【正文】 析純 沈陽新興試劑廠 氫氧化鈉 分析純 沈陽市新西試劑廠 無水乙醇 分析純 沈陽市新西試劑廠 丙酮 分析純 天津市富宇精細化工有限公司 Span60 化學純 沈陽市新西試劑廠 環(huán)氧氯丙烷 分析純 沈陽市新西試劑廠 次甲基藍 分析純 北京化工廠 金龍魚牌大豆 油 市售 可溶性淀粉 分析純 沈陽新興試劑廠 實驗儀器和設備 數字顯示轉速電動攪拌器 JB90S 上海標本模型廠 離心機 TGL16G 上海安亭科學儀器廠 電熱恒溫水浴鍋 HHS 鞏義市英峪予華儀器廠 電子天平 JA2021 N 上海精密科學儀器有限公司 真空干燥箱 DZF6050 上海恒科技有限公司 傅立葉變換紅外光譜儀 Spectrum OneB 美國鉑金埃爾默儀器有限公司(PE) 臺式離心機 TGL16G 上海安亭科學儀器廠 可見光分光光度計 721 型 上海第三 分析儀器廠 多頭磁力攪拌器 HJ6 鞏義市英峪予華儀器廠 大連工業(yè)大學 2021屆本科畢業(yè)生論文 14 掃描電鏡 ZSM6460LV 日本 JEOL 公司 三口燒瓶 250ml 常規(guī)玻璃儀器 淀粉微球的制備 淀粉溶液 的 配制 取一定量的可溶性淀粉，加入蒸餾水，調勻，用 2 mol/L NaOH 溶液調 pH 值到 12，放到多頭磁力攪拌器上加熱攪拌，糊化 30min至透明，冷卻待用。 現已合成的微球普遍存在機械強度較差、球形結構欠佳等問題 ,使微球在載藥、釋藥穩(wěn) 定性等方面存在較大 的缺陷 ，而用該 方法獲得 的淀粉微球 具有良好穩(wěn)定性 ， 其載藥、釋藥性能得 到 改善 ,對于更深入開展淀粉微球應用性研究 ,提高其在現代藥物制劑技術中的實際應用價值 ,拓展其應用領域都有著重要的意義。 不同的單體體系，不同的烴類介質、乳化體系、引發(fā)體系，對反相乳液聚合的穩(wěn)定性、聚合動力學、乳膠粒子的大小、分布及 結構都有明顯的影響。 油相與水相（分散相介質）的比例及油相的黏度，也是影響穩(wěn)定性的重要因素。 使用大豆油和混合油所制得的微球均呈白色粉末狀，流動性好，外觀無顯著差異。與常規(guī)聚合體系不同的是，油相或連續(xù)相介質可以在很廣泛的范圍內選擇，它與乳化劑可以組成多種匹配關系。對不同的單體體系，為了提高其反相乳液的穩(wěn)定性，常用幾種不同的 HLB 值的乳化劑組成復合乳化體系。由于不同油相與表面活性劑之間化學匹配不同 ，乳化劑的用量可在較大范圍內變化，一 般占油相的 1%～ 10%，在反相乳液聚合中，一旦單體體系和介質確定，要想制得穩(wěn)定性好的膠體，乳化劑種類的選擇是極其重要的。 乳化劑 的選擇 反相乳液體系是油包水型（ W/O），按其 膠體體系對乳化劑的選擇原理，必須選用親油性乳化劑，即親水親油平衡值（ HLB）較小的乳化劑，一般 HLB值在 3～ 6 左右，由于某些單體的離子性和酸度對乳化劑的影響，選用乳化劑大連工業(yè)大學 2021屆本科畢業(yè)生論文 11 的 HLB 值有時可能達到 8～ 9 左右。曾經用于反相乳液聚合研究和制備產品的單體有丙烯酰胺、丙烯酸和甲基丙烯酸及其鈉鹽、乙烯基本磺酸鈉、 N–乙烯基甲酰胺、 α –丙烯酸硫醚、 N–乙烯吡咯烷酮、乙烯苯甲基氯化鈉、甲基丙烯酸二氨基乙酯的季銨鹽、 α –氨基醚丙烯酸氯化氫等。幾十年來，特別是近十年來，對一些水溶性單體進行了反相乳液聚合機理的研究。除了一些生產技術的專利外，對基本原理的研究從廣泛性和深度來說都還不夠。這種聚合方法制備的反相膠乳粒子，很容易反轉并溶解于水中，便于很多領域的應用。 反相乳液聚合的最終產物通常是親水性聚合物粒子在連續(xù)油相中的膠體分散體系。 該類乳化體系與傳統(tǒng)乳液在組成和體系的相結構上恰成鏡式對照，故而被稱為反相乳液。 反相乳液聚合 反相乳液聚合基本概況 基本 概念 傳統(tǒng)的乳液是由親油性單體為分散相，水位連續(xù)相，在親水性乳化劑作用下，形成水包油（ O/W）型單體液滴和單體溶脹膠束的乳化體系。由于反應條件溫和，易于控制，是經常選用的交聯劑。淀粉交聯后，平均分子量明顯增加，淀粉顆粒中的直 鏈淀粉和支鏈淀粉分子是由氫鍵作用而形成顆粒結構，再加上新的交聯化學鍵，可增強保持顆粒結構的氫鍵，緊密程度進一步加強，顆粒的堅韌，導致受到糊化時顆粒的膨脹受到限制，限制程度與交聯量有關 ,因此交聯劑有時又稱為抑制劑，交聯淀粉又稱為抑制淀粉。