【正文】 綜述資料主要包括產(chǎn)品預(yù)期用途、產(chǎn)品描述、方法學(xué)特征、生物安全性評價、研究結(jié)果總結(jié)以及同類產(chǎn)品上市情況介紹等內(nèi)容，應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊管理辦法》和《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告 2021年第 44 號）的相關(guān)要求。 從方法學(xué)考慮，本指導(dǎo)原則主要指乳酸脫氫酶催化丙酮酸和乳酸之間的氧化或還原反應(yīng)的相互轉(zhuǎn)化的同時， NADH量的下降或上升速率，通過在 340nm 處吸光度的變化，計 算乳酸脫氫酶活性。（國際臨 床化學(xué)聯(lián)合會 IFCC參考方法） →乳酸丙酮酸底物法（ P→ L） 中性條件下，乳酸脫氫酶催化丙酮酸生成 L乳酸，同時將 NADH（還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸）氧化成 NAD+（氧化型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸）。 乳酸脫氫酶活性的測定方法目前主要有乳酸→丙酮酸乳酸底物法（ L→ P）和丙酮酸→乳酸丙酮酸底物法（ P→ L） →丙酮酸乳酸底物法（ L→ P） 在堿性條件下，乳酸脫氫酶催化 L乳酸生成丙酮酸，同時將 NAD+（氧化型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸）還原成 NADH（還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸）。 一、適用范圍 乳酸脫氫酶測定試劑盒是指基于分光光度法原理，利用全自動、半自動生化分析儀或分光光度計，對血清、血漿或其他體液中的乳酸脫氫酶活性進行體外定量分析的試劑。應(yīng)在遵循相關(guān)法 規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。 本指導(dǎo)原則是對乳酸脫氫酶測定試劑盒的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。 四、編寫單位廣東省食品藥品監(jiān)督管理局審評認證中心。 （六）臨床試驗采用的樣本類型是否滿足產(chǎn)品聲稱的預(yù)期用途，樣本量及臨床試驗機構(gòu)的選擇、對比試劑的選擇、統(tǒng)計方法及研究結(jié)果、臨床方案及報告撰寫的格式等是否符合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》 （國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021年第 16 號）或《免于進行臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價資料基本要求（試行）》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021年第 179 號）對相關(guān)內(nèi)容的規(guī)定。 （四）參考區(qū)間確定使用的方法是否合理，數(shù)據(jù)統(tǒng)計是否符合統(tǒng)計學(xué)的相關(guān)要求，結(jié)論是否與說明書聲稱一致。 （二）產(chǎn)品說明書的編寫內(nèi)容及格式是否符合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2021 年第 17 號）的要求。如曾進行過說明書的變更申請，還應(yīng)該同時注明說明書的修改日期。 18.【醫(yī)療器械注冊證編號 /產(chǎn)品技術(shù)要求編號】注明該產(chǎn)品的注冊證編號 /產(chǎn)品技術(shù)要求編號。 ，按以下格式標(biāo)注基本信息：注冊人 /生產(chǎn)企業(yè)名稱、住所、聯(lián)系方式，售后服務(wù)單位名稱、聯(lián)系方式、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號。參考文獻的格式參考論文規(guī)范要求。如沒有，本項可以缺省。 、樣本保存及處理等其他注意事項。 用不同生產(chǎn)商的試劑盒對同一份樣本進行檢測可能會存在差異。 14.【注意事項】應(yīng)至少包括以下內(nèi)容： 。 13.