【正文】 十七頁。,2.附加劑〔防腐、色、香、味〕 1〕.防腐措施：防止污染〔處方和工藝、環(huán)境和人員、貯存和使用〕 2〕加抑菌劑 羥苯酯類：丁丙乙甲酯；混合協(xié)同作用；有相互作用〔絡(luò)合、變色、水解、吸附等〕 苯甲酸及鹽：分子型作用強(qiáng)，酸性條件下使用；常與羥苯酯合用〔防霉、發(fā)酵(fā ji224。ngjiě)藥物、提高穩(wěn)定性、增加溶解(r243。 4.分類： 溶液〔低、高分子〕溶膠乳劑混懸劑〔粒子〕 ↘均相液體 ↘非均相液體 5.給藥途徑：口服、外用〔皮膚、五官科、腔道等〕,第九十七頁，共一百六十七頁。 3.質(zhì)量要求〔應(yīng)具有一定(yīd236。tǐ)制劑,第九十六頁，共一百六十七頁。)〔常用磷酸鹽、硼酸鹽，抑菌作用〕；滲透壓〔NaCl)；抑菌劑(有機(jī)汞等)；粘度〔MC、PVA、PVP〕、穩(wěn)定劑、增溶劑、助溶劑等 制備過程 滅菌后無菌灌封,第九十五頁，共一百六十七頁。,2. 吸收途徑和影響因素 1〕吸收途徑： 角膜→前房→虹膜 結(jié)合膜→鞏膜→眼球后部 2〕影響因素〔損失、消除、藥物性質(zhì)、粘度、外表張力、刺激性〕 兩相溶解脂溶性水溶性〔角膜〕 水溶性藥物易通過鞏膜 3. 附加劑和制備過程 附加劑：pH調(diào)節(jié)(ti225。oxi224。,〔十二〕滴眼劑 1. 概念和質(zhì)量要求 1〕概念：直接用于眼部、外用、無菌液體制劑 2〕質(zhì)量要求： 根本同注射劑， pH 、滲透壓、無菌、澄明度 。,〔十一(Sh237。 制備工藝(gōngy236。i)、質(zhì)量要求,第九十一頁，共一百六十七頁。,4.制備工藝〔配制→滅菌5um； 20℃條件下6個(gè)月〔有效期〕 血漿代用品：右旋糖苷、羥乙基淀粉、PVP,第九十頁，共一百六十七頁。nɡ m237。,〔九〕輸液 概念和質(zhì)量要求 1.概念：大劑量注射液、靜脈給藥 2.種類：電解質(zhì)、營養(yǎng)、膠體和含藥輸液 3.質(zhì)量要求：同注射劑。oji224。)滅菌〕：在一系列溫度下給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果，與參 比溫度T0下給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果相同所相當(dāng) 的滅菌時(shí)間〔min〕 F0值〔濕熱滅菌〕：歸結(jié)到〔121℃，Z=10℃〕標(biāo)準(zhǔn)條件； 即相當(dāng)于 121℃熱壓滅菌殺滅容器中所有微生物所需時(shí)間； 亦稱標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間〔以嗜熱脂肪芽孢桿菌為指示 菌〕； F0值可作為滅菌過程的比較參數(shù)，單位是時(shí)間，但不是“時(shí)間〞的量值,第八十七頁，共一百六十七頁。所需提高的溫度數(shù)〔通常取10℃〕 F值〔干熱(ɡ224。,D值與Z值、F與Fo值等參數(shù) D值：一定溫度下，殺滅90%的微生物所需的時(shí)間。 紫外線：254nm作用最強(qiáng)，外表滅菌 微波：300兆赫~300千兆赫〔適用水性液的滅菌〕 4〕濾過(lǜ ɡu242。 