【正文】 酮、己酸羥孕酮等）；其它：有些具有δ6β甲基、6α甲基、6β氯。典型藥物為黃體酮。結(jié)構(gòu)特點：雄性激素具有19個c原子；蛋白同化激素具有18個c原子（c10上無角甲基）；a環(huán)：具有δ43酮基；c17：無側(cè)鏈，多數(shù)是一個β羥基，有些是由他形成的酯，有些具有α甲基。結(jié)構(gòu)特點是具有21個c原子：a環(huán)：具有δ43酮基；c17：具有α醇酮基并多數(shù)有α羥基；cc13：具有角甲基；c11：具有羥基或酮基；其它：有些皮質(zhì)激素具有δ1,6α、9α鹵素，16α羥基，6α、12α、16α、16β甲基等。分類：：皮質(zhì)酮衍生物，如可的松、潑尼松、地塞米松等。%硫酸溶液溶解樣品，是為了使藥物呈離解狀態(tài)，易溶于水。測定尼克剎米注射劑含量。每1ml高氯酸滴定液（）。溶劑：冰醋酸，指示劑：結(jié)晶紫，滴定液：高氯酸。還可使用溴量法、剩余碘量法測定含量，也可用非水溶液滴定法。每1ml的溴酸鉀滴定液（）。溴酸鉀法。%。尼克剎米和硫酸銅及硫氰酸銨作用，生成草綠色配位化合物的沉淀。沉淀反應(yīng)。水解反應(yīng)。異煙肼也可發(fā)生戊烯二醛反應(yīng)，但需先用高錳酸鉀或溴水氧化為異煙酸，再與溴化氰作用。屬吡啶環(huán)的開環(huán)反應(yīng)。和硫酸銅枸櫞酸試液反應(yīng)，先產(chǎn)生綠色沉淀，加熱，沉淀變?yōu)榧t棕色。異煙肼分子中的吡啶環(huán)具有堿性，可以和重金屬鹽類（如氯化汞、硫酸銅、碘化鉍鉀）乙基苦味酸形成沉淀。異煙肼與香草醛反應(yīng)，生成異煙腙，測定熔點供鑒別?？s合反應(yīng)。異煙肼的酰肼基有還原性，可還原硝酸銀中的ag+成單質(zhì)銀，肼基則被氧化生成氮氣。注意：青霉素含量計算以第二次滴定終點為依據(jù)；水解必須完全；空白試驗也要稱取供試品，但不經(jīng)氫氧化鈉水解；與碘量法比較，汞量法測定青霉素的主要優(yōu)點是不需要青霉素標(biāo)準(zhǔn)品作對照，汞鹽滴定液用edta標(biāo)定即可。每1ml的硝酸汞滴定液（）。電位滴定法：指示電極：鉑電極；參比電極：汞硫酸亞汞電極。注意：在滴定終點時放慢滴定速度，并強力振搖；如果滴定至終點又返現(xiàn)藍(lán)色，說明真正的終點尚未到達(dá)。，溫度在24～26℃為最好。反應(yīng)分兩步進(jìn)行：第一步反應(yīng)是按化學(xué)計算量進(jìn)行；第二步青霉噻唑烷酸在酸性條件下被碘氧化的反應(yīng)受溫度、ph、時間等諸多因素影響，故耗碘量沒有固定的量關(guān)系。與三硝基苯酚的反應(yīng)：芐星青霉素經(jīng)氫氧化鈉堿化后，用乙醚提取，蒸去乙醚后的殘渣含有二芐基乙二胺，加稀乙醇使殘渣溶解，加三硝基苯酚的飽和溶液，加熱后放冷，即析出二芐基乙二胺苦味酸結(jié)晶。此沉淀能在乙醇、醋酸戊酯、氯仿、乙醚或過量的鹽酸中成鹽。⑦與銅鹽呈色：頭孢氨芐加醋酸、硫酸銅、氫氧化鈉試液后，生成銅配位鹽，顯橄欖綠色。⑤變色酸—硫酸呈色反應(yīng)：阿莫西林加變色酸硫酸實際混合后，于150℃加熱2～3min，因分解除甲醛與變色酸縮合而呈深褐色。開環(huán)分解，使堿性酒石酸銅鹽還原顯紫色。