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】根據(jù)產(chǎn)品技術(shù)要求對性能指標(biāo)進行描述。 。 超出檢測范圍的樣本怎樣報告結(jié)果，如要得到準確的結(jié)果需怎樣處理，如需稀釋，應(yīng)注明稀釋方法、最佳或最大稀釋比例等。 11.【檢驗結(jié)果的解釋】對所有可能出現(xiàn)的結(jié)果進行合理的解釋： 本試劑盒的檢測結(jié)果僅供臨床參考，不得作為患者病情評價的唯一指標(biāo)，對患者的臨床診治應(yīng)結(jié)合其癥狀 /體征、病史、其他實驗室檢查及 治療反應(yīng)等情況綜合考慮。 10.【參考區(qū)間】 應(yīng)注明常用樣本類型的正常參考區(qū)間，并簡要說明參考區(qū)間確定的依據(jù)，如樣本量、人群、年齡、統(tǒng)計方法等。對適用于具有校準曲線保存功能檢測儀器的產(chǎn)品，應(yīng)注明校準周期。 明確樣本檢測的操作步驟，如樣本滿足臨床檢測需要的加樣量及觀察時間。 試劑準備及配制方法、注意事項。 應(yīng)與樣本穩(wěn)定性的研究一致。 樣本處理、運送及保存：明確樣本處理方法、樣本的保存條件及期限（短期、長期）等。 8.【樣本要求】重點明確以下內(nèi)容： 明確本產(chǎn)品適用的樣本類型，血液樣 本應(yīng)當(dāng)說明對采血管及抗凝劑的要求，其他樣本應(yīng)說明樣本采集、處理及保存方式。 7.【適用儀器】說明可適用的儀器及型號，應(yīng)寫明具體適用儀器的型號，不能泛指某一系列儀器。 注 1：保存條件不應(yīng)有模糊表述，穩(wěn)定期限應(yīng)以月或日或小時為單位。 對于可以冷凍的試劑盒應(yīng)注明凍融次數(shù)限制。 如果打開包裝后產(chǎn)品或組分的穩(wěn)定性不同于原包裝產(chǎn)品，則打開包裝后產(chǎn)品或組分的儲存條件也必須注明。質(zhì)控品的靶值范圍如為批特異，可注明批特異，并附單獨的靶值單。 對于產(chǎn)品中不包含，但對該試驗必需的試劑組分，應(yīng)列出此類試劑的名稱，提供稀釋或混合方法及其他相關(guān)信息。如可互換，應(yīng)提交相關(guān)驗證材料。 5.【主要組成成分】 說明產(chǎn)品包含試劑組分的名稱、數(shù)量等信息，涉及的英文縮寫首次出現(xiàn)應(yīng)全部以中文表述。注：臨床適應(yīng)癥相關(guān)信息應(yīng)提供文獻出處（標(biāo)注并在【參考文獻】列出）。適用的樣本類型應(yīng)結(jié)合實際的臨床研究情況進行確認。如僅單一包裝規(guī)格，其后可以不加標(biāo)點符號。 （ 3）注明各包裝規(guī)格的數(shù)量，如 20mL 2。 2.【包裝規(guī)格】（ 1）應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求中所列的包裝規(guī)格及型號一致。名稱中不應(yīng)當(dāng)出現(xiàn)樣本類型及定量等內(nèi)容。 1.【產(chǎn)品名稱】（ 1）通用名稱：試劑盒名稱由三部分組成：被測物名稱、用途、方法或原理。產(chǎn)品說明書的所有內(nèi)容均應(yīng)與申請人提交的注冊申報資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參考文獻，則應(yīng)以規(guī)范格式對此內(nèi)容進行標(biāo)注，并單獨列明文獻的相關(guān)信息。 （十一）產(chǎn)品說明書說明書承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、樣本要求、檢驗方法、檢測結(jié)果的解釋以及注意事項等重要信息，是指導(dǎo) 使用者正確操作、臨床醫(yī)生針對檢驗結(jié)果給出合理醫(yī)學(xué)解釋的重要依據(jù)，因此，產(chǎn)品說明書是體外診斷試劑注冊申報最重要的文件之一。注冊申報資料中應(yīng)包括相應(yīng)的注冊檢驗報告和產(chǎn)品技術(shù)要求預(yù)評價意見。 （十）產(chǎn)品注冊檢驗報告根據(jù)《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件 格式的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告 2021 年第 44 號）的要求，首次申請注冊的第二類產(chǎn)品應(yīng)該在國家食品藥品監(jiān)督管理部門認可的、具有相應(yīng)承檢范圍的醫(yī)療器械檢測機構(gòu)進行樣品的注冊檢測。