〔115℃，30分；121℃，20分；126℃，15分〕 熱壓滅菌柜注意：排盡空氣、飽和蒸汽、滅菌溫度和時(shí)間〔按藥液溫度〕、標(biāo)準(zhǔn)操作 濕熱滅菌影響因素： 細(xì)菌種類與數(shù)量； 藥物性質(zhì)與滅菌時(shí)間； 蒸汽和介質(zhì)性質(zhì)〔酸性堿性中性〕 低溫間隙：60~80℃，1h，放置24h，重復(fù)3~5次〔熱敏〕,第八十五頁，共一百六十七頁。)：干熱、濕熱、射線和濾過滅菌〕 1〕干熱：火焰〔耐火器具〕； 干熱空氣〔耐熱器具、油脂類和耐高溫物質(zhì)，一般溫度160℃〕橡膠、塑料等不適用。n)微生物〕 分類：,第八十四頁，共一百六十七頁。 防腐〔抑制繁殖〕和消毒〔殺滅病原(b236。nɡ fēnɡ)與回風(fēng),第八十三頁，共一百六十七頁。jūn)〕 2.標(biāo)準(zhǔn)與測定方法 潔凈室：正壓；18~26℃；40~60%RH 測定方法：光散射、濾膜顯微鏡、比色法等 3.空氣濾過的原理及影響因素 〔粉塵與空氣別離〕 1〕分類：外表和深層濾過〔0.5um和5.0um為標(biāo)準(zhǔn)〕 2〕原理：慣性、擴(kuò)散、攔截、靜電、重力和分子間力等 3〕影響因素：粒徑、風(fēng)速、纖維直徑和密實(shí)性，附塵 〔再飛散，定期清洗〕 4.濾過器：初效〔5um〕；中效〔1um〕；高效〔1um〕,第八十二頁，共一百六十七頁。nɡ)度；注意堿性液中“膠溶〞〕 4〕濾過：高位靜壓和加壓，減壓〔易污染〕 5〕灌封：拉封熔封〔通N2CO2，pH問題〕 6〕滅菌和檢漏〔用色水〕 1~5ml：100℃，30min；10~20ml， 100℃，45min； F08進(jìn)行驗(yàn)證 從配制→滅菌生產(chǎn)時(shí)間應(yīng)≤12h〔一般〕 一般宜采用115℃以上30min滅菌〔耐熱藥物〕 3.質(zhì)量檢查： 澄明度、無菌、熱原〔鱟試劑：0.0001ug；家兔：0.001ug〕、降壓物質(zhì)檢查 一般工程〔裝量、pH、鑒別、含量和有關(guān)物質(zhì)、刺激性、毒性等〕,第八十一頁，共一百六十七頁。,3〕配制方法： 稀配法〔質(zhì)量好〕、 濃配〔加活性炭：脫色、除熱原、助濾、提高澄明(ch233。ngdiǎn)低，不得有氣泡、麻點(diǎn)、砂粒。ng)：提高澄明度，除菌〔0.22和0.3um〕，提高平安性〔臨床用〕,第七十九頁，共一百六十七頁。,4〕濾過器：砂濾棒〔鈦棒〕、垂熔玻璃濾器、微孔濾膜 A、砂濾棒〔粗、中、細(xì)號(hào)〕：粗濾用，濾速快，價(jià)廉 易脫砂、吸附、pH改變、難清洗 B、垂熔玻璃濾器：精濾或膜濾前的預(yù)濾 特點(diǎn)與砂濾棒相對(duì)應(yīng) 3號(hào)：常壓濾過；4號(hào)：加壓或減壓；6號(hào)：無菌濾過 C、微孔濾膜：精濾或終端濾過〔超濾膜〕 孔小、均勻、截留強(qiáng)、穩(wěn)定；輕薄、濾速快；一次性使用，無交叉污染 可分：耐水、耐有機(jī)溶劑膜〔聚四氟乙烯：耐酸堿和有機(jī)溶劑〕 濾前在注射用水中浸泡12h〔70℃〕 應(yīng)用(y236。 