【正文】 些試劑反應生成酯、肟、縮氨脲，或利用醇制堿液水解甾體酯類生成相應的母體，然后測定其熔點進行鑒別。其中亞硝基鐵氰化鈉反應可認為是黃體酮的靈敏、專屬的鑒別方法，在一定的條件下，黃體酮顯藍紫色，其他常用甾體激素均不顯藍紫色，而呈現(xiàn)淡橙色或不顯色。鑒別試驗： 呈色反應：許多甾體激素能與硫酸、磷酸、高氯酸、鹽酸等呈色，其中與與硫酸的呈色反應應用較廣。典型藥物為黃體酮。%硫酸溶液溶解樣品，是為了使藥物呈離解狀態(tài)，易溶于水。還可使用溴量法、剩余碘量法測定含量，也可用非水溶液滴定法。尼克剎米和硫酸銅及硫氰酸銨作用，生成草綠色配位化合物的沉淀。屬吡啶環(huán)的開環(huán)反應?？s合反應。電位滴定法：指示電極：鉑電極；參比電極：汞硫酸亞汞電極。與三硝基苯酚的反應：芐星青霉素經(jīng)氫氧化鈉堿化后，用乙醚提取，蒸去乙醚后的殘渣含有二芐基乙二胺，加稀乙醇使殘渣溶解，加三硝基苯酚的飽和溶液，加熱后放冷，即析出二芐基乙二胺苦味酸結(jié)晶。開環(huán)分解，使堿性酒石酸銅鹽還原顯紫色。頭孢菌素由于母核部分具有oc=nc=c結(jié)構(gòu)，故有紫外吸收。加新沸過的冷水液是為了減少水中溶解氧對測定的影響。原理：，其氧化型在酸性介質(zhì)中為玫瑰紅色，堿性介質(zhì)中微藍色。分子中有兩個手性碳原子，故有四個光學異構(gòu)體，其中l(wèi)（+）維生素c活性最強。原理：維生素b1在堿性溶液中，可被鐵氰化鉀氧化生成硫色素。性質(zhì)：溶解性：本品在水中易溶，水溶液顯酸性反應。⑶紫外光譜法。結(jié)構(gòu)：維生素e為苯丙二氫吡喃醇衍生物，苯環(huán)上又一個乙酰化的酚羥基，故又稱生育酚。④測定方法：第一法（使用于維生素a醋酸酯）取維生素a醋酸酯，精密稱定，加環(huán)己烷制成每1ml中含9～15單位的溶液。此方法還可測定生物堿、含氮雜環(huán)、季銨鹽類。與硝酸銀反應形成沉淀。利用藥物中的苯酚結(jié)構(gòu)，在酸性溶液中酚羥基鄰、對位活潑氫能與過量的溴定量地發(fā)生溴代反應，再以碘量法測定剩余的溴，根據(jù)消耗的溴及硫代硫酸鈉兩種滴定液的量即可計算各供試品的含量。紫外特征吸收與紅外吸收光譜。鹽酸去氧腎上腺素：紫色。本法用于地高辛、去乙酰毛花苷及其注射液的含量測定 ：利用l抗壞血酸與過氧化氫等實際可使地高辛或洋地黃毒苷產(chǎn)生熒光的原理，提高了定量分析的靈敏度。將甾體強心苷溶于含有微量fecl3（1滴9%fecl3）的冰醋酸1～2ml中，沿管壁緩緩加入濃硫酸1～2ml，使成兩液層。加熱、加酸或加弱堿可加速平衡。fehling反應是在堿性酒石酸銅試液（fehling試液）中，糖將銅離子還原，生成紅色的氧化亞銅沉淀。有有機溶劑提取有色的離子對時，應嚴防水分的混入。如果水液體積很小時，第一次提取溶劑的用量則應與水液相等。但強堿不適用于下列生物堿類藥物的游離：①含酯結(jié)構(gòu)的藥物，如阿托品和利血平等，與強堿接觸，易引起分解。