【正文】 伴； ? 完成合同后，再進(jìn)行臨床試驗(yàn)。（兩份知情同意書均應(yīng)保存）。 ? 由受試者或其法定代理人在知情同意書上簽字并注明 日期 ，執(zhí)行知情同意過程的 研究者 也需在知情同意書上簽署姓名和日期；（研究者 不能代病人簽時間 ；研究者本人也應(yīng)該同時簽字）。 ? 知情同意書的過程應(yīng)采用受試者或法定代理人能 理解的語言和文字。 ? 受試者參加試驗(yàn)應(yīng)是 自愿 的，而且 有權(quán)在試驗(yàn)的任何階段隨 時退出試驗(yàn) 而不會遭到歧視或報(bào)復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會受到影響； ? 必須使受試者了解，參加試驗(yàn)及在試驗(yàn)中的 個人資料均屬保密 。 知情同意書 知情和同意是兩個重要的方面，知情和同意這兩個內(nèi)容要裝訂在一起。 ? 批文上應(yīng)附方案號，及審閱文件。 ? 從保障受試者權(quán)益的角度嚴(yán)格按下列各項(xiàng)審議試驗(yàn)方案： ? 研究者的資格、經(jīng)驗(yàn)、是否有充分的時間參加臨床試驗(yàn)； ? 試驗(yàn)方案是否適當(dāng)，包括研究目的、受試者及其他人員可能遭受的風(fēng)險和受益及試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)性； ? 受試者入選的方法，知情同意書是否完整易懂，獲取知情同意書的方法是否適當(dāng)； ? 受試者因參加臨床試驗(yàn)而受到 損害甚至發(fā)生死亡時，給予的治療和 /或保險措施； ? 對試驗(yàn)方案提出的修正意見是否可接受； ? 定期審查臨床試驗(yàn)進(jìn)行中受試者的風(fēng)險程度。反之亦然。 Ⅱ 隨機(jī)、雙盲（也可不設(shè)盲）、對照試驗(yàn) 在特定的人群中，確定藥物的有效性 有效性終點(diǎn)指標(biāo)，和安全性資料。 獲得新藥的藥代動力學(xué)資料 不良事件、臨床實(shí)驗(yàn)室結(jié)果，和其他特殊檢查。 試驗(yàn)設(shè)計(jì)和方案 ? 強(qiáng)調(diào)方案的倫理性和科學(xué)性。 ? 確認(rèn)所有不良事件均記錄在案，嚴(yán)重不良事件在規(guī)定時間內(nèi)作出報(bào)告并記錄在案； ? 核實(shí) 試驗(yàn)用藥品按照有關(guān)法規(guī)進(jìn)行供應(yīng)、儲藏、分發(fā)、收回，并做相應(yīng)的記錄； ? 每次訪視后做一書面報(bào)告遞送申辦者，報(bào)告應(yīng)述明監(jiān)查日期、時間、監(jiān)查員姓名、監(jiān)查的發(fā)現(xiàn)等。 監(jiān)查員是申辦者與研究者之間的主要聯(lián)系人。 ? 研究者不遵從已批準(zhǔn)的方案或有關(guān)法規(guī)進(jìn)行臨床試驗(yàn)時，申辦者應(yīng)指出以求糾正，如情況嚴(yán)重或堅(jiān) 持不改，則應(yīng)終止研究者參加臨床試驗(yàn)并向藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。 （目前國內(nèi)沒有一家保險公司提供臨床試驗(yàn)的保險。 ? 申辦者應(yīng)對參加臨床試驗(yàn)的受試者提供保險，對于發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害或死亡的受試者承擔(dān)治療的費(fèi)用及相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償。 各中心都要有收到不良事件的報(bào)告的記錄，并考慮要研究者協(xié)同處理。 ? 申辦者應(yīng)建立對臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)，可組織對臨床試驗(yàn)的稽查以保證質(zhì)量。 ? 申辦者向研究者提供試驗(yàn)用藥。 ? 申辦者、研究者共同設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案，述明在方案實(shí)施、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計(jì)分析、結(jié)果報(bào)告、發(fā)表論文方式等方面職責(zé)及分工。 必須在得到倫理委員會的批文后才能將藥品發(fā)送到各 中心。 申辦者的責(zé)任 ? 申辦者提供研究者手冊，其內(nèi)容包括試驗(yàn)藥物的化學(xué)、藥學(xué)、毒理學(xué)、藥理學(xué)和臨床的（包括以前的和正在進(jìn)行的試驗(yàn)）資料和數(shù)據(jù)。 ? 申辦者獲得臨床試驗(yàn)的申請和批文。 同時要堅(jiān)持最為一個監(jiān)查員最基本的道德和科學(xué)原則。 ? 研究者提前中止或暫停一項(xiàng)臨床試驗(yàn)必須通知受試者、申辦者、倫理委員會和藥品監(jiān)督管理部門，并闡明理由。 （簽訂合同再開始試驗(yàn)）。 ? 研究者應(yīng)與申辦者商定有關(guān)臨床試驗(yàn)的費(fèi)用，并在合同中寫明。 ? 研究者應(yīng)接受申辦者派遣的監(jiān)查員或稽查員的監(jiān)查和稽查及藥品監(jiān)督管理部門的稽查和視察，確保臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。 ? 在試驗(yàn)文件上簽名，以確保數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、及時、合法地載入病歷和病例報(bào)告表。 （監(jiān)查員在對研究者進(jìn)行培訓(xùn)時就要說明獲得知情同意是研究者的責(zé)任，并說明知同意書是保證病人依從性的重要環(huán)節(jié)，引起研究者的注意） ? 