藥物分析湖南大學(xué)第05章巴比妥類藥物的分析(已修改)
2025-01-04 14:24 本頁面
【正文】 第五章 巴比妥類藥物的分析 ? 巴比妥類藥物是一類臨床常用的催眠鎮(zhèn)靜藥 。 ? 這類藥物應(yīng)用廣泛 ， 容易因不合理使用而引起中毒 。 ? 需要對(duì)本類藥物的原料 、 制劑進(jìn)行分析 。 ? 有時(shí)也需要對(duì)生物樣品中微量巴比妥類藥物進(jìn)行分析 。 第一節(jié) 、 化學(xué)結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 第二節(jié) 、 鑒別試驗(yàn) 第三節(jié) 、 特殊雜質(zhì)檢查 第四節(jié) 、 含量測定 內(nèi) 容 目的和要求 的關(guān)系； 、苯巴比妥、司可巴比妥及硫代巴比妥類藥物的鑒別 。 與方法 。 。 。 第一節(jié) 結(jié)構(gòu)與性質(zhì) CCCONONC OR1R2R354 3216HH一、基本結(jié)構(gòu) 巴比妥類藥物的基本結(jié)構(gòu)通式 1. 環(huán)狀母核部分 : 環(huán) 狀 丙 二 酰 脲 、1,3二酰亞胺基團(tuán)決定巴比妥類藥物的特性 。 2. 取代基部分 : 區(qū) 別 各 種 巴 比 妥 類藥物 。 1. 5,5取代的巴比妥類藥物 ① 巴比妥 （ Barbital） 5 C C C O N O N C O H 5 C 2 H 5 C 2 H H ② 苯巴比妥 （ Phenobarbital） CCCONONC OH5C2HH苯巴比妥5 ③ 司可巴比妥鈉 （ Secobarbital Sodium） CCCONONC O N aC H2C HC H2C HC H3C3H7H司可巴比妥鈉5 ④ 戊巴比妥 （ Pentobarbital） C C C O N O N C O H 5 C 2 CH3(CH2)2CH H CH3 5 ⑤ 異戊巴比妥 （ Amobarbital） C C C O N O N C O H 5 C 2 C H C H 2 C H 2 C H 3 C H 3 H 5 ⑥ 環(huán)己烯巴比妥 CC N HCN HOOOH5C25 2. 1,5,5取代的巴比妥類藥物 CC NCN HOOOH3CC H35 1 ① 己瑣巴比妥 ② 甲苯巴比妥 5 1 C C N C N H O O O H 5 C2 C H 3 硫噴妥鈉 H C C C O N O N C S N a H 5 C 2 C H 3 C H 2 C H 2 C H C H 3 5 2 一、主要性質(zhì) ? 白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末 ， 具有固定的熔點(diǎn)； ? 游離巴比妥類藥物微溶或極微溶于水 ，易溶于乙醇及有機(jī)溶劑； ? 其鈉鹽則易溶于水 ， 而不溶于有機(jī)溶劑 。 ① 弱酸性 巴比妥類藥物分子結(jié)構(gòu)中都有 1,3二酰亞胺基團(tuán) ， 能發(fā)生酮式和烯醇式的互變異構(gòu) ， 在水溶液中可以發(fā)生二級(jí)電離 。 本類藥物的水溶液顯弱酸性 （ pKa為 ～） ， 可與強(qiáng)堿形成水溶性的鹽類 。 巴比妥鈉鹽的水溶液呈堿性 ， 加酸酸化后 ，析出結(jié)晶性的游離巴比妥類藥物 ， 可用有機(jī)溶劑提取出來 。 CCCONONC O HR1R2HCCCONONC OR1R2HHCCCONONC OR1R2HCCCONONC OR1R2+ H+ H+p K1=8+ H+ H+p K2=12與強(qiáng)堿的成鹽反應(yīng)： C O NH C N C O OH R1 R2 C + NaOH C O NH C N C O ONa R1 R2 C + H2O ② 水解反應(yīng) ? 巴比妥類藥物的分子結(jié)構(gòu)中含有酰亞胺結(jié)構(gòu) ， 與堿液共沸即水解 ， 釋放出氨氣 ， 可使紅色石蕊試紙變藍(lán) 。 C O NH C N C O OH R1 R2 C + 5 NaOH R1 R2 CHCOONa + 2NH3 + 2Na2CO3 ? 本類藥物鈉鹽在吸濕的情況下也能水解 ，在 pH=10以下 ， 水解較慢 ， pH=11以上 ， 酸水解速度加快 。 H2O COONa R1 R2 CONHCONH2 C R1 R2 CHCOONa + 2NH3 + 2Na2CO3 C O NH C N C O ONa R1 R2 C ③ 與 重金屬離子反應(yīng) 巴比妥類藥物的分子結(jié)構(gòu)中含有丙二酰脲 （ CONHCONHCO） 或酰亞胺基團(tuán) ， 在適當(dāng)?shù)?pH條件下 ， 可與某些重金屬離子反應(yīng)呈色或產(chǎn)生有色沉淀 。 a. 與銀鹽的反應(yīng) 5,5取代的巴比妥類藥物 + AgNO3 + Na2CO3 可溶性一銀鹽 AgNO3 白色二銀鹽沉淀 可用于本類藥物的鑒別和含量測定 C O NH C N C O ONa R1 R2 C + AgNO3 + Na2CO3 + NaNO3 + NaHCO3 C O N C N C O ONa R1 R2 C Ag + AgNO3 C O N C N C O ONa R1 R2 C Ag + NaNO3 C O N C N C O O R1 R2 C Ag Ag b. 與銅鹽的反應(yīng) 巴比妥類藥物在吡啶溶液中生成的烯醇式異構(gòu)體與銅吡啶試液反應(yīng) ， 形成穩(wěn)定的配位化合物 ， 產(chǎn)生類似雙縮脲的呈色反應(yīng) 。 銅吡啶試液的配制 取 CuSO4 4g， 加水 90ml使溶解后 ， 加吡啶30ml， 生成硫酸二吡啶銅 ， 即為銅吡啶試液 。 巴比妥類藥物 + 銅吡啶試液 紫堇色或紫色 ↓ 吡啶 硫噴妥鈉 + 銅吡啶試液 綠色 吡啶 水 吡啶 C R1 R2 C O C O N H N H C O C R1 R2 C O C O N N H C O H C R 1 R 2 C O C O N N H C O + H + N + C u S O 42NNC u2++ S O42 CR 1R 2C OC ONN HC O2 +NNC u2+CR 1R 2C
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