重要病毒跨種間感染與傳播致病的分子機制研究-文庫吧資料
2025-09-10 16:13本頁面
【正文】 病機制 5. 發(fā)表論文 25 篇以上。 2. 完善病毒毒株庫和基因庫；總結病毒流行規(guī)律和影響生物學特性的功能位點 。 2. 持續(xù)進行病毒的分離和病毒基因組信息學研究和病毒生物學特性研究；綜合分析課題組幾年的研究結果，分析病毒基因組的變異在病毒跨種間傳播中的作用； 3. 篩選病毒囊膜蛋白與受體復合體的晶體結構； 4. 新型病毒嗜神經(jīng)性相關宿主蛋白/MicroRNA 的功能研究 5. 對前 4 年的 研究成果進行進一步的 補充和完善，進行項目 的總結驗收。 5. 闡明不同種屬宿主細胞限制性因子對流感病毒和漢坦病毒感染及致病的分子基礎和調控機制；確定狂犬病病毒結構蛋白中哪種成分在影響宿主限制性因子方面發(fā)揮主要作用 6. 完成高致病性禽流感病毒在小鼠體內的感染動力學 研究，揭示高致病性禽流感病毒在哺乳動物體內的組織嗜性和感染過程； 通過蛋白質組學、生物芯片等技術發(fā)現(xiàn)與新型病毒嗜神經(jīng)性相關的宿主蛋白/MicroRNA 7. 發(fā)表研究論文 25 篇。 3. 獲得重組表達的受體蛋白；闡明病毒囊膜蛋白與受體直接的相互作用能力 。 1. 揭示蝙蝠、嚙齒類動物、食蟲目動物在病毒跨種群傳播的關鍵基因序列； 初步弄清楚我國犬流感病毒的可能的來源 。 5. 比較不同種屬的宿主限制性因子 對流感病毒感染、致病影響的差異；比較導致 HFRS 和 HPS、重型和輕型 HFRS的來源于不同宿主的不同型別的漢坦病毒分別與不同類型宿主細胞的相互作用異同，探討不同種屬宿主細胞限制性因子對病毒感染及致病的分子基礎和調控機制；進一步解析狂犬病病毒結構蛋白中哪種成分在影響宿主限制性因子方面發(fā)揮主要作用。 3. 根據(jù)前三年研究結果，如果未按原計劃獲得病毒的受體或輔助受體，將采用其他方法進一步篩選；對已篩選到的受體進行體外表達，研究病毒囊膜蛋白與受體的相互作用 。 6. 通過轉基因技術獲得流感病毒體內分布實時監(jiān)測動物模型； 通過細胞學和動物學實驗，初步闡明新型病毒嗜神經(jīng)性相關毒力位點的作用機制 7. 發(fā)表研究論文 20 篇以上 研究內容 預期目標 第 四 年 1. 研究新型病毒的受體及其跨種物種感染的分子機理研究； 分析我國漢坦腎出血熱疾病主要疫區(qū)疾病流行情況與病毒遺傳變異的關系；檢測犬流感病毒的流行情況。 4. 揭示病毒在不同宿主上生長能力的動態(tài)變化；獲得人冠狀病毒感染性克??；獲得四種病毒 RNA 上的細胞蛋白因子。 2. 建立病毒的毒株庫和基因庫；確定影響病毒致病性和傳播性的關鍵基因位點。 4. 流感病毒在不同宿主中的復制及跨種屬傳播機制；冠狀病毒在不同宿主中的復制及跨種屬傳播機制；登革病毒在不同宿主中的復制及跨種屬傳播機制；病毒在不同組織中復制的 miRNA表達譜對病毒復制的調控及分子機制； 5. 繼續(xù)探索宿主限制性因子在流感病毒及漢坦病毒復制過程中的調控機制；探索弱毒誘導的早期抗感染因子（宿主限制性因子）的本質和強毒誘導的早期致病因子對宿主限制性因子的影響； 6. 病毒體內分布實 時監(jiān)測動物模型構建； 新型病毒嗜神經(jīng)性相關毒力位點的功能研究。 2. 繼續(xù)進行病毒分子流行病學的調查與研究，分析病毒的進化和變異規(guī)律；利用構建的反向遺傳操作技術平臺，研究病毒基因點變異、基因突變、基因重配等對病毒致病性和傳播性的影響，重點探討影響病毒傳播特性尤其是跨種間傳播特性的關鍵因子或因素。 5. 篩選出 26 種分別與流感病毒和漢坦病毒相互作用的宿主限制性因子；闡明部分宿主限制性因子對流感病毒和漢坦病毒復制的影響及其作用機制；獲得狂犬病病毒感染前后宿主在蛋白質水平的差異點 6. 明確高致病性禽流感病毒對在HLAA2/DR HLAA11/DR1 轉基因小鼠體內感染特性，初步揭示 MHC限制性在高致病性禽流感病毒跨物種感染過程中的作用； 完成新型病毒的基因組測序，利 用生物信息學方法并發(fā)現(xiàn)嗜神經(jīng)性相關毒力位點，通過反向遺傳學手段進行驗證。 3. 獲得乙腦病毒、登革病毒細胞候選受體；獲得一些影響流感病毒 HA 蛋白與唾液酸受體的重要蛋白殘基；初步了解流感病毒如何影響 細胞自噬的信號通路 。 1. 獲得 10 株以上病毒的部分基因組序列； 確定新型病毒與人類病毒在在血清學和基因序列上的差異。 追蹤宿主限制性因子與病毒核蛋白相互作用后對病毒復制、裝配及成熟釋放的影響和生物學意義 。 3. 分離病毒易感細胞膜蛋白，利用 GST pulldown 的方式篩選候選受體；質譜鑒定候選受體；研 究不同流感病毒HA 蛋白與受體的作用特征 ； 在細胞模型上研究自噬影響流感病毒侵入的分子機制。 7． 發(fā)表研究論文 10 篇 以上 研究內容 預期目標 第 二 年 1. 檢測新型冠狀病毒、新型漢坦病毒、
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