⑷磷酸鹽的測定：磷酸在冰醋酸介質(zhì)中的酸性極弱，不影響滴定反應的定量完成，可按常法測定。溶劑：冰醋酸和醋酐，指示劑：結(jié)晶紫，滴定液：高氯酸。與一定試劑反應產(chǎn)生沉淀硫酸阿托品制備過程中可能帶入（如莨菪堿、顛茄堿）雜質(zhì)，因此需要檢查“其它生物堿”?？纱驘o還原性，不能還原鐵氰化鉀，故此反應為嗎啡與磷酸可待因的區(qū)分反應。利血平與香草醛試液反應，顯玫瑰紅色。系含氧喹啉（喹啉環(huán)上含氧）衍生物的特征反應 硫酸奎寧和硫酸奎尼丁都顯綠奎寧反應，在藥物微酸性水溶液中，滴加微過量的溴水或氯水，再加入過量的氨水溶液，即顯翠綠色。異喹啉類（鹽酸嗎啡和磷酸可待因）嗎啡分子中含有酚羥基和叔胺基團，故屬兩性化合物，但堿性略強；可待因分子中無酚羥基，僅存在叔胺基團，堿性較嗎啡強。含量測定結(jié)果的計算公式為：tmp的測定是以鹽酸氯化鉀溶液為溶劑，以239nm作為測定波長（λ2），用smz對照液的稀釋液在295nm附近選擇等吸收波長作為參比波長（λ1）。為避免亞硝酸鈉在酸性條件下形成的亞硝酸揮發(fā)和分解，滴定時應將滴定管尖端插入液面下2/3處。本類藥物磺酰胺基上的氫原子比較活潑，具有酸性，可以和金屬離子（如cu2+、ag+、co2+等）生成難溶性沉淀。磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑的n4上無取代基，為芳伯氨基。一般用冰醋酸或醋酐為溶劑，用高氯酸滴定液滴定，由于為鹽酸鹽，所以滴定前應加入一定量醋酸汞試液，使生成難離解的氯氣化汞，將鹽酸鹽轉(zhuǎn)化為醋酸鹽，再進行滴定。鹽酸氯丙嗪鑒別：加硝酸顯紅色，漸變淡黃色。氯貝丁酯的鑒別：羥肟酸鐵反應。苯甲酸的堿性水溶液或苯甲酸鈉的中性溶液，與三氯化鐵試液生成堿式苯甲酸鐵鹽的赭色沉淀。第二步：水解與測定。溶液的澄清度：檢查碳酸鈉試液中不溶物。阿司匹林與碳酸鈉試液加熱水解，得水楊酸鈉及醋酸鈉，加過量的稀硫酸酸化后，水楊酸白色沉淀析出，并產(chǎn)生醋酸的臭氣。內(nèi)標：α細辛醚。紅外吸收光譜。自氫氧化鈉滴定液（1mol/l）的體積（ml）中減去消耗硫酸滴定液（）的體積（ml），再減去消耗硝酸銀滴定液（）體積（ml）的2/15。山梨醇的含量測定：高碘酸鈉（鉀）法。甘油的鑒別：丙烯醛反應。至溶液顯藍色為終點。首先用氧瓶燃燒法破壞，使有機結(jié)合的氯氣轉(zhuǎn)化為cl，用5%的氫氧化鈉溶液吸收，加硝酸酸化后，顯氯化物的鑒別反應。在酸性條件下加熱，氯氮卓c2上的甲氨基水解為羰基，進一步水解，生成二苯甲酮衍生物，具有芳伯氨基，與亞硝酸鈉溶液和堿性β萘酚試液發(fā)生重氮化偶合反應，產(chǎn)生橙紅色沉淀。：永停法。：加入適量溴化鉀加速反應（加快重氮化反應速度）。紅外吸收光譜。⑵水解產(chǎn)物易酯化。（硫噴妥鈉）。苯巴比妥的含量測定：銀量法，采用銀玻璃電極系統(tǒng)，硝酸銀電位滴定法，每1ml硝酸銀滴定液（）。苯巴比妥與甲醛硫酸反應，生成玫瑰紅色環(huán)。