研究者負(fù)責(zé)做出與臨床試驗(yàn)相關(guān)的醫(yī)療決定，保證受試者在試驗(yàn)期間出現(xiàn)不良事件時得到適當(dāng)?shù)闹委煛? ? 主要研究者負(fù)責(zé)試驗(yàn)用藥； ? 主要研究者克指派藥師或合適人員具 體監(jiān)管試驗(yàn)用藥； ? 藥師應(yīng)保留藥品接收、分發(fā)、返回記錄。 ? 應(yīng)了解并熟悉試驗(yàn)藥物的性質(zhì)、作用、療效及安全性。 ? 有良好的醫(yī)療設(shè)備、實(shí)驗(yàn)室設(shè)備、人員配備的醫(yī)療結(jié)構(gòu)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，該機(jī)構(gòu)具有處理緊急情況的一切設(shè)施，以確保受試者的安全，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果應(yīng)準(zhǔn)確可靠。） ? 研究者必須詳細(xì)閱讀和了解試驗(yàn)方案的內(nèi)容，并嚴(yán)格按照方案執(zhí)行。 計(jì)劃階段 撰寫方案摘要 撰寫及完善方案 /CRF 試驗(yàn)前訪視 倫理委員會批文 試驗(yàn)藥物供應(yīng) 啟動訪視 試驗(yàn)中訪視 試驗(yàn)結(jié)束訪視 收集 CRF 數(shù)據(jù)錄入 解決數(shù)據(jù)質(zhì)疑 統(tǒng)計(jì)分析 終版報(bào)告 選擇研究者 第二部分 研究者的職責(zé)和選擇 孫曉春 葛蘭素史克公司醫(yī)學(xué)部 研究者的職責(zé) ? 主要研究者的資格： ? 在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職和行醫(yī)資格； ? 具有試驗(yàn)方案中所要求的專業(yè)知識和經(jīng)驗(yàn)對臨床試驗(yàn)方法具有豐富經(jīng)驗(yàn)或者能得到本單位有經(jīng)驗(yàn)的 研究者在學(xué)術(shù)上的指導(dǎo)； ? 熟悉申辦者所提供的與臨床試驗(yàn)有關(guān)的資料與文獻(xiàn)； ? 有權(quán)支配參與該項(xiàng)試驗(yàn)的人員和使用該項(xiàng)試驗(yàn)所需的設(shè)備。 立項(xiàng) 計(jì)劃（試驗(yàn) 前） 實(shí)施（試驗(yàn)中） 結(jié)束（試驗(yàn)后） 臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的基本要素 ? 產(chǎn)品 ? 資源：包括經(jīng)費(fèi)和人員 ? 時間表：要制定一個研究者和申辦者都能適應(yīng)的時間表， 符合試驗(yàn)的客觀要求。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物治療和不良反應(yīng)：評價在普通或特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系；改進(jìn)給藥劑量等。試驗(yàn)一般是有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對照試驗(yàn)。此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)臨床對照試驗(yàn) III 期臨床試 驗(yàn)：治療作 用確證階 段。 II 期臨床試驗(yàn)： 治療作用摸索階段 。 藥物研發(fā)的階段 藥物臨床研究分期 I 期臨床試驗(yàn)： 初步的 臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗(yàn)。 原始資料是不能再生的，沒有記錄就等于沒做。 ? 研究者應(yīng)具備承擔(dān)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的專業(yè)特長、資格 和能力。應(yīng)給受試者提供醫(yī)療關(guān)愛。） ? 臨床試驗(yàn)必須遵循方案實(shí)施，該試驗(yàn)方案需經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)。 ? 臨床試驗(yàn)必須具有 科學(xué)性 ，試驗(yàn)方案應(yīng)具有詳細(xì)的規(guī)定和描寫。 倫理為天。 立項(xiàng)時就要考慮受益 /風(fēng)險比。 ? 試驗(yàn)前，必須周密考慮該試驗(yàn)治療效果和可能產(chǎn)生的危害；預(yù)期的受益應(yīng)超過可能出現(xiàn)的損害。 GCP的基本原則 ? 臨床試驗(yàn)必須過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國管理法實(shí)施條例》，參照國際公認(rèn)原則，制定本規(guī)范。 ? 試驗(yàn)資料完整、準(zhǔn)確、公正、結(jié)果科學(xué)可 靠。第四期藥物臨床試驗(yàn)監(jiān)查員（ Monitor）實(shí)用技能培訓(xùn)班 目錄 第一部分 GCP原則、藥品研發(fā)過程以及臨床試驗(yàn)流程 ...................................................... 3 GCP 的核心概念 ....................................................................................................... 3 GCP 的基本原則 ....................................................................................................... 