【正文】 呆不離痰，癡者多瘀，痰瘀互結(jié)、痰瘀搏結(jié)是血管性癡呆的病機(jī)關(guān)鍵。”《血證論》云：“ 須知痰水之壅，由瘀血使然?！秲?nèi)經(jīng)》云：“ 血并于下，氣并于上，亂而善忘， 蓄血在上善忘?！? 這些都說(shuō)明痰濁和癡呆有著密不可分的關(guān)系。 痰、濁（水濕）、瘀血等蒙蔽（ 阻） 腦竅 《景岳全書》有云：“ 癡呆證，凡平素有痰，或以郁結(jié)，或以不遂，或以思慮，或以驚恐而漸至癡呆。” 劉等 [7]研究表明，血管性癡呆以髓海不足、腎精虧虛證為基礎(chǔ)，痰濁、熱毒為主要病理因素。 髓海不足 張錫純?cè)凇夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》 中云：“人之腦髓空者，甚或突然昏厥，知覺(jué)運(yùn)動(dòng)俱廢。 Notch3 基因定位于 ，常染色體顯性遺傳性動(dòng)脈病 80%以上伴有癡呆，是一種有明確遺傳性的 VD[2]。但在腦缺血時(shí)，各個(gè)階段的 NO 產(chǎn)生均有增加，參與過(guò)氧化物反應(yīng)生，成過(guò)硝酸鹽，造成脂質(zhì)膜、核酸、蛋白質(zhì)損傷，從而造成神經(jīng)毒性 [5]。在 腦缺血再灌注時(shí)，神經(jīng)元、內(nèi)皮細(xì)胞局部被激活，釋放炎性因子 IL1β和 TNFα觸發(fā)炎性反應(yīng)，導(dǎo)致白細(xì)胞遷移至炎癥組織的損傷區(qū)，出現(xiàn)腦血管再閉塞，引發(fā)“無(wú)再流”現(xiàn)象。 神經(jīng)細(xì)胞凋亡 現(xiàn)有研究表明：在腦組織缺血早期，由于腦缺血過(guò)度激活谷氨酸受體，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的 Ca2+超載、自由基數(shù)目增加、細(xì)胞內(nèi)的線粒體損傷受損，出現(xiàn)神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞的快速死亡，近期研究顯示其可能是凋亡。腦部損傷如缺氧、缺血時(shí)，興奮性神經(jīng)遞質(zhì)就會(huì)過(guò)量釋放，而其再攝入機(jī)制衰竭，大量谷氨酸堆積于突觸間隙內(nèi)，突觸后神經(jīng)元處于持續(xù)去極化狀態(tài)，大量鈣離子內(nèi)流，介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)一系列依賴鈣離子的生化反應(yīng)以致細(xì)胞凋亡 [3] 氧自由基 腦缺血再灌流的急性期可產(chǎn)生大量的自由基，自由基的連鎖反應(yīng)主要攻擊灰質(zhì)的神經(jīng)元等富含脂質(zhì)的腦細(xì)胞，引起磷脂破壞降解從而發(fā)生變性失能，使細(xì)胞膜的通透性大大的增加了，從而發(fā)生了細(xì)胞的毒性水腫，興奮性遞質(zhì)釋放。大腦的皮質(zhì)、海馬及大細(xì)胞基底核細(xì)胞的萎縮以及膽堿能傳導(dǎo)通路的受損，可以引起膽堿能的缺陷，膽堿能神經(jīng)通路受損，學(xué)習(xí)記憶功能障礙，從而造成血管性癡呆記憶功能的障礙[3]。 哈爾濱商業(yè)大學(xué)畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文） 8 與血管性癡呆發(fā)病有關(guān)的西醫(yī)病因機(jī)制 膽堿能系統(tǒng) 有研究表明，膽堿能系統(tǒng)與大腦記憶的形成和貯存有著十分密切的相關(guān)性。 目前 國(guó)外正試圖從治療 老年癡呆癥 和腦血管疾病的藥物中篩選出 能夠針對(duì)性治療血管性癡呆癥并且行之有效的 藥物。 （）血管性癡呆的診斷辯證 血管性癡呆的 發(fā)病機(jī)制 經(jīng)過(guò)近些年的研究可知，慢性持續(xù)性的腦血流量下降在血管性癡呆癥的發(fā)病機(jī)制中起很重要的作用 [13]。17在過(guò)去 30 d內(nèi)曾用過(guò)同類藥物治療 ,如服用過(guò)相關(guān)或相拮抗作用的藥物 ,藥物的療效難以判斷者 。15 有嚴(yán)重消化不良 ,或胃腸道梗阻 ,或胃和十二指腸潰瘍的病人 ,以及能影響藥物吸收的其他胃腸道疾病的病人 。13 多發(fā)神經(jīng)炎患者 。11 糖尿病未能控制的病哈爾濱商業(yè)大學(xué)畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文） 7 人 。