加水溶解后加稀醋酸煮沸，放冷，析出結(jié)晶，濾過，70℃干燥后測定熔點約為97℃。藥劑選擇題 藥劑學試卷篇一巴比妥類藥物基本性質(zhì)：弱酸性，易水解易與重金屬離子反應，具有紫外特征吸收（5,5取代巴比妥類藥物在酸性溶液中無紫外吸收，而硫代巴比妥在酸性和堿性溶液中都有明顯的紫外吸收）。與銅鹽的反應。與醋酸氧鈾鋅反應。司可巴比妥鈉結(jié)構(gòu)中含丙烯基，可與碘試液發(fā)生加成反應，使碘試液棕黃色消失。測定原料和膠囊。水解產(chǎn)物主要為對氨基苯甲酸（paba）。對乙酰氨基酚具酚羥基，可與三氯化鐵發(fā)生呈色反應。三氯化鐵反應。除主斑點鹽酸普魯卡因和分解產(chǎn)物對氨基苯甲酸外，還有一個雜質(zhì)斑點，確證為苯胺。室溫（10～30℃）條件下滴定。氯氮卓和地西泮c7上均有氯離子取代。硫酸熒光反應。高效液相色譜法。溶出度：紫外分光光度法。二巰丙醇與碳酸鈉共熱，發(fā)生丙烯醛的刺激性臭氣。醛類 過氧化物 異臭 不揮發(fā)物甲醛的鑒別：甲醛能還原氨制硝酸銀溶液，使析出金屬銀。烏洛托品的定量分析是利用本品在過量酸中加熱水解后銨鹽和甲醛，繼續(xù)加熱將甲醛驅(qū)盡后，剩余的酸再以堿滴定的方法。指示液：結(jié)晶紫。芳伯氨基的鑒別試驗：重氮化偶合反應。加稀鹽酸呈酸性后反應，呈紫紅色。易炭化物阿司匹林的含量測定：原料藥：直接滴定法。栓劑：高效液相色譜法。苯甲酸鈉的含量測定：雙相滴定法。氯貝丁酯的含量測定：兩步滴定法。cl的反應。紫外分光光度法。磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑都有此反應。復方磺胺甲噁唑片的含量測定：雙波長分光光度法。美國藥典用高效液相色譜法測定。鑒別試驗：特征鑒別反應。反應系嗎啡生物堿的特征反應。系黃嘌呤類生物堿的特征反應。因此規(guī)定：供試品置紫外光燈（365nm）下檢視，不得顯明顯熒光。⑴氫鹵酸鹽的滴定在滴定生物堿的氫鹵酸鹽時，一般均預先在冰醋酸中加入醋酸汞的冰醋酸溶液，使氫鹵酸生成在冰醋酸中難解離的鹵化汞，從而消除氫鹵酸對滴定反應的不良影響。1摩爾的硫酸奎寧可消耗3摩爾的高氯酸。堿化、提取、滴定。因此氨水為最常用的堿化試劑。離子對被合適的有機溶劑提取后，形成有色溶液，可供比色測定。應用與實例 硫酸阿托品片劑 紫外分光光度法利血平含量測定，注意避光操作。葡萄糖注射液中5羥基糠醛的測定：紫外分光光度法。加硼砂溶液是為了增加ph值，因為本品ph值過低，則五沉淀出現(xiàn)。甾體強心苷元的c17上常有αβ或βγ的不飽和內(nèi)酯，即丁烯內(nèi)酯，在堿性水溶液中易與芳香硝基化合物形成有色的絡合陰離子。復習總結(jié)：腎上腺素類藥物的結(jié)構(gòu)特點本類藥物具烴氨基側(cè)鏈，顯弱酸性，游離堿溶于有機溶劑，其鹽可溶于水；分子中具有鄰苯二酚（或苯酚）結(jié)構(gòu)的藥物可與重金屬離子絡合呈色，露置空氣中或遇光易氧化，色漸變深，在堿性溶液中更易變色；多數(shù)藥物分子中有手性碳原子，具有光學活性；苯環(huán)上的取代基也各具特性均可供分析用。