3 藥物研發(fā)的階段 ........................................................................................................ 4 藥物臨床研究分期 ..................................................................................................... 4 臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的生命周期 .......................................................................................... 5 臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的基本要素 .......................................................................................... 6 臨床試驗(yàn)流程圖 ........................................................................................................ 6 第二部分 研究者的職責(zé)和選擇 ........................................................................................ 7 研究者的職責(zé) ............................................................................................................ 7 研究者的責(zé)任 ............................................................................................................ 9 選擇研究者 ............................................................................................................... 9 第三部分 申辦者和監(jiān)查員的職責(zé) ....................................................................................11 申辦者職責(zé) ..............................................................................................................11 監(jiān)查員的職責(zé)： ...................................................................................................... 12 第四部分 臨床試驗(yàn)方案的要求和制定 ............................................................................ 13 基本要求 ................................................................................................................. 13 臨床研究方案的要求內(nèi)容 ........................................................................................ 13 試驗(yàn)設(shè)計(jì)和方案 ...................................................................................................... 14 第五部分 試驗(yàn)前監(jiān)查員的責(zé)任及工作要點(diǎn) ..................................................................... 15 倫理委員會職責(zé) ...................................................................................................... 15 知情同意書 ............................................................................................................. 16 研究者手冊的內(nèi)容 和準(zhǔn)備 ........................................................................................ 17 研究者合同的討論和制定 ........................................................................................ 17 試驗(yàn)藥物的要求及供應(yīng)管理 ..................................................................................... 18 試驗(yàn)前 GCP 文件的收集 ...............................................................................