個體化抗栓治療的前景與展望-文庫吧資料
2024-10-07 16:49本頁面
【正文】 71105 高劑量 vs標(biāo)準(zhǔn)劑量氯吡格雷： MACEs無差異 * MACEs：心血管死亡，非致死性心梗，支架內(nèi)血栓 JAMA. 2020。 ? 根據(jù)血小板功能檢測結(jié)果調(diào)整氯吡格雷劑量是否能夠解決上述問題？ GRAVITAS 研究設(shè)計 PRU： P2Y12反應(yīng)單位 標(biāo)準(zhǔn)劑量氯吡格雷組 N=1105 安慰劑負(fù)荷量，氯吡格雷 75 mg/天 阿司匹林 75162mg/天 高劑量氯吡格雷組 N=1109 氯吡格雷負(fù)荷量 600 mg， 150 mg/天 阿司匹林 75162mg/天 穩(wěn)定性心絞痛 /心肌缺血或 NSTEMI患者 使用 DES行 PCI治療，未使用 GPⅡb /Ⅲa 抑制劑 PRU ≥ 230 隨訪： 30天和 6個月 主要終點指標(biāo) : 心血管死亡，非致死性心梗， 6個月支架內(nèi)血栓 關(guān)鍵安全終點指標(biāo) : GUSTO評分 6個月內(nèi)中 重度出血 JAMA. 2020。 Geisler T,LangerH,WydymusM, et al. Low response to clop idogrel is associated with cardiovascular oute after coronary stent imp lantation[ J ]. Eur Heart J , 2020, 27 (20) : 242022425 目錄 ?抗栓 治療的個體化差異 ?個體化抗栓治療的探索 ?個體化抗栓治療的前景與展望 臨床思考 —氯吡格雷抵抗的對策？ ? 劑量與療效是否成正比？ ? 氯吡格雷抵抗：基因化治療？ ? 新型抗栓藥 ? Clopidogrel： The more the better? ? 300 mg ? 600 mg ? 900 mg ? A fistful ? The whole bottle 300mg 600mg 900mg A fistful The Whole Box? CURRENTOASIS 7 ACS早期 PCI后使用氯吡格雷與阿司匹林效果隨機對照研究 入選超過 25000例 ACS患者； 17233例患者施行了 PCI。154:221231 氯吡格雷 抵抗 ——從基因到預(yù)后 研究顯示 CYP2C19基因變異的患者體內(nèi)氯吡格雷活性代謝物水平降低，導(dǎo)致患者 支架內(nèi)血栓形成、心肌梗死和死亡的風(fēng)險增高。 ?H2等位基因攜帶者易患動脈粥樣硬化， 對CPG的效應(yīng)降低 。 ?對 P2Y12基因序列的 變異性 分析顯示， H1單倍體占全部的 86%， H2單倍體占 14%。 藥物代謝異常、 胃腸道吸收障礙 將導(dǎo)致進入肝臟的藥物量發(fā)生變化， Taubert等 [17]發(fā)現(xiàn)，不同個體間 PLT抑制程度及 CPG各種代謝物的 藥代動力學(xué) 差異非常顯著，認(rèn)為種個體間的變異性與藥物吸收有關(guān)。 Taubert等將氯吡格雷血藥濃度與 ABCB1基因型進行觀察，發(fā)現(xiàn)攜帶特定基因型（ CT/CC）的患者對氯吡格雷的吸收效果明顯優(yōu)于其它基因型（ TT）。 氯吡格雷抵抗的存在具有基因依賴性，可能和 藥物吸收及代謝異常 、 血小板 P2Y12受體的基因多態(tài)性 以及 受體信號表達系統(tǒng)的缺陷有關(guān)。 ? 該檢測快速，準(zhǔn)確，檢測時間 5分鐘。 14 min 5573 mm – 08% 015% VerifyNow ? 是一種新的床邊快速檢測血小板活性的方法，即聯(lián)合應(yīng)用 ADP和 PGE1直接測量氯吡格雷對 P2Y12受體的影響。 檢測的內(nèi)容 時間 (min) 探針旋轉(zhuǎn) 振幅 (mm) 以高嶺土樣本為例 R 凝血時間 IIa 生成的纖維蛋白形成 凝血旁路 參數(shù) r 凝血狀況 凝血成分 低凝 高凝 R (min) ? R (min) ? K (min) ? a (deg) ? K (min) a (deg) ? MA MA 血塊穩(wěn)定性 血塊強度的減弱 纖維溶解 血塊速率 纖維蛋白 X聯(lián)結(jié) 纖維蛋白 ??血小板 凝血旁路 血小板 K a 最大血塊強度 （血小板 – 纖維蛋白原 )相互作用 血小板 (~80%) 纖維蛋白原 (~20%) MA 30 min LY30 EPL LY30 % EPL 15% N/A CI 功能紊亂 48 min 47176。 ? 生化抵抗 ： 在血小板功能測試中，未能達到預(yù)期的抗血小板作用。 ?
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