重酒石酸去甲腎上腺素：在上述條件下比較穩(wěn)定，幾乎不被碘氧化，需在酒石酸氫鉀的飽和溶液（）中被碘氧化，溶液為五色或僅顯微紅色或淡紫色。酮體在310nm處有最大吸收，而藥物本身在此波長處幾乎沒有吸收。⑶為了校正操作中溴及碘的可能逸失，應按平行條件進行空白試驗。鹽酸苯海拉明原料藥為鹽酸鹽，在冰醋酸中加醋酸汞后，可定量地與高氯酸生成苯海拉明該氯酸鹽。片劑含量及溶出度：酸性染料比色法。計算：，吸收系數(shù)＝a/cl。具有紫外吸收。利用游離維生素e的還原性，用硫酸鈰滴定液（）滴定，以二苯胺為指示劑，%。在堿性中遇氧化劑，如鐵氰化鉀，可被氧化為具有熒光的硫色素，后者溶液正丁醇中呈藍色熒光。中國藥典收載紫外分光光度法 維生素c 結(jié)構(gòu)：維生素c分子結(jié)構(gòu)中具有二烯醇結(jié)構(gòu)和內(nèi)酯環(huán)，且有二個手性碳原子（cc5），因此不僅使維生素c性質(zhì)極為活潑，且具旋光性。鑒別試驗： ⑴與硝酸反應方法：，加水10ml溶解。⑷利用維生素c具糖類性質(zhì)的反應維生素c可在三氯醋酸或鹽酸存在下水解、脫羧，生成戊糖，再失水，轉(zhuǎn)變?yōu)榭啡尤脒量?，加熱?0℃產(chǎn)生藍色?；窘Y(jié)構(gòu)：分子中都有一個游離羧基和酰胺側(cè)鏈。頭孢哌酮：紅棕色；氨芐西林：紫紅色；頭孢氨芐：紅褐～褐色；頭孢噻吩鈉：紅褐色；普魯卡因青霉素：紫紅色；頭孢唑啉鈉：紅棕色。⑥與重氮苯磺酸呈色反應：頭孢菌素族7位側(cè)鏈含有酚羥基基團時，能與重氮苯磺酸試液產(chǎn)生偶合反應，顯橙黃色。因此試驗過程中要嚴格控制溫度，同時采用與青霉素標準品平行對照測定，則可抵消上述可變因素的影響?？偳嗝顾氐陌俜趾颗c降解產(chǎn)物的百分含量之差值即為青霉素的含量。沉淀反應。與苯胺縮合形成黃色至棕黃色產(chǎn)物，與聯(lián)苯胺紫外分光光度法形成淡紅至紅色產(chǎn)物。異煙肼的含量測定：異煙肼分子中的酰肼基具有還原性，可采用氧化還原滴定法測定其含量。至溶液藍綠色。本類藥物多為c21羥基所形成的酯類。：又稱卵泡激素。：①c17α醇酮基的呈色反應：皮質(zhì)激素類藥物分子結(jié)構(gòu)中c17位上的α醇酮基具有還原性，能與氧化劑四氮唑鹽反應而呈色。如jp(13)收載的苯甲酸雌二醇利用該法進行鑒別。：chp收載苯丙酸諾龍生成其縮氨基脲衍生物。：地塞米松磷酸鈉中檢查甲醇和丙酮。其原理為在氧瓶燃燒破壞后的吸收液中加鹽酸羥胺，使se6+還原為se4+，177。③堿的種類及加入順序的影響：在各類堿中，采用氫氧化四甲基銨能得到滿意結(jié)果，故最為常用。討論：①溶劑的選擇：只用用無水乙醇和無水甲醇才能得到滿意的結(jié)果，其他溶劑因受到異煙肼鹽酸鹽在其中溶解度的限制不能采用。kober反應有兩步：①與硫酸乙醇光熱產(chǎn)生黃色，在465nm處有最大吸收；②加水或稀硫酸稀釋，重新加熱顯桃紅色，在515nm處有最大吸收。