⑨患有其他疾病 ,尤其肝、腎或心功能衰竭者 ,如 ALT 或 AST 在正常值 3 倍以上者 ,或血清肌酐 (Scr) 177 μ mol/L者 ,或心功能 2～ 4級(jí)者 ,均不能作為受試對(duì)象 。⑦心率≤ 50 次 /分或≥ 110 次 /分 ,參加試驗(yàn)前 4 個(gè)月內(nèi)發(fā)生過(guò)心肌梗死、心律不齊 。⑤患有某些能干擾認(rèn)知功能評(píng)價(jià)疾病 ,其中包括嗜 酒的病人 ,或者在過(guò)去 5 年內(nèi)經(jīng) DSM IV 標(biāo)準(zhǔn)診斷為吸毒或其他精神性藥物濫用者也排除在外 。③因頭部損傷患有認(rèn)知障礙者 。 3 排除標(biāo)準(zhǔn)①阿爾茨海默病或其他原因的癡呆 ,Hachinski 缺血量表 (HIS)評(píng)分 = 5, 6 分或≤ 4 分 ,并符合 M cKhann 等 (1984)制訂的阿爾茨海默病 (AD)診斷標(biāo)準(zhǔn)(NINDSADRDA )〔 1〕 ,或經(jīng) DSM IV 標(biāo)準(zhǔn)診斷為其他原因的癡呆 ,如路易體病 (LBD)。⑨對(duì)藥物研究意義有正確認(rèn)識(shí) ,對(duì)研究人員的觀察和評(píng)價(jià)有良好的依從性 。⑦年齡 45～ 80 歲 ,男女均可 ,女性應(yīng)是無(wú)生育能力的絕經(jīng)期后婦女 (至少絕經(jīng) 1 年以上 )。⑤ Hachinski缺血量表 (HIS)評(píng)分≥ 7分 。③符合臨床試驗(yàn)?zāi)康牡难苄园V呆辨證量表 (SDSVD),有關(guān)證候積分≥ 7 分 。 2 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn) 。血管性癡呆辨證標(biāo)準(zhǔn) (SDSVD):各證候滿分為 30 分 ,≥ 7分為該證候成立。 癡呆程度的確定 癡呆程度確定為無(wú)癡呆 (CDR= 0. 0 分 )、可疑癡呆 (CDR= 0. 5 分 )、輕度癡呆 (CDR= 1. 0 分 ),中度癡呆 (CDR= 2. 0 分 )、重度癡呆 (CDR= 3. 0 分 )。 （ 3） 上述兩種損害有因果關(guān)系 ,即具備下述一項(xiàng)或兩項(xiàng) :①在明確的中風(fēng)后 3 個(gè)月內(nèi)發(fā)生癡呆 。 哈爾濱商業(yè)大學(xué)畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文） 6 （ 2） 腦血管病 ①神經(jīng)系統(tǒng)檢查證明有腦血管病 (不管是否有中風(fēng)病史 )引起的局灶性體征 ,如偏癱、中樞性面癱、病理征、感覺(jué)障礙、偏盲、構(gòu)音障礙等 。③上述兩種損害嚴(yán)重到足以影響病人的日常 生活活動(dòng)能力 ,而不是由于中風(fēng)本身的軀體影響所致 。 （ 血管性癡呆的研究進(jìn)展 ） 血管性癡呆的 診斷標(biāo)準(zhǔn) （ 1） 癡呆 經(jīng)臨床檢查和神經(jīng)心理學(xué)評(píng)價(jià)確定先前較高認(rèn)知功能水平有明顯下降 ,包括 :①記憶障礙 。 5)出血性癡呆 ,這一類 VaD 亞型由出血和血管瘤所致 ,包括硬膜下出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血和高血壓性血管病變所致的血管破裂 ,血管瘤和血管炎引起的腦血管破裂。癡呆可能由繼發(fā)于心臟驟?；驀?yán)重低血壓的腦缺血性損害 ,血液灌流交界區(qū)的缺血損害 (如腦室周圍白質(zhì)部位的缺血性損害 )導(dǎo)致。嚴(yán)重病理中 ,整個(gè)白質(zhì)近乎消失 ,僅存未受損的短弓狀纖維 [5]。 Binswanger 病(Binswanger disease,BD)是一種較為常見(jiàn)的小血管性癡呆 ,臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性、隱匿性發(fā)展的癡呆 ,常伴明顯的意志缺失 ,情感和行為改變 (激越 ,易激惹 ,抑郁 ,欣快 ,情感失禁 ),注意力不集中 ,精神運(yùn)動(dòng)遲緩 ,假性球麻痹和一些皮質(zhì)癥狀 (如步態(tài)不穩(wěn)、尿失禁、帕金森癥等 )。皮質(zhì)下梗死可出現(xiàn)在丘腦背內(nèi)側(cè)核 ,尾狀核 ,額葉皮質(zhì)和上述結(jié)構(gòu)在白質(zhì)的聯(lián)系通路等部位。最為人們所知的是雙側(cè)丘腦梗死導(dǎo)致的具額葉特征的癡呆 ,其它關(guān)鍵部位如角回、基底前腦 基底下丘腦結(jié)構(gòu)、帶狀回的病灶也可導(dǎo)致癡呆。