環(huán)氧氯丙烷和甲醛的反應為醚化，三氯氧磷和三偏（或三聚）磷酸鈉或六偏磷酸鈉的反應為酯化。 乳化交聯法 淀粉的醇羥基與具有二元或多元官能團的化學試劑形成二醚鍵或二酯鍵．使兩個或兩個以上的淀粉分子之間“架橋”在一起，呈多維空間網狀結構的反應，稱為交聯反應。 大連工業(yè)大學 2021屆本科畢業(yè)生論文 9 如果 高分子溶液是油相 ， 就要用水溶液做連續(xù)相，比較多的溶劑油氯仿，乙酸乙酯，水溶液中加 SDS等表面活性劑，用超聲，或者劇烈攪拌乳化，室溫下攪拌，揮發(fā)溶劑。 該法的優(yōu)點在于 單體之間交聯聚合形成具有較高的力學性能、優(yōu)良的耐溶劑性的微球 ， 但 是 孔隙少 ， 比表面和吸附能力有限 。 懸浮聚合法淀粉微球的制備 懸浮聚合法 是一種高分子微球的傳統(tǒng)制備方法 。 兩步交聯法 制備淀粉微球 先 在過硫酸銨 (AP)和亞硫酸氫鈉 (SB)的引發(fā)下 ， 以 N,N′ 亞甲基雙丙烯酰 胺 (MBAA)為預交聯劑 ， 與可溶性淀粉交聯聚合 , 再以環(huán)氧氯丙烷 (ECH)為交聯劑進行二次交聯固化 ， 得到粒徑分布均一、表面粗糙多孔的淀粉微球 。 反相乳液聚合法得到的淀粉微球具有立體網狀結構、較高骨架強度、可生物降解性 ,所得微球因其比表面積大、吸附性強、力學性能好、反應活性大及可回收等特點 ， 在高分子吸附、生物醫(yī)用、固載催化劑等方面有著廣泛的應用前景 。淀粉微球與一般交聯淀粉的顯著區(qū)別為淀粉微球有一定的粒徑及粒徑分布要求。 在其他方面的應用 由于淀粉微球具有多種活性基團 ,因此除可作為藥物載體外 ,通過修 飾官能團或改性還可作為安全無毒的工業(yè)吸附劑 ,在廢水處理、負載金屬催化劑、色譜分離、分子印記、固相萃取、模擬酶催化和生物 傳感器等諸多領域獲得應用。對一些需要緩慢釋放的離子型物不能定量吸附；離子微球每克微球吸附 藥物，能吸附帶相反電荷的離子型藥物，特別對一些需緩慢釋放的藥。 淀粉微球有中性微球和離子微球兩類，中性微球主要包括丙烯?；矸畚⑶?、西烯酯化微球、磁性淀粉微球；離子淀粉微球主要包括陽離子淀粉微球、陰離子淀粉微球。 淀粉微球已經嘗試將其作為靶向制劑的藥物載體應用在鼻腔給藥系統(tǒng) [18]、動脈栓塞技術 [14]、放射性治療 [14]、免疫分析 [19]等領域。因此有可能 利用藥物載體系統(tǒng)來減少藥物的不良反應，改善藥物的某些物理性質，提高藥物的選擇性，從而提高藥物的治療指數。 因此 ， 淀粉微球有望成為口服定位給藥系統(tǒng)尤其是口服結腸定位給藥系統(tǒng) (OCDDS) 的理想藥物載體 。 作為藥物載體 ,淀 粉微球經酶降解時 ,微球在骨架崩解前其載藥能力可保持相當長時間 ,且降解速度可以調節(jié) 。但是采用以往制備方法得到的微球存在機械強度較差 ,球形結構欠佳等問題 , 使微球在載藥、釋藥穩(wěn)定性 、 等性能方面存在缺陷 , 如進入機體后微球的溶脹破 裂 使所載藥物短時間內突然大量釋放 , 從而引起機體內血藥水平陡然升高 , 產生毒副反應。 淀粉 微球的研究進展 淀粉微球 近 10多年來 , 微球作為載體應用于藥 物的靶向傳輸已引起國內外學者的重視。 微球的分類 根據微球制備所用高分子載體材料不同，微球又可分為天然高分子微球 (如淀粉微球，白蛋白微球等 )和合成聚合物微球 (如聚乳酸微球、聚烷基氰基丙烯酸酯毫微球等 )二類。生物活性微球由于具有較大的比表面積有利于細胞大連工業(yè)大學 2021屆本科畢業(yè)生論文 6 的粘附而可以作為組織工程中的支架材料。隨著近幾年來有關于組織工程的研究為解決以上種種問題提供了一種全新的方法，且為實現人工器官的真正替換成為可能。因此近幾年來，可降解類藥物微球的研究受到醫(yī)務工作者和材料學者的廣泛重視。另一類為可降解微球，如明膠、白蛋白、淀粉和葡聚糖等。采用生物活性材料制成的藥物微球，可以提高藥物的穩(wěn)定性，實現藥物的控釋或緩釋，從而 提高了藥物的療效并且減少了藥物對正常組織的毒副作用。 因此，微球在臨床治療上 應用為 被動靶向 (passive target)制劑。 大連工業(yè)大學 2021屆本科畢業(yè)生論文 5 第一章 文獻綜述 微球的應用 微球 (microspheres)是一種用適宜高分子材料為載體包裹或吸附藥物而制成的球形或類球形微粒，一般制備成混懸 劑供注射或口服用。 