2〕方法： 常壓、減壓和加壓〔包括高位靜壓〕 3〕影響因素： Poiseuile公式(gōngsh236。)濃度的增加量 影響因素：溫度、粒度、攪拌速度,第七十七頁，共一百六十七頁。,3〕增加溶解度的方法 制成可溶性鹽和親水性修飾〔藥化方法〕 調(diào)節(jié)pH和混合溶劑〔潛溶性〕 加助溶劑〔絡(luò)合物、復(fù)合物〕和增溶劑〔外表活性劑〕 影響增溶的因素：藥物和增溶劑〔外表活性劑〕性質(zhì)、用量、參加次序 概念：助溶、潛溶、增溶 2.溶解速度的概念及影響因素 溶解速度：單位時(shí)間的溶解量；單位時(shí)間內(nèi)溶液(r243。,〔四〕溶解度和溶解速度 1.溶解度概念、影響因素和增加溶解度方法(fāngfǎ) 1〕溶解度概念： 一定溫度〔氣體在一定壓力〕、一定量溶劑、最大溶解量〔飽和溶液〕； 中國藥典分成7類： 極易溶、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶、幾乎不溶或不溶。)、設(shè)備和環(huán)境 3〕輸液器附件等,第七十四頁，共一百六十七頁。,〔三〕熱原〔概念、性質(zhì)、污染途徑、除去方法〕 1.熱原概念：微量→恒溫動(dòng)物體溫異常升高〔G最強(qiáng)〕 組分：熱原=微生物代謝產(chǎn)物=內(nèi)毒素=脂多糖 2.性質(zhì)： 耐熱、水溶、可濾、不揮發(fā)〔霧滴〕、 易吸附和不耐強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑和超聲波〔除去方法〕 3.污染途徑〔處方、工藝環(huán)境、使用中〕 1〕溶劑、原輔料 2〕容器、管道、器具(q236。sh232。 注射用水：80℃或滅菌后保存、65℃循環(huán)保存 制備方法：多效汽壓式塔式蒸餾水器 質(zhì)量要求：一般蒸餾水質(zhì)標(biāo)＋熱原合格,第七十二頁，共一百六十七頁。 注射用水：純化水經(jīng)蒸餾，無熱原水。ini224。ngqīng)度〔濁度〕、不溶性微粒、 平安性〔降壓、刺激等〕,第七十一頁，共一百六十七頁。yǒu)緩釋性〕 3.特點(diǎn)：〔嗎啡為第一個(gè)注射劑〕 優(yōu)點(diǎn)：藥效迅速、作用可靠、劑量準(zhǔn)確；不宜口服藥和不能口 服病人；定位、緩控釋、定向等 缺點(diǎn)：使用不便、疼痛；過程復(fù)雜、價(jià)高；平安性差等,第七十頁，共一百六十七頁。,一、注射劑 〔一〕概念、分類和特點(diǎn) 1．概念：注入體內(nèi)、滅菌〔溶液、乳狀液和混懸〕液、無菌粉末或濃溶液〔使用前溶解或稀釋〕。n)、聚乙烯縮丁醛、火棉膠 有機(jī)溶劑：乙醇、丙酮、乙醚〔或其混合液〕 制備：材料＋藥物溶解于有機(jī)溶劑〔乙醇、丙酮、乙醚〕,第六十八頁，共一百六十七頁。制備簡單，無裱褙材料。,三、涂膜劑 概念：高分子成膜材料＋藥物溶解于有機(jī)溶劑→外用涂布成膜的膠體溶液。 3〕附加劑的類別。)與附加劑、耐壓容器和閥門系統(tǒng) 拋射劑分類：氟氯烷烴〔氟里昂〕、碳?xì)浠衔?、壓縮氣體 拋射劑量大、噴射強(qiáng)、霧滴小 8.制備方法： 容器、閥門的處理裝配藥物配制分裝充填拋射劑質(zhì)檢 壓灌法和冷灌法 9.