【正文】 y of 2,4dihydroxy7methoxy2H1,4 benzoxazio3(4H )onePhysiol.， 61(5):803on Erwinia species in growth assays plant ,61(5):803805. [10] Cope, A. C。 鐵粉還原，雖然條件溫和但是后處理相對(duì)麻煩，且收率不如鈀 /碳還原反應(yīng)收率高。 第二步反應(yīng)中 ,在進(jìn)行加 Pd/C 催化劑時(shí) ,由于 Pd/C 比較活波 ,操作時(shí)盡量減少摩擦 ,引起實(shí)驗(yàn)火災(zāi) ,再通 H2前后 ,都要進(jìn)行換氣操作 ,以防爆炸 ,在該 步反應(yīng)中溫度的控制也至關(guān)重要 ,控制在 60℃ 左右比較好。 第一步的 Mitsunobu 反應(yīng)，反應(yīng)都很好，說明在二硝基苯酚的 4 號(hào)碳上連接不同的官能團(tuán)，對(duì)該類型反應(yīng)影響很小，關(guān)鍵是親核試劑的選擇，能讓堿菜式中間體成功奪取親核試劑的質(zhì)子，其他條件正確的情況下，反應(yīng)能夠成功得到目標(biāo)產(chǎn)物。 還原 反應(yīng) 說的 產(chǎn)物 的 名稱及收率如表 所示。 TLC 和 LCMS 確認(rèn)反應(yīng)完成后，用 EA 和水淬滅反應(yīng)，先用沙星漏斗過硅藻土，然后分層過濾，水相用 EA 萃取幾次，有幾層合并后用水洗，飽和碳酸氫鈉洗，飽和 NaCl 溶液洗滌 ，無水硫酸鈉干燥 。 LCMS 和 NMR 確認(rèn)目標(biāo)產(chǎn)物 結(jié)構(gòu) 。用 TLC 和 LCMS 檢測(cè)確認(rèn)反應(yīng)完后，用 砂芯 漏斗過硅藻土， 濾液 呈亮黃色 透明體。 這里以 2（ 2硝基 苯氧基）丙酸甲酯 （化合物 1） 的液相色譜質(zhì)譜圖和核磁為例，其它 化合物（ 3， 5， 7） 的 LCMS 圖和 1H NMR 圖譜在 文末 附圖中給出 。 表 化合物 7 的收率 化合物序號(hào) 化合物名稱 收率 % 備注 1 2（ 2硝基 苯氧基）丙酸甲酯 3 2（ 4甲氧基 2硝基 苯氧基）丙酸甲酯 5 2（ 4氯 2硝基 苯氧基）丙酸甲酯 7 2（ 4甲基 2硝基 苯氧基）丙酸甲酯 10 反應(yīng)完成時(shí) TLC 板樣 化合物 1 化合物 3 化合物 5 化合物 7 S M RPE:EA=5:1 S M RPE:EA=5:1 S M RPE:EA=5:1 S M RPE:EA=5:1 圖 27 圖 28 圖 29 圖 210 說明： S 為原料點(diǎn)， R 反應(yīng)液點(diǎn)， M 為原料與反應(yīng)液混合點(diǎn)。反應(yīng)時(shí)用 TLC 結(jié)合 LCMS 綜合來檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)行程度，待確定反應(yīng)完成后，加入乙酸乙酯和水進(jìn)行淬滅，分層過濾，水相用乙酸乙酯洗凈，點(diǎn)板和有機(jī)相對(duì)照確認(rèn)，有機(jī)相依次用飽和 NaCl 和無水硫酸鈉洗，旋干，硅膠拌樣，油泵抽干，過柱子（展開劑 PE:EA=5:1， V/V），過完旋干， LCMS/NMR確認(rèn)產(chǎn)物。 實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備 循環(huán)水式真空泵 ， 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀 ， 紫外分析燈 ，磁力攪拌器，冷阱（干冰）。 