③茚三酮反應(yīng)：某些具有α氨基的本類藥物（如氨芐西林）遇茚三酮即顯藍(lán)紫色。②硫酸—硝酸呈色反應(yīng)：頭孢菌素能與硫酸—硝酸反應(yīng)后成色。鑒別試驗：⑴鉀、鈉鹽的火焰反應(yīng) ⑵呈色反應(yīng)①羥肟酸鐵反應(yīng)：青霉素及頭孢菌素在堿性中與羥胺作用，β內(nèi)酰胺環(huán)破裂生成羥肟酸，在稀酸中與高鐵離子呈色。頭孢菌素由于母核部分具有oc=nc=c結(jié)構(gòu)，故有紫外吸收。旋光性：青霉素族分子中含有三個手性碳原子，頭孢菌素族含有兩個手性碳原子，都具有旋光性。青霉素：β內(nèi)酰胺環(huán)和氫化噻唑環(huán) 頭孢菌素：β內(nèi)酰胺環(huán)和氫化噻嗪環(huán) 性質(zhì)： 溶解度：青霉素和頭孢菌素分子中的游離羧基具有相當(dāng)強的酸性，能與無機堿或某些有機堿形成鹽?？股仡愃幬铴聝?nèi)酰胺類抗生素本類抗生素包括青霉素族和頭孢菌素族，他們的分子結(jié)構(gòu)中均含有β內(nèi)酰胺環(huán)。加新沸過的冷水液是為了減少水中溶解氧對測定的影響。操作中加入稀醋酸10ml使滴定在酸性溶液中進(jìn)行。⑸紫外分光光度法，在243nm波長處有唯一的最大吸收，利用此特征進(jìn)行鑒別。⑶與其它氧化劑反應(yīng) 維生素c還可被亞甲藍(lán)、高錳酸鉀、堿性酒石酸銅試液、磷鉬酸等氧化劑氧化為去氫維生素c,同時，維生素c可使這些試劑褪色，產(chǎn)生沉淀或顯色。原理：，其氧化型在酸性介質(zhì)中為玫瑰紅色，堿性介質(zhì)中微藍(lán)色。⑵與2,6二氯靛酚反應(yīng)方法：，加水10ml溶解。取該溶液5ml，即生成銀的黑色沉淀。維生素c有共軛雙鍵，在稀礦酸溶液中，在245nm波長處有最大吸收；若在中性或堿性條件下，則紅移至265nm處。分子中有兩個手性碳原子，故有四個光學(xué)異構(gòu)體，其中l(wèi)（+）維生素c活性最強。分子中二烯醇基具極強的還原性，易被氧化為二酮基而成為去氫抗維生素c,。性質(zhì)：溶解性：維生素c在水中易溶，水溶液呈酸性，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中不溶。⑵沉淀反應(yīng)維生素b1與碘化汞生成淡黃色沉淀 維生素b1與碘生成紅色沉淀 維生素b1與硅鎢酸生成白色沉淀 含量測定方法有：硅鎢酸重量法、硫色素?zé)晒夥ā⒎撬芤旱味ǚê妥贤夥止夤舛确?。原理：維生素b1在堿性溶液中，可被鐵氰化鉀氧化生成硫色素。加酸使成酸性，熒光即消失。分子中含有兩個雜環(huán)，故可與某些生物堿沉淀試劑反應(yīng)生成組成恒定的沉淀。具有紫外吸收。性質(zhì)：溶解性：本品在水中易溶，水溶液顯酸性反應(yīng)。⑵高效液相色譜法：c18柱；流動相為甲醇：水（49：1）；紫外檢測器；波長292nm。含量測定：⑴氣相色譜法：載氣：氮氣；固定相：硅酮（ov17），涂布于經(jīng)酸洗并硅烷化處理的硅藻土或高分子小球上；檢測器：氫火焰離子化檢測器；理論板數(shù)：按維生素e峰計算應(yīng)不低于500；維生素e與內(nèi)標(biāo)物質(zhì)的分離度應(yīng)大于2。特殊雜質(zhì)：游離維生素e。