質(zhì)量評(píng)價(jià) 耐壓、泄漏、總撳次、每撳量和粒度檢查,第六十六頁，共一百六十七頁。,7.根本組成 氣霧劑根本組成： 拋射劑、藥物(y224。)好、劑量準(zhǔn)確，創(chuàng)面用應(yīng)無菌〔燒傷、創(chuàng)傷、潰瘍等〕 6.藥物吸收影響因素 藥物吸收：主要是肺部吸收。,5.質(zhì)量要求 無毒、無刺激、耐壓、平安、霧化(w249。m，流 動(dòng)性好等。 2〕吸入粉霧劑：微粉化藥物與載體經(jīng)干粉吸入裝置，患者主動(dòng)吸 入霧化〔僅肺部給藥〕。)、壓縮氣體〔空 氣、OCON2〕將內(nèi)容物霧化噴出。)狀、泡沫狀或細(xì)流 給藥途徑：呼吸道、皮膚和腔道〔空間消毒與殺蟲〕 2.特點(diǎn)： 優(yōu)點(diǎn)：起效快、穩(wěn)定性高、生物利用度高，可防止首過、刺激性 小〔創(chuàng)面〕、 定量準(zhǔn)確〔多劑量〕 缺乏：本錢高、有一定危險(xiǎn)性和毒性、吸收差異大、不適或拋射 劑的刺激性及毒性〔屢次給藥部位〕,第六十三頁，共一百六十七頁。,第七章 氣霧劑、膜劑和涂膜劑,第六十二頁，共一百六十七頁。diǎn)：療效持久、降低摩擦、適用水不穩(wěn)定藥物 3.質(zhì)量要求： 與軟膏劑相似，但不得有金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌； 手術(shù)和創(chuàng)傷用不得加抑菌劑和防腐劑 質(zhì)量檢查〔特殊：金屬性異物、顆粒細(xì)度〕 4.制備方法： 與軟膏劑相似；但生產(chǎn)環(huán)境要求類似注射劑,第六十頁，共一百六十七頁。,第五十九頁，共一百六十七頁。ngji224。) 1〕油脂性基質(zhì) ：包括烴類、油脂類、類脂類 凡士林+石蠟+羊毛脂 羊毛脂、蜂蠟和鯨蠟 〔w/o輔助乳化劑，對(duì)o/w有穩(wěn)定作用〕 硅酮〔即二甲基硅油〕 不宜用于眼膏 2〕乳劑型基質(zhì)的乳化劑和穩(wěn)定劑 “冷霜〞〔w/o〕、“雪花膏〞〔o/w〕 肥皂類：一價(jià)皂：鉀、鈉、胺 〔o/w，忌陽離子〕 多價(jià)皂：鈣、鎂、鋁 〔w/o，耐酸性差〕 高級(jí)脂肪醇等：十六醇、十八醇、SLS〔SDS〕 多元醇酯：吐溫、司盤等外表活性劑 3〕水溶性基質(zhì)： 甘油明膠 PEG〔4000+400〕 水溶性高分子材料〔如纖維素類MC、CMCNa〕,第五十八頁，共一百六十七頁。ng)要求 概念：藥物＋基質(zhì)→混勻 ＝ 一定稠度、半固體外用制劑 〔皮膚、粘膜〕 質(zhì)量要求：均勻、細(xì)膩、無粗糙感；適當(dāng)粘稠度易涂布；性質(zhì)穩(wěn)定；無刺激性、過敏性等，創(chuàng)面用應(yīng)無菌等常規(guī)要求 分類：溶液、混懸和乳劑型 局部或全身用藥 糊劑：固體含量25%的外用半固體制劑,第五十七頁，共一百六十七頁。,一、軟膏劑 軟膏劑的概念和質(zhì)量(zh236。)、眼膏劑(gāoj236。 5.質(zhì)量評(píng)價(jià)和 質(zhì)量評(píng)價(jià)：重量差異、融變時(shí)限〔油性30，水性60， 〕 、熔距、 體外溶出和體內(nèi)吸收 包裝貯存:獨(dú)立包裝、一般貯存30℃〔應(yīng)密閉、低溫貯存〕,第五十五頁，共一百六十七頁。