還原反應(yīng)用 H2 還原比用 Fe 粉還原更易后處理，純度高且收率高；但是出于對(duì)官能團(tuán)的保護(hù)，我們?cè)?B3 的合成時(shí)采用了此法。 本文主要是通過大量的合成工作來做出 2甲基 4H苯并 [1,4]惡嗪 3酮及其衍生物 ，以便對(duì)今后在該方面的研究打下基礎(chǔ)。 低劑量的 Pratox 抑制劑可有效地防除禾本科與闊葉雜草，其作用機(jī)制和二苯醚類似，它們?cè)斐芍参锇谆蛎撋前谆輨┲休^重要的種類，其活性遠(yuǎn)超過二苯醚類除草劑，是開發(fā)超高效除草劑領(lǐng)域的熱點(diǎn)。植食性昆蟲的取食和病菌的感染能夠引起苯并惡嗪類化合物含量的變化以及苯并惡嗪糖苷的水解。近年來 ,隨著分子生物學(xué)技術(shù)的應(yīng)用和誘導(dǎo)抗性理論的發(fā)展 ,對(duì)這類物質(zhì)的功能有了進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)。 Bx 憑借其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)和功能，在植物和昆蟲，植物和植物，植物和微 生物的相互作用中扮演重要角色 [21]多種重要的糧食作物都含有 Bx，在 農(nóng) 業(yè) 生 態(tài)系統(tǒng)中 Bx 的作用尤其突出，進(jìn)一步研究這類化合物并加以利用，必將提高農(nóng)業(yè)病蟲害的綜合治理的水平。 . 4 苯并惡嗪酮類化合物的化感作用 很多植物的根部都能夠分泌 Bx 到根際，使 Bx 具備化感化合物的條件。 Bx 直接抗病毒的例子尚未見報(bào)道，但是 Bx可以通過影響昆蟲的行為來減少 6 病毒的傳播。在未感病情況下，相同遺傳背景的小麥品種體內(nèi) DIMBOA 沒有差異。根際提取物對(duì)真菌生長的抑制最主要是由于 DIBOA 的存在。小麥的根部只含有 DIMBOA，黑小麥和黑麥的根部同時(shí)含有 DIMBOA 和 DIBOA；把黑小麥和黑麥的根部提取 物加入培養(yǎng)基中可抑制引起小麥全蝕病的真菌。 苯并惡嗪酮類化合物的抗真菌、病毒活性 Bx 對(duì)一些農(nóng)作物的致病菌和病毒也有一定抗性。 DIMBOA 還能直接引起植物細(xì)胞的死亡。研究發(fā)現(xiàn)，在玉米線粒體中 DIMBOA 抑制電子從 NADH 到 OZ的傳遞，從而降低玉米線粒體和葉綠體的電子傳遞， DIMBOA 的糖昔 形式則沒有抑制作用； DIMBOA 還能抑制菠菜線粒體的電子傳遞和磷酸化反應(yīng)，影響 ATP 酶的光合磷酸化過程， DIMBOA 能夠以離子鍵或共價(jià)鍵。 苯并惡嗪酮類化合物對(duì)植物的毒性 對(duì)植物來說， Bx 是一把雙刃劍，它能夠幫助植物抵御病蟲害，同時(shí)對(duì)植物 5 本身也是有毒性的，植物把 Bx 糖苷和 Bx 糖苷水解酶分別儲(chǔ)存于細(xì)胞的不同部位就是為了避免對(duì)自身的毒害。 除了直接的毒性和拒食作用外， Bx 還可以從三級(jí)營養(yǎng)關(guān)系的角度上降低蚜蟲的數(shù)量。 用刺吸電位技術(shù) (electrical peration graph, EPG)監(jiān)測(cè)蚜蟲在含不同 Bx濃度小麥品系上的取食行為，結(jié)果顯示在苯并惡嗪類化合物濃度越高的小麥品系上，蚜 蟲口針到達(dá)韌皮部的比率越低；苯并惡嗪酮類化合物濃度越高，口針到達(dá)韌皮部所需要的時(shí)間就越長 。