主要分為以下幾類 :1)多發(fā)性腦梗死性癡呆 (multiple infarct dementia,MID),MID 定義為大血管阻塞所導(dǎo)致的大面積梗死 ,尤其是多發(fā)生在內(nèi)環(huán)狀動(dòng)脈或 Willis 環(huán)及其它主要大腦動(dòng)脈上。因此探索 VD發(fā)病的相關(guān)因素及發(fā)病機(jī)制，可以減輕社會(huì)和家庭的負(fù)擔(dān)，認(rèn)識(shí)血管性癡呆的病 因病機(jī)對(duì)指導(dǎo)臨床實(shí)踐及研究有重要意義。血管性癡呆使患者飽受痛苦的折磨，嚴(yán)重影響到個(gè)人的生活質(zhì)量，還給其家人、甚至社會(huì)帶來(lái)了沉重負(fù)擔(dān)。美國(guó) NIH 神經(jīng)流行病學(xué)多中心的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示， 60 歲以上老年人發(fā)生缺血性腦血管病后存活的患者中，約有 %并發(fā)癡呆 [1]。目前隨著腦卒中和心臟病的發(fā)病率持續(xù)增加 ,血管性癡 呆可能會(huì)成為老年期癡呆的第一大病因。 VaD 是由腦血管病 (如腦梗塞、腦出血、皮層下白質(zhì)的缺血性改變 )引起的有癡呆表現(xiàn)的臨床綜合征。 哈爾濱商業(yè)大學(xué)畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文） 4 血管性癡呆概述 血管性癡呆由 Marie 和 Binswanger 首次提出 。 認(rèn)知功能障礙的臨床特征 認(rèn)知功能障礙在 臨床上以緩慢出現(xiàn)的 智能損害和情商減退 為主要特征， 智能損害包括不同程度的記憶、語(yǔ)言、 視空間功能障礙、人格異常及其他 認(rèn)知 (概括、計(jì)算、判斷、綜合和解決問(wèn)題 )能力的降低， 隨著 學(xué)習(xí)記憶能力的 減退， 這些功能障礙 將 導(dǎo)致病人 逐漸出現(xiàn)注意力 渙散 ， 日常生活、社會(huì)交往和工作能力 均 會(huì) 有不同程度減退 的癥狀 [7]，同時(shí)還會(huì) 伴有不同程度的人格改變 以及 行為情感的異常 ； 通常表現(xiàn) 為 興趣減少、主動(dòng)性差、社會(huì) 能力減弱、 情感淡漠 、行為異常以及精神層面的癥狀包括抑郁、情緒不穩(wěn)定、精神運(yùn)動(dòng)遲緩和尿便失禁，有時(shí)更會(huì) 出現(xiàn) “災(zāi)難反應(yīng) ”（ 即當(dāng)患者 無(wú)法做哈爾濱商業(yè)大學(xué)畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文） 3 出相應(yīng)問(wèn)題的回答以及無(wú)法完成想做的工作 時(shí)，可能 會(huì) 突然放聲大哭或 出現(xiàn)暴 怒的反應(yīng) ） [8]。余 下的 10%的老年期癡呆由其它原因或腦部疾病引起 [1]。在全世界患癡呆癥患者中 ,阿爾茨海默病約占老年性癡呆的 50%,血管性癡呆約占 20%。 癡呆是指在意識(shí)清醒狀態(tài)下 ,因腦部功能病變性退化而廣泛性影響大腦各項(xiàng)高級(jí)功能 ,最終嚴(yán)重影響患者生活及工作能力的病癥 ,主要分為阿爾茨海默病 (Alzheimer39。它包括記憶、語(yǔ)言、視空間、執(zhí)行、計(jì)算和理解判斷等方面。 認(rèn)知功能障礙 認(rèn)知功能障礙概述及分類 認(rèn)知功能障礙屬于 精神類疾病， 是指認(rèn)知功能有 缺陷或 出現(xiàn) 異常。 學(xué)習(xí)記憶的機(jī)制 學(xué)習(xí) 與 記憶 的神經(jīng)活動(dòng) 過(guò)程 十分復(fù)雜，無(wú)法全面 分析研究，所以對(duì)于學(xué)習(xí)與記憶活動(dòng) 機(jī)制的研究 充滿重重困難 ，目前 也只 僅限于在某些簡(jiǎn)單的行為模型上進(jìn)行分子和細(xì)胞水平 上 的分析。非聯(lián)合型學(xué)習(xí)是指人或動(dòng)物受到若干次刺激后形成的，卻未在刺激與反應(yīng)之間形成某種明確的聯(lián)系；而聯(lián)合型學(xué)習(xí)則是指若干個(gè)事件在時(shí)間上很靠近的重復(fù)發(fā)生 ，最后在腦內(nèi)逐漸形成某種明確的聯(lián)系。 