【正文】 ............................................................................................................. 12 2 實驗部分 ....................................................................................................................... 16 引言 ...................................................................................................................... 16 實驗動物、試劑及儀器 ...................................................................................... 16 實驗動物 ..................................................................................................... 16 實驗藥品及 試劑 ......................................................................................... 16 實驗儀器 ..................................................................................................... 16 實驗內(nèi)容與方法 .................................................................................................. 17 模型 制備 ..................................................................................................... 17 動物分組及 給藥方案 ................................................................................. 17 水迷宮 ......................................................................................................... 17 生化檢測 ..................................................................................................... 18 統(tǒng)計學處理 ................................................................................................. 18 實驗結(jié)果與討論 .................................................................................................. 19 葛根素對雙側(cè)頸總動脈結(jié)扎再灌注致癡呆模型小鼠 水迷宮實驗的影響 19 葛根素對雙側(cè)頸總動脈結(jié)扎再灌注致癡呆模型小鼠大腦皮層 SOD 活力的影響 ................................................................................................................... 20 討論 ............................................................................................................. 20 結(jié) 論 ............................................................................................................................. 23 參考文獻 ............................................................................................................................. 24 致 謝 ............................................................................................................................. 27 哈爾濱商業(yè)大學畢業(yè)設(shè)計（論文） 1 1 緒 論 學習 與 記憶 學習 與 記憶 是 腦的重要功能之一 ，人或動物通過 學習 與記憶能夠 改變自身的行為與表現(xiàn) ， 才能夠 適應(yīng)變化 迅速 的外界環(huán)境 條件 而得以生存 ，如若人 喪失了學習記憶功能就很難適應(yīng)社會生活 。 身為萬物之靈的人類 ，就是因為 其 擁有一個其他動物所無法與之 相比 的腦，而學習 與 記憶功能的發(fā)展 更是在腦功能中尤 為 重要和 突出。其中，學習是指人 或 動物接 收 外界 的 環(huán)境信息 并及時做出反應(yīng)后改變 自身 的 行為 及表現(xiàn) 的神經(jīng)活動 過程 ，而 記憶 則是 指 人或動物從外界所 獲 取 的信息 和 經(jīng)驗在腦內(nèi) 儲存并提取再現(xiàn)的神經(jīng)活動過程。 學習記憶的過程和類型 學習 與 記憶可 以大致上 分為獲得 (Acquisition)、 鞏固 (Consolidation)以及 再現(xiàn)(Reproduction)這 三個 基本 過程 [23]。再現(xiàn) 則 是 指在需要時 將腦內(nèi) 儲存 的信息 或經(jīng)驗重新分辨并提取出來的過程。記憶的這三個 活動過程 是相互聯(lián)系 與 相互 牽 制的。 學習可以分為 非聯(lián)合型學習 （即簡單學習） 和聯(lián)合型學習 。 記憶從從維持時間和容量大小上可分為 短時記憶和長時記憶 ，短時記憶維持的時間很短容量有限且容易受到損傷，而長時記憶的容量幾乎沒有限度，短時記憶與長時記憶可相互作用，即當新的信息進入短時記憶系統(tǒng)后經(jīng)過處理和儲存后再轉(zhuǎn)入長時記憶；從記憶的表達方式上可分為陳述性記憶和非陳述性記憶，陳述性記憶依賴于人的哈爾濱商業(yè)大學畢業(yè)設(shè)計（論文） 2 意識與認知，能夠用語言來描述，而非陳述性記憶則不依賴于人的意識或認知，很難用語言去表達描述，一般為習得性行為。 根據(jù)近些年的研究可以總結(jié)出以下幾種機制：如神經(jīng)元機制 [5]、生化機制和分子機制。 其中認知 是指人腦獲取 外界 環(huán)境 信息 及信號后 ， 在腦內(nèi) 經(jīng)過處理 與加工 ，轉(zhuǎn)換成內(nèi)在的心理活動，從而獲取知識 和經(jīng)驗 的過程。 認知 障礙是指上述幾項認知功能 中的一項或多項受損，當上述認知域有 2 項或以上受累，并影響個體的日?；蛏鐣芰r，可診斷為癡呆。s disease,AD)、血管性癡呆 (vascular dementia,VaD)和混合型癡呆三大類。大約有 20%的老年癡呆患者同時存在 AD 和 VaD的病理變化 ,稱混合性癡呆 。 （血管性癡呆的研究進展） 癡呆 癥 是 當今世界 最具有代表性的老齡化疾病之一，根據(jù)其致病因素的差異性，癡呆 可分為多種類型 ，而 其中最為常見的前三種 為：阿爾茨海默病 (Alzheimer’s disease, AD)、血管性癡呆 (Vascular dementia, VD)和混合型癡呆 (Mixed dementia, MIX)三大類。某 些 患者 有時還 會出現(xiàn)坐立不安、 狂躁亂動、 尖叫 以及其他 不恰當?shù)?、甚至是攻擊?的 行為 ， 也可 能 出現(xiàn)妄想和幻覺。1992 年 ,WHO 頒布的《 ICD10 精神及行動障礙分類》中統(tǒng)一了血管性癡呆的命名。 VaD 在男性中多發(fā) ,尤其是在患有腦小血管疾病的人群中更為常見 [23],而阿爾茨海默病則在女性中多發(fā)。 （血管性癡呆的研究進展） 血管性癡呆（ vascular dementia， VD）是指由各種腦血管疾病而導致的腦功能障礙從而產(chǎn)生大腦智能及認知功能障礙的臨床綜合征，是一種慢性的進行性疾病，是老年期癡呆的常見病因之一，是繼阿爾茨海默?。?AD）后的第二大癡呆疾病 .近年來隨著人口的老齡化，血管性癡呆發(fā)病率迅速增加。在亞洲和許多發(fā)展中國家，血管性癡呆的發(fā) 病率也成直線上升趨勢，我國 65 歲以上的老年人癡呆的發(fā)病率為%，其中血管性癡呆占 %居首位。據(jù)國外資料報道，VD是迄今為止唯一可防治的癡呆性疾病，如早期給予適當?shù)闹委煵∏闀哂锌赡嫘? [2]。 （血管性癡呆發(fā)病機制研究） 血管性癡呆的 分類 哈爾濱商業(yè)大學畢業(yè)設(shè)計（論文） 5 VaD 的神經(jīng)病理分類包括缺血性和 出血性腦損害所致的癡呆以及低血氧 低灌流性癡呆。 