其中研究最多的是苯并惡嗪類化合物對(duì)蚜蟲和鱗翅目幼蟲的抗性。 苯并惡嗪酮類化合物的抗蟲活性 苯并惡嗪酮類化合物最初引起人們關(guān)注就是因?yàn)樗诒姸噢r(nóng)作物中表現(xiàn)出對(duì)害蟲的廣譜抗性。 Yoshinori等制備并表征了一種較穩(wěn)定的 C1027Chr 反應(yīng)產(chǎn)物，分析表明這種化合物是由苯并惡嗪和一個(gè)含氨基糖的大環(huán)組成（見下圖） NHOOOOH e tO 近年來不斷有文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)該類具有較高殺蟲、殺菌、除草等活性的衍生物，并開發(fā)出了具有較高除草活性的原葉琳氧化酶抑制劑丙炔氟草胺、 thidiazimin 等。其活性與導(dǎo)致 DNA 雙螺旋線分裂的抗菌素有關(guān)，由脫輔基蛋白和一個(gè)不穩(wěn)定的生色團(tuán) ( C1027Chr)組成的抗生素是 C1027 生物 活性的主要部分。 1944 年 Holly 和 Cope[10]在 Mannich 反應(yīng)產(chǎn)物中意外發(fā)現(xiàn)了 2H1, 3苯并惡嗪化合物后，這類 2H1, 3苯并惡嗪化合物廣泛應(yīng)用于高分子樹脂方面 [11]；Y25130 (一種含 3氧 2H1, 4苯并惡嗪酮的化合物 )可用于治療癌癥病人因化療引起的副作用： Hirata 等 [12]報(bào)道了苯并惡嗪利福霉素 KRM1648，其對(duì)體外或體內(nèi)的膿腫分支稈菌都有很好殺滅活性。從上世紀(jì) 60 年代開始，人們就對(duì)這一類化合物的性質(zhì)、結(jié)構(gòu)以及抗蟲性等多方面展開了研究 [79]。 2H[1,4]]苯并惡嗪 3(4H)酮類衍生物，因其具有廣泛的生物活性和較低的毒性，己受到醫(yī)藥及農(nóng)藥研究者的關(guān)注，人們對(duì)這類化合物的合成進(jìn)行了廣泛的研究，合成了不少具有生物活性的化合物。由此可見，開展農(nóng)藥創(chuàng)制工程是一項(xiàng)戰(zhàn)略決策，是解決 “三農(nóng) ”問題的綜合措施之一 ，也是我國科技創(chuàng)新的重要組成部分。 農(nóng)藥創(chuàng)制工程是我國經(jīng)濟(jì)發(fā)展和社會(huì)進(jìn)步的重大需求，是我國農(nóng)業(yè)生產(chǎn)和農(nóng)藥行業(yè)發(fā)展的需要。 2 目前，中國通過對(duì)病蟲草的防治，每年可挽回糧食 損失 150 億干克，但仍有 100150 億千克的農(nóng)作物受損于病蟲草等危害。當(dāng)今我國農(nóng)藥開發(fā)呈現(xiàn)以下特點(diǎn) :新農(nóng)藥創(chuàng)制己初見成效，取得了階段性成果：仿制依然是研發(fā)的主體 。近年來，我國自行創(chuàng)制了一批具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的品種，如殺蟲劑：氯胺磷、硝蟲硫磷和倍速菊酯；殺菌劑：氟嗎琳、曝菌銅、申嗪霉素、中科 3 號(hào)和中科 6 號(hào)；除草劑：?jiǎn)梧谆锹?、單嘧磺酷、丙酯草醚、異丙酯草醚和雙甲胺草磷。 與世界成熟農(nóng)藥市場(chǎng)相比，中國農(nóng)藥市場(chǎng)還處于發(fā)育成長期。目前世界上共開發(fā)了 2021 個(gè)左右的農(nóng)藥產(chǎn)品，其中有少