巴比妥具有酸性 ， 溶于 NaOH試液 。 ? 在一定量 苯巴比妥供試品水溶液中 ， 加入甲基橙指示劑不得顯紅色 ， 控制酸性雜質(zhì)的量 2. 乙醇溶液的澄清度 原理： 主要利用酸性雜質(zhì)在乙醇溶液中溶解度小來嚴(yán)格控制苯巴比妥中酸性雜質(zhì)的量 。 五、 顯微結(jié)晶鑒別 —特色鑒別反應(yīng) 1. 藥物本身的晶形 巴比妥：長(zhǎng)方形 苯巴比妥：球形 → 花瓣?duì)? 2. 反應(yīng)產(chǎn)物的晶形 ? 巴比妥 ＋ 銅吡啶試液 → 十字形紫色結(jié)晶 ? 苯巴比妥 ＋ 銅吡啶試液 → 細(xì)小不規(guī)則或似 ? 菱形淺紫色結(jié)晶 第三節(jié) 特殊雜質(zhì)檢查 一、苯 巴比妥的特殊雜質(zhì)檢查 苯巴比妥的合成工藝： CH2CONH2 CH2COOC2H5 水解，酯化 C2H5OH， H2SO4 O=C OC2H5 OC2H5 C=C–ONa COOC2H5 COOC2H5 縮合 C2H5ONa （ Ⅰ ） 酸化，消除 HCl CH COOC2H5 COOC2H5 C COOC2H5 COOC2H5 H5C2 乙基取代 C2H5Br O=C NH2 NH2 環(huán)合 CH3ONa， N N O O H5C2 ONa H N N O O H5C2 O H H （ Ⅱ ） ? 苯巴比妥中的特殊雜質(zhì)主要是中間體 Ⅰ 和 Ⅱ ，以及副反應(yīng)產(chǎn)物， ? 常通過檢查酸度、乙醇溶液的澄清度及中性或堿性物質(zhì)來加以控制。 四、 紅外光譜法 《 中國(guó)藥典 》 收載的巴比妥類藥物 ， 幾乎都采用紅外光譜作為鑒別方法 。可用于硫代巴比妥類與巴比妥類的區(qū)別。 苯巴比妥 ChP（ 2021） 【 鑒別 】 取本品約 50mg， 置試管中 ， 加甲醛試液 1ml， 加熱煮沸 ， 冷卻 ， 沿管壁緩緩加硫酸 ， 使成兩液層 ， 置水浴中加熱 ，界面顯玫瑰紅色 。 ③ 與硫酸 甲醛反應(yīng) ? 苯巴比妥與硫酸 甲醛反應(yīng)，生成玫瑰紅產(chǎn)物。 ② 與高錳酸鉀的反應(yīng) + 2KMnO4 + 4H2O C O N C N C O ONa H2C CH C H CH H2C CH3 H7C3 3 + 2MnO2 + 2KOH C O N C N C O ONa H2C CH C H CH H2C CH3 H7C3 HO OH 3 （棕色沉淀） 2. 利用芳環(huán)取代基的鑒別實(shí)驗(yàn) ① 硝化反應(yīng) C O N C N C O ONa H2C C H H3C C O N C N C O ONa H2C C H H3C O2N NO2 + 2KNO3 + H2SO4 + 2H2O + K2SO4 ② 與硫酸 亞硝酸反應(yīng) 本法對(duì)巴比妥不顯色 ， 可用于苯巴比妥與巴比妥等不含芳環(huán)取代基的本類藥物的區(qū)別 。 三、特殊取代基或元素的反應(yīng) 1. 不飽和烴取代基的反應(yīng) 含不飽和取代基的巴比妥類藥物（如司可巴比妥），分子中的不飽和鍵可與碘、溴或高錳酸鉀作用，使碘、溴或高錳酸鉀褪色。 二、 熔點(diǎn)測(cè)定及衍生物熔點(diǎn)測(cè)定 1. 熔點(diǎn)測(cè)定 巴比妥類的鈉鹽＋酸 → 游離巴比妥類藥物 ↓ → 過濾 → 洗滌 → 干燥 → 測(cè)熔點(diǎn) 苯巴比妥鈉的鑒別 （ 2021） 取本品約 ， 加水 5ml溶解后 ， 加稍過量稀鹽酸 ， 即析出白色結(jié)晶性沉淀 ， 濾過；沉淀用水洗凈 ， 在 105℃ 干燥后 ， 依法測(cè)定 ， 熔點(diǎn)為 174178℃ 。 II. 芳環(huán)取代基的反應(yīng) a. 硝化反應(yīng) 黃色苯巴比妥 ? ???? ?423 SOHK N Ob. 與 NaNO2H2SO4反應(yīng) c. 與甲醛 H2SO4反應(yīng) （隨即變?yōu)槌燃t色）橙黃色苯巴比妥 ??? 422 SOHN a N O玫瑰紅色甲醛苯巴比妥 ??? 42 SOHIII. 與硫元素的反應(yīng) （黑色）白色硫噴妥鈉?? ????? ?????P b S PbN a O H2第二節(jié) 鑒別試驗(yàn) 一、 丙二酰脲類反應(yīng) 苯巴比妥 ChP（ 2021） 【 鑒別 】 本品顯丙二酰脲類的鑒別反應(yīng)（附錄 Ⅲ ） 1. 與銀鹽的反應(yīng) 取供試品約 ， 加碳酸鈉試液 1ml與水 10m1， 振搖 2min， 濾過 ， 濾液中逐滴加入硝酸銀試液 ， 即白色沉淀 ， 振搖 ， 沉淀即溶解；繼續(xù)滴加過量的硝酸銀試液 ， 沉淀不再溶解 。 ⑥ 特殊元素及取代基的反應(yīng) I. 不飽和烴取代基的反應(yīng) a. 與溴試液
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