f224。n)活性劑：吐溫6 Poloxamer188〔Pluronic F68〕 聚氧乙烯單硬脂酸酯〔Myrij52“S40〞〕,第五十四頁，共一百六十七頁。 質(zhì)量要求 ： 外觀、體內(nèi)有效、體外適宜貯存,第五十三頁，共一百六十七頁。,栓劑概念、特點(diǎn)(t232。n)、離心拋射、液中干 燥制粒方法等,第五十一頁，共一百六十七頁。,三、微丸〔2.5mm，一般裝膠囊〕 微丸的概念、特點(diǎn)、制備方法 概念：2.5mm的球狀實(shí)體，一般裝硬膠囊 特點(diǎn)：分布面積大；個(gè)體差異?。簧锢枚群?； 易制備速、緩、 控釋制劑。 特點(diǎn)：1〕設(shè)備簡單，生產(chǎn)簡易； 2〕工藝可控、可增加易氧化或揮發(fā)性藥物的穩(wěn)定性； 3〕液態(tài)藥物固化； 4〕吸收迅速、生物利用度高 5〕開展了眼、耳等用藥 滴制流程 藥＋基質(zhì)→混懸或熔融→滴制→冷卻→洗丸→枯燥→質(zhì)檢(zh236。,二、滴丸劑 滴丸劑的概念、特點(diǎn)、制備方法 概念：固體或液體藥物與適當(dāng)物質(zhì)〔基質(zhì)〕加熱熔化混均后，滴入不相混溶 的冷凝液中、收縮冷凝而制成的小丸狀制劑。)工藝流程、環(huán)境條件、膠囊型號(hào)〕 2〕軟膠囊：〔注意囊壁組成、藥物與附加劑、基質(zhì)吸附率〕 3〕腸溶膠囊：甲醛交聯(lián)、包衣 質(zhì)量檢查： 1〕外觀； 2〕水分；＜9% 3〕裝量差異； 4〕崩解度與溶出度。,膠囊劑的制備方法、質(zhì)量檢查與包裝儲(chǔ)存 制備方法： 1〕硬膠囊：〔注意(zh249。,一、膠囊劑 膠囊劑的概念、特點(diǎn)、分類 膠囊劑的概念：“填裝〞硬膠囊或“密封〞于軟膠囊→固體制劑 膠囊劑特點(diǎn) 1〕、掩味或提高(t237。 顆粒劑的制備方法、質(zhì)量檢查與包裝儲(chǔ)存 制備方法：制軟材→制?！菰铩！b 質(zhì)量檢查：1〕外觀 2〕粒度〔1號(hào)篩的重量≤8%〕 3〕枯燥失重≤2.0% 4〕溶化性〔可溶、混懸和泡騰型要求不同〕 5〕裝量差異,第四十六頁，共一百六十七頁。 顆粒劑的特點(diǎn)：1〕可直接吞服或水中沖飲； 2〕應(yīng)用方便(fāngbi224。nɡ)設(shè)備,第四十五頁，共一百六十七頁。n) 質(zhì)量檢查： 均勻度；水份〔9.0%〕；裝量差異 〔限度〕； 包裝貯存： 密閉防潮 CHR的意義,散劑的常用(ch225。,散劑的制備方法、質(zhì)量檢查與包裝儲(chǔ)存 制備工藝流程： 物料前處理→粉碎→篩分→混合→分劑量→質(zhì)量檢查→包裝貯存(zh249。 散劑的特點(diǎn)： 1〕粒度小、比外表積大、易分散、起效快； 2〕外用覆蓋面大，具保護(hù)、收斂等作用； 3〕制備簡單，易于分劑量； 4〕運(yùn)輸、貯存方便。n)混合而制成的粉末狀制劑。ng) 粉體顆粒的粒度將影響： 1〕外觀、色澤、味道、含量均勻性 2〕毒副作用、釋藥速度、生物利用度 3〕穩(wěn)定性〔化學(xué)、物理〕和制備