重要病毒跨種間感染與傳播致病的分子機(jī)制研究-文庫吧資料
2024-09-17 16:13本頁面
【正文】 病機(jī)制 5. 發(fā)表論文 25 篇以上。 2. 完善病毒毒株庫和基因庫；總結(jié)病毒流行規(guī)律和影響生物學(xué)特性的功能位點(diǎn) 。 2. 持續(xù)進(jìn)行病毒的分離和病毒基因組信息學(xué)研究和病毒生物學(xué)特性研究；綜合分析課題組幾年的研究結(jié)果，分析病毒基因組的變異在病毒跨種間傳播中的作用； 3. 篩選病毒囊膜蛋白與受體復(fù)合體的晶體結(jié)構(gòu)； 4. 新型病毒嗜神經(jīng)性相關(guān)宿主蛋白/MicroRNA 的功能研究 5. 對(duì)前 4 年的 研究成果進(jìn)行進(jìn)一步的 補(bǔ)充和完善，進(jìn)行項(xiàng)目 的總結(jié)驗(yàn)收。 5. 闡明不同種屬宿主細(xì)胞限制性因子對(duì)流感病毒和漢坦病毒感染及致病的分子基礎(chǔ)和調(diào)控機(jī)制；確定狂犬病病毒結(jié)構(gòu)蛋白中哪種成分在影響宿主限制性因子方面發(fā)揮主要作用 6. 完成高致病性禽流感病毒在小鼠體內(nèi)的感染動(dòng)力學(xué) 研究，揭示高致病性禽流感病毒在哺乳動(dòng)物體內(nèi)的組織嗜性和感染過程； 通過蛋白質(zhì)組學(xué)、生物芯片等技術(shù)發(fā)現(xiàn)與新型病毒嗜神經(jīng)性相關(guān)的宿主蛋白/MicroRNA 7. 發(fā)表研究論文 25 篇。 3. 獲得重組表達(dá)的受體蛋白；闡明病毒囊膜蛋白與受體直接的相互作用能力 。 1. 揭示蝙蝠、嚙齒類動(dòng)物、食蟲目動(dòng)物在病毒跨種群傳播的關(guān)鍵基因序列； 初步弄清楚我國(guó)犬流感病毒的可能的來源 。 5. 比較不同種屬的宿主限制性因子 對(duì)流感病毒感染、致病影響的差異；比較導(dǎo)致 HFRS 和 HPS、重型和輕型 HFRS的來源于不同宿主的不同型別的漢坦病毒分別與不同類型宿主細(xì)胞的相互作用異同，探討不同種屬宿主細(xì)胞限制性因子對(duì)病毒感染及致病的分子基礎(chǔ)和調(diào)控機(jī)制；進(jìn)一步解析狂犬病病毒結(jié)構(gòu)蛋白中哪種成分在影響宿主限制性因子方面發(fā)揮主要作用。 3. 根據(jù)前三年研究結(jié)果，如果未按原計(jì)劃獲得病毒的受體或輔助受體，將采用其他方法進(jìn)一步篩選；對(duì)已篩選到的受體進(jìn)行體外表達(dá)，研究病毒囊膜蛋白與受體的相互作用 。 6. 通過轉(zhuǎn)基因技術(shù)獲得流感病毒體內(nèi)分布實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)動(dòng)物模型； 通過細(xì)胞學(xué)和動(dòng)物學(xué)實(shí)驗(yàn)，初步闡明新型病毒嗜神經(jīng)性相關(guān)毒力位點(diǎn)的作用機(jī)制 7. 發(fā)表研究論文 20 篇以上 研究?jī)?nèi)容 預(yù)期目標(biāo) 第 四 年 1. 研究新型病毒的受體及其跨種物種感染的分子機(jī)理研究； 分析我國(guó)漢坦腎出血熱疾病主要疫區(qū)疾病流行情況與病毒遺傳變異的關(guān)系；檢測(cè)犬流感病毒的流行情況。 