⑶紫外光譜法。鑒別試驗：⑴硝酸反應(yīng)：取本品約30mg，加無水乙醇10ml溶解后，加硝酸2ml，搖勻，在75℃加熱約15min，溶液應(yīng)顯橙紅色。在無氧或其它氧化劑存在時，在酸性或堿性溶液中，加熱可水解生成游離生育酚；在有氧或其它氧化劑存在時，則進(jìn)一步氧化生成醌型化合物。性質(zhì)：溶解性：微黃色或黃色透明的粘稠液體，易溶于乙醇、丙酮、乙醚、石油醚，不溶于水。結(jié)構(gòu)：維生素e為苯丙二氫吡喃醇衍生物，苯環(huán)上又一個乙酰化的酚羥基，故又稱生育酚。⑵在應(yīng)用三點校正法時，除其中一點在最大吸收波長處測定外，其余兩點均在最大吸收峰的兩側(cè)上升或下降陡部的波長處進(jìn)行測定。（u/g），u/g＝吸收系數(shù)1900 1900為維生素a醋酸酯在環(huán)己烷溶液中測定的換算因數(shù)。計算各波長下的吸收度與328nm波長下的吸收度的比值。④測定方法：第一法（使用于維生素a醋酸酯）取維生素a醋酸酯，精密稱定，加環(huán)己烷制成每1ml中含9～15單位的溶液。維生素a醇。注射液：陰離子表面活性劑滴定法。注意：鹽酸苯海拉明含量測定：原料：非水溶液滴定法。此方法還可測定生物堿、含氮雜環(huán)、季銨鹽類。陰離子表面活性劑滴定法。酸性染料比色法。鹽酸苯海拉明的含量測定：非水溶液滴定法。與硝酸銀反應(yīng)形成沉淀。水解反應(yīng)。氨基醚衍生物類藥物分析鹽酸苯海拉明的鑒別：與硫酸反應(yīng)顯色。⑵不能加入太過量的溴，否則在溴代反應(yīng)中會引起酚羥基的氧化或溴化，一般加入的溴液以過量2%為宜。利用藥物中的苯酚結(jié)構(gòu)，在酸性溶液中酚羥基鄰、對位活潑氫能與過量的溴定量地發(fā)生溴代反應(yīng)，再以碘量法測定剩余的溴，根據(jù)消耗的溴及硫代硫酸鈉兩種滴定液的量即可計算各供試品的含量。冰醋酸為溶劑，加入醋酸汞試液消除氫鹵酸的干擾，結(jié)晶紫為指示液。規(guī)定：，%。紫外吸收分光光度法。紫外特征吸收與紅外吸收光譜。異丙腎上腺素：污紫色。腎上腺素：在酸性條件下，被過氧化氫氧化后，溶液顯血紅色。氧化反應(yīng)：鹽酸異丙腎上腺素：在偏酸性條件下被碘迅速氧化，生成異丙基腎上腺素紅，加硫代硫酸鈉使碘的棕色消退，溶液顯淡紅色。鹽酸去氧腎上腺素：紫色。腎上腺素：翠綠色，加氨試液，顯紫色→紫紅色。有紫外及紅外吸收特性。：①柱色譜法：用于洋地黃毒苷原料藥測定的純化處理②高效液相色譜法：用于甲地高辛及其片劑的含量測定，內(nèi)標(biāo)：洋地黃毒苷。本法用于地高辛、去乙酰毛花苷及其注射液的含量測定 ：利用l抗壞血酸與過氧化氫等實際可使地高辛或洋地黃毒苷產(chǎn)生熒光的原理，提高了定量分析的靈敏度。①紙色譜法：用于地高辛的鑒別②薄層色譜法：用于去乙酰毛花苷及其注射液的鑒別，采用硅藻土g薄層板.③高效液相色譜法：用于甲地高辛及其片劑的鑒別 特殊雜質(zhì)的檢查藥物特殊雜質(zhì)允許限量檢查方法洋地黃毒苷洋地黃皂苷本品10mg溶于2ml乙醇后，加膽甾醇的醇溶液，10min內(nèi)，不得發(fā)生沉淀地高辛洋地黃毒苷6%紙色譜法甲地高辛有關(guān)物質(zhì)5%高效液相色譜法 去乙酰毛花苷有關(guān)物質(zhì)10%薄層色譜法 含量測定 ：甾體強心苷元c17上的丁烯內(nèi)酯部分是非常活潑的，很容易和芳香硝基化合物（如堿性三硝基苯酚試液）形成絡(luò)合陰離子。