應(yīng)至少包含外觀、裝量（干粉試劑可不做）、賦值準確度、均勻性。若有國家標(biāo)準品或國際標(biāo)準品、參考品，準確度首選國家標(biāo)準品或國際標(biāo)準品、參考品進行評估。 產(chǎn)品技術(shù)要求不得低于行業(yè)標(biāo)準 YY/T1458— 2021《抗甲狀腺過氧化物酶抗體定量檢測試劑（盒）（化學(xué)發(fā)光 免疫分析法）》的要求。 ：風(fēng)險管理小組下達風(fēng)險評審結(jié)論。內(nèi)部監(jiān)測包括生產(chǎn)過程控制，外 部監(jiān)測包括用戶投訴、不良事件、第三方性能評價等。 ：對風(fēng)險控制措施的有效性進行驗證分析。 、風(fēng)險控制和風(fēng)險控制措施：對每一判定為危害的不正確結(jié)果的風(fēng)險進行評價，并制定相應(yīng)的風(fēng)險控制方案及措施。 ：明確風(fēng)險可接受的準則。 風(fēng)險分析資料應(yīng)包含以下內(nèi)容： ：簡要介紹風(fēng)險分析資料的編制依據(jù)、適用范圍、產(chǎn)品描述、風(fēng)險管理計劃及實施情況等。具體撰寫內(nèi)容應(yīng)符合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021年第 16號）的要求。如無 需復(fù)核，應(yīng)詳細說明理由。醫(yī)學(xué)決定水平處相對偏倚應(yīng)不大于允許誤差（建議參照1/2CLIA’ 8 1/2 室間質(zhì)評可接受范圍、 1/2 來源于生物變異的總允許誤差、衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準、準確度相對偏差等相關(guān)要求設(shè)定允許誤差）。結(jié)合臨床試驗數(shù)據(jù)的對比情況，統(tǒng)計學(xué)負責(zé)人進行統(tǒng)計分析，應(yīng)可以證明兩種方法的檢測結(jié)果具有較好的相關(guān)性。 /偏態(tài)分布情況選擇合適的統(tǒng)計方法，如離群值判斷、相關(guān)分析、線性回歸、 BlandAlraman分析（如絕對偏倚 /偏差及相對偏倚 /偏差分析）等。 變更事項相關(guān)的臨床試驗 :涉及產(chǎn)品檢測條件優(yōu)化、增加與原樣本類型具有可比性的其他樣本類型等變更事項，產(chǎn)品臨床試驗總樣本數(shù)至少為 100 例，并在至少 2 家（含 2 家）臨床試驗機構(gòu)開展臨床試驗； 變更抗原、抗體等主要原材料的供應(yīng)商、陽性判斷值或參考區(qū)間的變化及增加臨床適應(yīng)癥等變更事項，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品具體變更情況，酌情增加臨床試驗總樣本數(shù)。 各種類型的樣本濃度應(yīng)覆蓋考核試劑線性范圍，盡可能均勻分布。實驗中，盡可能使用新鮮樣本，避免貯存。 應(yīng)考慮樣本量的分布，各臨床試驗機構(gòu)樣本量和樣本分布應(yīng)相對均衡。 臨床 試驗樣本量的確定：在符合指導(dǎo)原則有關(guān)最低樣本要求的前提下，還應(yīng)符合統(tǒng)計學(xué)要求。在試驗操作過程中和判定試驗結(jié)果時應(yīng)采用盲法及樣本隨機分配以保證試驗結(jié)果的客觀性。整個試驗過程應(yīng)在臨床試驗機構(gòu)的實驗室內(nèi)并由本實驗室的技術(shù)人員操作完成，申報單位的技術(shù)人員除進行必要的技術(shù)指導(dǎo)外，不得隨意干涉實驗進程，尤其是數(shù)據(jù)收集過程。 ，研究人員應(yīng)從臨床醫(yī)學(xué)、檢驗醫(yī)學(xué)、統(tǒng)計學(xué)等多方面考慮，設(shè)計科學(xué)合理的臨床研究方案。 臨床試驗機構(gòu)應(yīng)有能力提供臨床試驗所需的各類樣本，實驗操作人員有足夠的時間熟悉檢測系統(tǒng)的各環(huán)節(jié)（儀器、試劑、質(zhì)控及操作程序等），熟悉評價方案。對比試劑盡量選擇方法學(xué)相同、線性范圍、參考區(qū)間及精密度等性能接近的同類產(chǎn)品。 下面僅對臨床試驗中的基本問題進行闡述。 （七）臨床評價資料根據(jù)《關(guān)于公布新修訂免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄的通告》（國家藥品監(jiān)督管理局通告 2021 年第 94 號），抗甲狀腺過氧化物酶（ TPO）抗體檢測試劑可免于進行臨床試驗，申請人可依照《免于進行臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價資料基本要求（試行 ）》開展評價。適于冷凍保存的樣本還應(yīng)對凍融次數(shù)進行研究。穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體的實施方案、詳細的研究數(shù)據(jù)以及結(jié)論，應(yīng)涵蓋產(chǎn)品中受穩(wěn)定性影響的性能指標(biāo)（如準確度、線性、重復(fù)性、檢出限等）。試劑盒穩(wěn)定性主要包括實時穩(wěn)定性（有效期 ）、運輸穩(wěn)定性、開瓶（在機）穩(wěn)定性、復(fù)溶穩(wěn)定性（干粉或凍干粉）及熱穩(wěn)定性等研究，申請人可根據(jù)實際需要選擇合理的穩(wěn)定性研究方案。 參考值研究結(jié)果應(yīng)在說明書【參考區(qū)間】項中進行相應(yīng)說明。應(yīng)明確參考人群的篩選標(biāo)準，研究各組（如性別、年齡等）例數(shù)不應(yīng)低于 120 例。 （五）參考區(qū)間確定資 料參考區(qū)間確定所采用的樣本來源、確定方法及詳細的試驗資料。 性能指標(biāo)的評價方法并無統(tǒng)一的標(biāo)準可依，可根據(jù)不同的試劑特征進行，前提是必須保證研究的科學(xué)合理性。方法為對比線性范圍內(nèi)的同一病人的血清和血漿樣本，樣本濃度應(yīng)均勻分布且包含醫(yī)學(xué)決定水平以及低值濃度，以驗證申報試劑盒對于血清和血漿樣本檢測結(jié)果的一致性。如校準品或質(zhì)控品的基體不同于臨床常用樣本類型，還應(yīng)提交校準物質(zhì)互換性的相關(guān)研究資料。 （如適用）參照 GB/T21415— 2021《體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測量 校準品和控制物質(zhì)賦值的計量學(xué)溯源性》的要求，提供企業(yè)（工作）校準品及試劑盒配套校準品定值及不確定度計算相關(guān)資料，提供質(zhì)控品賦值及其質(zhì)控范圍確定的相關(guān)資料。建議在產(chǎn)品說明書上明示對鉤狀效應(yīng)的研究結(jié)果。 （ HOOK）效應(yīng)（如適用）說明不會產(chǎn)生 HOOK 效應(yīng)的濃度上限或相關(guān)研究，如需稀釋，應(yīng)注明對稀釋液的要求、最佳或最大稀釋比例。 如無法獲得含有高濃度干擾物質(zhì)的樣本，可采用純品物質(zhì)分別添加到健康人樣本、參考區(qū)間附近樣本、中濃度值樣本中的方式進行驗證。干擾物濃度的分布應(yīng)覆蓋人體樣本生理及病理狀態(tài)下可能出現(xiàn)的物質(zhì)濃度。 交叉反應(yīng)：易產(chǎn)生交叉反應(yīng)的其他抗體等的驗證情況，應(yīng)至少驗證與抗甲狀腺球蛋白抗體的交叉反應(yīng)情 況。 CV=SD/M 100%????????（ 3） 3 個批號的試劑盒分別檢測濃不同濃度（建議與重復(fù)性樣本濃度的選擇一致）的樣本，各重復(fù) 10 次，計算每個濃度樣本 30 次測量結(jié)果的平均值（ M）和標(biāo)準差（ SD），根據(jù)公式（ 3）得出變異系數(shù)（ CV），應(yīng)不大于 15%。 40） IU/mL的樣本。 ，兩個濃度都應(yīng)在試劑的測量范圍內(nèi) ，且有一定的臨床意義，通常選用該檢測指標(biāo)的正常參考值附近樣本和病理高值樣本，建議采用濃度為（ 30177。 驗證線性范圍時，可以采用高濃度樣本稀釋的方法驗證線性，將接近線性區(qū)間上限的高值樣本按一定比例稀釋為至少 5 種濃度，其中低值濃度的樣本須接近線性區(qū)間的下限。建立一種定量測定方法的線性范圍時，需在預(yù)期測定范圍內(nèi)選擇 7— 11 個濃度水平。另外，應(yīng)使用最低檢出限或接近最低檢出限水平的樣本進行檢出限的驗證，結(jié)果應(yīng)符合產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標(biāo)的要求。建議使用國際參考品 /國家參考品進行梯度稀釋并進行至少 60 次檢測 ， 95%以上的檢測結(jié)果高于空白限作為檢