由于以上原因， 再加上 我國 淀粉來 源充足、價格低廉，具備了研究的 優(yōu)先條件，而 現已合成的微球普遍存在機械強度較差、球形結構欠佳等問題 ， 使微球在載藥、釋藥穩(wěn)定性等方面存在 較大的 缺陷。 淀粉微球的制備方法有噴霧干燥法、沉淀法、溶劑揮發(fā)法以及乳化交聯法， 其中反相乳 化 交聯法應用最廣泛并且得到了迅速發(fā)展。而淀粉微球不僅符合給藥系統(tǒng)的各項要求、取材方便、價格低廉 ,更重要的是微球的理化性質可以在合成過程中進行控制 [2] ?，F已開發(fā)的微球 ,有的不可生物降解 ， 易產生基質材料的積累 ， 如聚乙烯酰胺微球 ， 聚苯乙烯微球等 。 關鍵詞： 淀粉微球 ； 反相乳液 交聯 ； 吸附性 能 大連工業(yè)大學 2021屆本科畢業(yè)生論文 II ABSTRACT As an ideal medicine vector, starch micorphere has drawn more and more attention in the study of its synthesis and functional modification. People intend to find the right way to synthesis the starch micorphere that has better stability. The improvement of perfermace in loading and releasing of medicine, as well as it’s application in modern pharmaceutical preprations are very impotant In this article we use the solube starch as the raw material, epichlorohydrin as the cosslinker, span60 as the emulsifier and the soybean oil as the oil phase. We use the inverse emulsion to synthesis the starch micorphere. In the course of the study, we put much attention on the volume ratio of the water phase and the oil phase, the amount of the emulsifier, the amount and the species of the cosslinker, the concentration of the starch and the reaction time. And all the factor’s effection on the synthesis of the strach in order to find out the best reaction conditions. Use the avreage size and the seelling degree to characterise the starch micorphere. Moreover test the adsorption, size distribution, appearance,IR of the synthesised strach micorphere. The results show that: In the condition of the the volume ratio of the water phase and the oil phase is 4:1, the amount of the emulsifier is of every oil, the amount of the epichlorohydrin is (strach), the strach concentration is 4%and the reaction time is 4h, the adsorption ratio of the synthesised strach micorphere is that it will perfermat good in acting as the medicine vector a