kedde反應(yīng)用于去乙酰毛花苷的鑒別。反應(yīng)苷元的不飽和內(nèi)酯側(cè)鏈反應(yīng)。將甾體強心苷溶于含有微量fecl3（1滴9%fecl3）的冰醋酸1～2ml中，沿管壁緩緩加入濃硫酸1～2ml，使成兩液層。鑒別試驗：kiliani反應(yīng)α去氧甲基五碳糖的反應(yīng)α去氧糖類，如洋地黃毒糖和磁麻糖，是由糖類分子中與羰基相鄰近的“choh”基失去氧，轉(zhuǎn)變?yōu)椤癱h2”后的結(jié)構(gòu)。%硼砂溶液2ml后，溶液ph值為7,可促使熒光黃電離，以增大熒光黃陰離子的有效濃度，使重點變化敏銳。加糊精溶液以形成保護(hù)，使氯化銀沉淀呈膠體狀態(tài)，則具有較大的表面，有利于對指示劑的吸附，有利于滴定終點的觀察。加熱、加酸或加弱堿可加速平衡。制劑：葡萄糖注射液的含量測定：旋光度法。乳糖的雜質(zhì)檢查：利用蛋白質(zhì)類雜質(zhì)遇硝酸汞試液產(chǎn)生的白色絮狀沉淀，進(jìn)行特殊雜質(zhì)“蛋白質(zhì)”的檢查。葡萄糖和乳糖的雜質(zhì)檢查 葡萄糖的一般檢查項目：酸度、氯化物和硫酸鹽；溶液的澄清度與顏色；乙醇溶液的澄清度；亞硫酸鹽與可溶性淀粉。fehling反應(yīng)是在堿性酒石酸銅試液（fehling試液）中，糖將銅離子還原，生成紅色的氧化亞銅沉淀。蔗糖的鑒別可應(yīng)用本試驗。糖類和苷類藥物單糖和雙糖分子中有不對稱碳原子，均具有一定的比旋度。以上五種影響因素中，水相的最適ph和有機溶劑對離子對的提取完全是酸性染料比色法的試驗關(guān)鍵。有有機溶劑提取有色的離子對時，應(yīng)嚴(yán)防水分的混入。離子對提取常數(shù)的大小還與有機溶劑的性質(zhì)有關(guān)。影響定量分析的因素 提取完全是提取常數(shù)和酸性染料陰離子的濃度密切相關(guān)的，而提取常數(shù)的大小由是與b的種類和有機溶劑的選擇密切相關(guān)的。指示劑的選擇磷酸可待因片劑分析： 酸性染料比色法原理：在適當(dāng)?shù)膒h介質(zhì)中，生物堿類藥物（b）可與氫離子結(jié)合成鹽（bh+），一些酸性染料（如磺酸酞類的指示劑：溴麝香草酚藍(lán)、溴甲酚綠等）在此介質(zhì)中能解離為陰離子（in），同時，陽離子和陰離子又能定量地結(jié)合成有色的離子對化合物，即離子對。如果水液體積很小時，第一次提取溶劑的用量則應(yīng)與水液相等。常用者為乙醚和氯仿，其中氯仿應(yīng)用更為廣泛。提取溶劑應(yīng)具備下列條件：①與水不相混溶，沸點低，對生物堿的溶解度大，而對其它物質(zhì)的溶解度應(yīng)盡可能最小。③含脂肪性共存物的藥物，當(dāng)有脂肪性物質(zhì)與生物堿共存時，堿化后易發(fā)生乳化，使提取不完全。但強堿不適用于下列生物堿類藥物的游離：①含酯結(jié)構(gòu)的藥物，如阿托品和利血平等，與強堿接觸，易引起分解。