重量以（）、（）、（）、（）為單位；容量以（）、（）為單位；片劑、丸劑、膠囊劑、沖劑分別以（）、（）、（）、（）為單位；溶液劑以（）、（）為單位；軟膏及霜劑以（）、（）為單位；注射劑以（）、（）為單位應注明含量；飲片以三、是非題（正確的打“√”；錯誤的打“”。（）苯二氮草類的催眠作用較近似生理性睡眠。a、1年b、2年c、3年麻醉藥品處方的保留時間為（）。a、紅霉素b、潔毒素c、四藥品管理法的立法宗旨是什么？環(huán)素促使腎上腺素能神經(jīng)末稍釋放遞質(zhì)的藥物是（）。與銅鹽的反應：巴比妥類藥物在吡啶溶液中與銅吡啶試液作用，生成配位化合物，顯紫色或生成紫色沉淀；硫噴妥鈉藥物顯綠色。苯巴比妥含有苯環(huán)取代基，可與亞硝酸鈉硫酸反應，生成橙黃色產(chǎn)物，并隨即轉(zhuǎn)成橙紅色。苯巴比妥中特殊雜質(zhì)：酸度，乙醇溶液的澄清度，中性或堿性物質(zhì)。注射用硫噴妥鈉的含量測定：紫外分光光度法。藥物結(jié)構(gòu)中有酰胺基，在酸性溶液中易水解得具有芳伯氨基的產(chǎn)物。紅外吸收光譜。：加入適量溴化鉀加速反應（加快重氮化反應速度）。：永停法。在酸性條件下加熱，氯氮卓c2上的甲氨基水解為羰基，進一步水解，生成二苯甲酮衍生物，具有芳伯氨基，與亞硝酸鈉溶液和堿性β萘酚試液發(fā)生重氮化偶合反應，產(chǎn)生橙紅色沉淀。首先用氧瓶燃燒法破壞，使有機結(jié)合的氯氣轉(zhuǎn)化為cl，用5%的氫氧化鈉溶液吸收，加硝酸酸化后，顯氯化物的鑒別反應。至溶液顯藍色為終點。甘油的鑒別：丙烯醛反應。山梨醇的含量測定：高碘酸鈉（鉀）法。自氫氧化鈉滴定液（1mol/l）的體積（ml）中減去消耗硫酸滴定液（）的體積（ml），再減去消耗硝酸銀滴定液（）體積（ml）的2/15。紅外吸收光譜。內(nèi)標：α細辛醚。阿司匹林與碳酸鈉試液加熱水解，得水楊酸鈉及醋酸鈉，加過量的稀硫酸酸化后，水楊酸白色沉淀析出，并產(chǎn)生醋酸的臭氣。溶液的澄清度：檢查碳酸鈉試液中不溶物。第二步：水解與測定。苯甲酸的堿性水溶液或苯甲酸鈉的中性溶液，與三氯化鐵試液生成堿式苯甲酸鐵鹽的赭色沉淀。氯貝丁酯的鑒別：羥肟酸鐵反應。鹽酸氯丙嗪鑒別：加硝酸顯紅色，漸變淡黃色。一般用冰醋酸或醋酐為溶劑，用高氯酸滴定液滴定，由于為鹽酸鹽，所以滴定前應加入一定量醋酸汞試液，使生成難離解的氯氣化汞，將鹽酸鹽轉(zhuǎn)化為醋酸鹽，再進行滴定?；前粪奏ず突前芳讎f唑的n4上無取代基，為芳伯氨基。本類藥物磺酰胺基上的氫原子比較活潑，具有酸性，可以和金屬離子（如cu2+、ag+、co2+等）生成難溶性沉淀。為避免亞硝酸鈉在酸性條件下形成的亞硝酸揮發(fā)和分解，滴定時應將滴定管尖端插入液面下2/3處。含量測定結(jié)果的計算公式為：tmp的測定是以鹽酸氯化鉀溶液為溶劑，以239nm作為測定波長（λ2），用smz對照液的稀釋液在295nm附近選擇等吸收波長作為參比波長（λ1）。異喹啉類（鹽酸嗎啡和磷酸可待因）嗎啡分子中含有酚羥基和叔胺基團，故屬兩性化合