2)關(guān)鍵性梗死性癡呆 ,關(guān)鍵性梗死性癡呆是由重要皮質(zhì)、皮質(zhì)下功能區(qū)域的幾個小面積梗死灶 ,有時甚至是單個梗死病灶所引起 [4]。 3)小血管 性癡呆 ,小血管疾病引起的損害可以是皮質(zhì)性的 ,也可是皮質(zhì)下的。發(fā)生在基底節(jié)和腦橋的多發(fā)性腔隙性梗死可出現(xiàn)假性球麻痹 ,額葉皮質(zhì)的多發(fā)性腔隙性梗死可產(chǎn)生伴額葉體征的癡呆綜合征。病理改變?yōu)槟X室周圍白質(zhì)的廣泛性脫髓鞘病變與多發(fā)性腔隙灶共存 ,伴星形膠質(zhì)細胞增生。 4)低血氧 低灌流性癡呆 ,癡呆也可在缺血狀態(tài)下的彌漫性大腦損害或局限性大腦損害 (因局部腦組織對缺血的選擇性易感性所致 )后出現(xiàn)。選擇性、不完全性白質(zhì)梗死是癡呆中血管性白質(zhì)疾病的第二個最常見的類型 ,由大腦內(nèi)動脈狹窄及交通循環(huán) 不良所致 ,低血壓發(fā)作所致的陣發(fā)性血流過低或灌流不足常與其伴行 ,通常表現(xiàn)為額顳葉癡呆。大多數(shù)病例呈現(xiàn) VaD 的臨床特點 ,但也有的病例臨床表現(xiàn)類似原發(fā)性進行性癡呆。②認知領(lǐng)域兩項或兩項以上障 礙 (定向力、注意力、語言、空間能力、執(zhí)行能力、運動控制和行為 )。④排除干擾神經(jīng)心理學評價的意識障礙、譫妄、神經(jīng)癥、嚴重失語或明顯的感覺運動障礙 ,以及能引起記憶和認知缺損的全身系統(tǒng)疾病或其它腦病如阿爾茨海默病 (AD)等。②有時無局灶性體征 ,但有影像學檢查 (CT 或 MRI)證實的腦血管 病證據(jù)也可考慮 ,如多發(fā)的大血管梗塞或單個的關(guān)鍵部位的梗塞 (角回、下丘腦、基底前腦或 PCA、 ACA 區(qū)等 ),以及多發(fā)基底節(jié)和腦白質(zhì)腔隙性梗塞 ,或廣泛的腦室周圍白質(zhì)損害 ,或上述病變共存。②突然認知功能衰退 ,或波動樣、階梯樣進行性認知功能損害。 中醫(yī)證候的辨別 1 血管性癡呆辨證為腎精虧虛、痰濁阻竅、瘀血阻絡(luò)、肝陽上亢、熱毒內(nèi)蘊、腑滯濁留、氣血兩虛?！?7～ 14 分為輕度 ,≥ 15～ 22分為中度 ,≥ 23～ 30 分為 重度。②符合臨床癡呆評定表 (CDR)中輕度和中度標準 。④Folstein簡易精神狀態(tài)檢查 (MMSE)評分≤ 26分 。⑥體重在 50～ 90 kg 之間 。⑧自愿者 ,并簽訂知情同意書 。10 有一定文化程度 ,既往能閱讀簡單的報紙文章和寫簡單的小文章。②抑郁癥或其他精神障礙 ,即 A lexopoulos制訂的康乃爾癡呆中的抑郁癥量表 (CSDD)評分 8 分 ,并經(jīng) DSM IV 標準診斷為明顯抑郁癥或其他精神障礙 。④有癲癇病史、腦炎病史或能引起癡呆的其他疾病 ,如帕金森病 (PD)、亨廷頓病 (HD)、皮克病 (Pick disease)等 ,對偶有癲癇病發(fā)作的病人 ,在第一次隨訪時必須經(jīng) EEG 檢查排除目前還有這種疾病 。⑥伴有嚴重的神經(jīng)功能缺損者 ,如便利手偏癱、各種失語、視聽障礙等 。⑧病人臥位坐位收縮血壓≤ 100 mmHg 或≥ 180 mmHg 者不宜參加 。10其他可引起認知損害的疾病 ,如惡性腫瘤 、甲狀腺功能異常、梅毒 ,以及嚴重貧血病人 。12 哮喘和慢性阻塞性肺病患者 。14 重癥肌無力和肌萎縮患者 。16青光眼患者 。18 對本研究藥物過敏者。目前為止 ，唯一 被證實能夠可以 預防的癡呆癥 就是血管性癡呆癥， 但 卻尚未有已經(jīng)批準的藥物可以用于它的治療 。下面將對可治療血管性癡呆癥的藥物作用機制作一簡要介紹。記憶的痕跡即 Ach 是由膽堿能神經(jīng)通路通過神經(jīng)及生化方式參與構(gòu)成的；與大腦的空間識別、工作記憶功能有關(guān)的是大腦的隔閡 — 海馬神經(jīng)傳導通路，而與神經(jīng)的傳導通路與大腦的學習過程調(diào)制、參照記憶有關(guān)的則是大細胞基底核 — 大腦皮質(zhì)。中 國 醫(yī) 藥 指 南 2021 年 2 月第 10 卷 第 5 期 興奮性氨基酸 興奮性氨基酸和抑制性氨基酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中作為神經(jīng)遞質(zhì)的游離氨基酸，正是這兩種氨基酸各自 受體相互作用，從而維持了正常人體的神經(jīng)生理活動。自由基由于連鎖反應(yīng)而發(fā)生的 急速蓄積，進一步攻擊其他細胞的生物膜結(jié)構(gòu)，造成細胞的壞死，使得細胞的死亡數(shù)目增加，半暗帶區(qū)進一步惡化，梗塞范圍迅速擴展 [4]。 炎性機制 急性腦缺血后，在繼發(fā)性神經(jīng)損傷中起主要作用的是炎性反應(yīng)，其中 IL1β和炎性細胞因子可引起缺血再灌