4. 揭示病毒在不同宿主上生長(zhǎng)能力的動(dòng)態(tài)變化；獲得人冠狀病毒感染性克?。猾@得四種病毒 RNA 上的細(xì)胞蛋白因子。 2. 建立病毒的毒株庫和基因庫；確定影響病毒致病性和傳播性的關(guān)鍵基因位點(diǎn)。 4. 流感病毒在不同宿主中的復(fù)制及跨種屬傳播機(jī)制；冠狀病毒在不同宿主中的復(fù)制及跨種屬傳播機(jī)制；登革病毒在不同宿主中的復(fù)制及跨種屬傳播機(jī)制；病毒在不同組織中復(fù)制的 miRNA表達(dá)譜對(duì)病毒復(fù)制的調(diào)控及分子機(jī)制； 5. 繼續(xù)探索宿主限制性因子在流感病毒及漢坦病毒復(fù)制過程中的調(diào)控機(jī)制；探索弱毒誘導(dǎo)的早期抗感染因子（宿主限制性因子）的本質(zhì)和強(qiáng)毒誘導(dǎo)的早期致病因子對(duì)宿主限制性因子的影響； 6. 病毒體內(nèi)分布實(shí) 時(shí)監(jiān)測(cè)動(dòng)物模型構(gòu)建； 新型病毒嗜神經(jīng)性相關(guān)毒力位點(diǎn)的功能研究。 2. 繼續(xù)進(jìn)行病毒分子流行病學(xué)的調(diào)查與研究，分析病毒的進(jìn)化和變異規(guī)律；利用構(gòu)建的反向遺傳操作技術(shù)平臺(tái)，研究病毒基因點(diǎn)變異、基因突變、基因重配等對(duì)病毒致病性和傳播性的影響，重點(diǎn)探討影響病毒傳播特性尤其是跨種間傳播特性的關(guān)鍵因子或因素。 5. 篩選出 26 種分別與流感病毒和漢坦病毒相互作用的宿主限制性因子；闡明部分宿主限制性因子對(duì)流感病毒和漢坦病毒復(fù)制的影響及其作用機(jī)制；獲得狂犬病病毒感染前后宿主在蛋白質(zhì)水平的差異點(diǎn) 6. 明確高致病性禽流感病毒對(duì)在HLAA2/DR HLAA11/DR1 轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi)感染特性，初步揭示 MHC限制性在高致病性禽流感病毒跨物種感染過程中的作用； 完成新型病毒的基因組測(cè)序，利 用生物信息學(xué)方法并發(fā)現(xiàn)嗜神經(jīng)性相關(guān)毒力位點(diǎn)，通過反向遺傳學(xué)手段進(jìn)行驗(yàn)證。 3. 獲得乙腦病毒、登革病毒細(xì)胞候選受體；獲得一些影響流感病毒 HA 蛋白與唾液酸受體的重要蛋白殘基；初步了解流感病毒如何影響 細(xì)胞自噬的信號(hào)通路 。 1. 獲得 10 株以上病毒的部分基因組序列； 確定新型病毒與人類病毒在在血清學(xué)和基因序列上的差異。 追蹤宿主限制性因子與病毒核蛋白相互作用后對(duì)病毒復(fù)制、裝配及成熟釋放的影響和生物學(xué)意義 。 3. 分離病毒易感細(xì)胞膜蛋白，利用 GST pulldown 的方式篩選候選受體；質(zhì)譜鑒定候選受體；研 究不同流感病毒HA 蛋白與受體的作用特征 ； 在細(xì)胞模型上研究自噬影響流感病毒侵入的分子機(jī)制。 7． 發(fā)表研究論文 10 篇 以上 研究?jī)?nèi)容 預(yù)期目標(biāo) 第 二 年 1. 檢測(cè)新型冠狀病毒、新型漢坦病毒、
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