雖然學(xué)習(xí)與記憶的過(guò)程只大致分為三步，但 學(xué)習(xí) 與 記憶 實(shí)際上是一個(gè)十分復(fù)雜的高級(jí) 神經(jīng)過(guò)程，它包含 多種 神經(jīng)過(guò)程，從不同的角度對(duì)學(xué)習(xí) 與 記憶 也 可以有不同的分類 [4]。從信 息 學(xué)的觀點(diǎn)上來(lái) 看， 獲得 是 指 腦內(nèi)信息的輸入與 識(shí)別記憶，鞏固 是 指將 腦內(nèi)信息的編 程與 儲(chǔ)存 ， 而 再現(xiàn) 是 指將 信息的提取 處理與應(yīng) 用。其中 獲得是 指通過(guò)感覺(jué)器官去感受外界人事物所發(fā)出的信息并接受處理這些信息 的 過(guò)程； 鞏固是 指將從外界 獲得的信息 或經(jīng)驗(yàn) 在腦 內(nèi)處理儲(chǔ)存以及維 持的 過(guò)程 。人類思維活動(dòng) 中 的 最 基本 的 環(huán)節(jié) 就是 學(xué)習(xí) 與 記 憶， 而學(xué)習(xí)與記憶正 是智力結(jié)構(gòu)中 眾 多要素 (如 注意力、記憶力、判斷力、 理解力、觀察力、 想象力等 )的重要 組成部 分 [1]。 通過(guò)研究可知，學(xué)習(xí)與記憶是兩個(gè)相互聯(lián)系、相互發(fā)展的神經(jīng)活動(dòng)過(guò)程。在 人類發(fā)展 進(jìn)化 的歷史長(zhǎng)河 中，腦的學(xué)習(xí) 與 記憶功能 更是 經(jīng)歷了 前所未有的 飛躍 性發(fā)展 。 葛根素 .................................................................................................................. 12 葛根素的藥理作用 ..................................................................................... 12 葛根素的臨床應(yīng)用 ....................................................... 錯(cuò)誤 !未定義書簽。 Ca2 + Mg2 + ATP enzyme哈爾濱商業(yè)大學(xué)畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文） III 縮略語(yǔ) AD Alzheimer’s disease 阿爾茲海默病 VD Vascular dementia 血管性癡呆 MIX Mixed dementia 混合性癡呆 哈爾濱商業(yè)大學(xué)畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文） I 目 錄 摘 要 ................................................................................................................................ I Abstract.................................................................................................................................. II 縮略語(yǔ) .................................................................................................................................. III 1 緒 論 ......................................................................................................................... 1 學(xué)習(xí) 與 記憶 ............................................................................................................ 1 學(xué)習(xí)記憶的過(guò)程和 類型 ............................................................................... 1 學(xué)習(xí)