③不蒸去有機溶劑，而直接于其中加定量過量的酸滴定液，振搖，將生物堿轉(zhuǎn)提入酸液中，分出酸液置另一錐形瓶中，有機溶劑層再用水分次振搖提取，合并水提取液和酸液，最后用堿滴定液回滴定。按下列任何一種方法處理后測定：①將有機溶劑蒸干，于殘渣中加定量過量的酸滴定液使溶解，再用堿滴定液回滴剩余的酸；若生物堿易揮發(fā)或分解，應(yīng)在蒸至近干時，先加入酸滴定液“固定”生物堿，再繼續(xù)加熱除去殘余的有機溶劑，放冷后完成滴定。提取中和法提取中和法是根據(jù)生物堿鹽類能溶于水而生物堿不溶于水的特性，可以采用有機溶劑提取后測定。⑷磷酸鹽的測定：磷酸在冰醋酸介質(zhì)中的酸性極弱，不影響滴定反應(yīng)的定量完成，可按常法測定。⑶硝酸鹽的測定：硝酸在冰醋酸介質(zhì)中雖為弱酸，但是他具有氧化性，可以使指示劑變色，所有采用非水溶液滴定法測定生物堿硝酸鹽時，一般不用指示劑而用電位法指示終點。硫酸奎寧片的含量測定。硫酸奎寧的含量測定。溶劑：冰醋酸和醋酐，指示劑：結(jié)晶紫，滴定液：高氯酸。因此，生物堿的硫酸鹽，在冰醋酸的介質(zhì)中只能被滴定至生物堿的硫酸氫鹽。加入的醋酸汞量不足時，可影響滴定終點而使結(jié)果偏低，過量的醋酸汞（理論量的1～3倍）并不影響測定的結(jié)果。與一定試劑產(chǎn)生顏色反應(yīng) ①鹽酸嗎啡中阿撲嗎啡的檢查 ②鹽酸嗎啡中罌粟堿的檢查 ③磷酸可待因中嗎啡的檢查 ④硝酸士的寧中馬錢子堿的檢查 含量測定非水溶液滴定法：生物堿類藥物一般具有弱堿性，通?？稍诒姿峄虼佐人嵝匀芤褐?，用高氯酸滴定液直接滴定，以指示劑或電位法確定終點。與一定試劑反應(yīng)產(chǎn)生沉淀硫酸阿托品制備過程中可能帶入（如莨菪堿、顛茄堿）雜質(zhì)，因此需要檢查“其它生物堿”。%。吸附性質(zhì)的差異：硫酸奎寧制備過程中可能存在“其它金雞納堿”。硫酸奎寧中“氯仿乙醇中不溶物”的檢查 鹽酸嗎啡中“其它生物堿”的檢查旋光性的差異：用于硫酸阿托品中“莨菪堿”的檢查對光選擇性吸收的差異：利血平生產(chǎn)或儲存過程中，光照和有氧存在下均易氧化變質(zhì)，氧化產(chǎn)物發(fā)出熒光?？纱驘o還原性，不能還原鐵氰化鉀，故此反應(yīng)為嗎啡與磷酸可待因的區(qū)分反應(yīng)。嗎啡具弱還原性?？Х纫蚝筒鑹A中加鹽酸與氯酸鉀，在水浴上蒸干，遇氨氣即生成四甲基紫脲酸銨，顯紫色，加氫氧化鈉試液，紫色即消失。利血平加對二氨基苯甲醛，冰醋酸與硫酸，顯綠色，再加冰醋酸，轉(zhuǎn)變?yōu)榧t色。利血平與香草醛試液反應(yīng)，顯玫瑰紅色。利血平結(jié)構(gòu)中吲哚環(huán)上的β位氫原子較活潑，能與芳醛縮合顯色。,即顯紫色,繼變?yōu)樗{(lán)色,。取得鹽酸嗎啡，加甲醛試液，即顯紫堇色。系含氧喹啉（喹啉環(huán)上含氧）衍生物的特征反應(yīng) 硫酸奎寧和硫酸奎尼丁都顯綠奎寧反應(yīng)，在藥物微酸性水溶液中，滴加微過量的溴水或氯水，再加入過量的氨水溶液，即顯翠綠色。反應(yīng)系托烷生物堿的特征反應(yīng)。系芳環(huán)側(cè)鏈具有氨基醇結(jié)構(gòu)的特征反應(yīng)。黃嘌呤類（咖啡因和茶堿）咖啡因和茶堿分子結(jié)構(gòu)中含有四和氮原子，但受鄰位羰基吸電子的影響，堿性弱，不易與酸結(jié)合成鹽，其游離堿即供