糖皮質(zhì)激素在風(fēng)濕性疾病中的應(yīng)用(ppt53)-食品飲料-文庫(kù)吧資料
2024-08-22 18:36本頁(yè)面
【正文】 后續(xù)研究所證實(shí) A new hypothesis of modular glucocorticoid actions. Steriod treatment of rheumatic diseases revisted. Arthritis Rheum 1998。 而在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)期患者的單核細(xì)胞上 ，mGR陽(yáng)性率也明顯高于正常人 ? 據(jù)此作者推測(cè) mGR可能與機(jī)體的炎性反應(yīng)及某些自身免疫性疾病的發(fā)病有關(guān) Membrane glucocorticoid receptors (mGR) are expressed in normal human peripheral blood mononuclear cells and upregulated after in vitro stimulation and in patients with rheumatoid arthritis. FASEB J. 2020。64(12):10719 ； Immunoaffinity isolation of native membrane glucocorticoid receptor from S49++ lymphoma cells: biochemical characterization and interaction with Hsp 70 and Hsp 90. Endocrine. 1999 Jun。下載 糖皮質(zhì)激素 在風(fēng)濕性疾病中的應(yīng)用 北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科 張奉春教授 下載 ? 糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)制 ? 大劑量糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用 － SLE －類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 內(nèi) 容 下載 ? 胞漿中的激素受體（ cGR）介導(dǎo) GCGR復(fù)合物調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄 —— 經(jīng)典途徑 GCGR復(fù)合物介導(dǎo)的非基因作用 ? 細(xì)胞膜受體 (mGR)介導(dǎo)的生化效應(yīng) 糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)制 下載 G G/GR/GRE G/GR mRNA 蛋白 （激素誘導(dǎo)產(chǎn)生） 抑制 MAP激酶 影響轉(zhuǎn)錄 炎癥刺激 （如脂多糖、 IL TNF） 激活的轉(zhuǎn)錄因子 蛋白激酶 mRNA 炎癥反應(yīng)蛋白 穩(wěn)定作用 胞漿 cGR介導(dǎo)的經(jīng)典途徑 下載 ? cGR在未與 GC結(jié)合時(shí)，與 HSP90等胞漿蛋白結(jié)合以復(fù)合物的形式存在于細(xì)胞漿中 ? 這些胞漿蛋白就可能包括了絲裂原激活的蛋白激酶（ MAPK）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的一些激酶 ? 這些激酶啟動(dòng)的下游事件包括磷酸化 lipocortin1，改變其在胞內(nèi)的分布，從而抑制 cPLA，合成花生四烯酸 受體介導(dǎo)的非基因作用 下載 ? 大劑量的 GC還可以通過類似的機(jī)制快速活化內(nèi)皮 NO合酶 （ eNOS） ， 促進(jìn) NO的合成 ， 起到擴(kuò)張血管 、 減輕缺血損傷及抗炎的作用 Acute cardiovascular protective effects of corticosteroids are mediated by nontranscriptional activation of endothelial nitric oxide Med 2020。 8(5):4739 受體介導(dǎo)的非基因作用 下載 ? 受體介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)作用：起效需要一定時(shí)間，至少需要數(shù)小時(shí)到數(shù)天 ? GCGR復(fù)合物介導(dǎo)的非基因作用：快速起效 ,數(shù)秒到數(shù)分鐘即發(fā)揮抗炎和免疫抑制作用 受體介導(dǎo)的非基因作用 下載 ? GC與 cGR復(fù)合物結(jié)合后： － 形成 GCGR復(fù)合物，啟動(dòng)了經(jīng)典的基因調(diào)節(jié)作用 － Src等蛋白的釋放產(chǎn)生了即刻的生物效應(yīng) ? 這兩者是各自獨(dú)立的過程 受體介導(dǎo)的作用機(jī)制 下載 ? 研究表明：除了胞漿中存在 GC的特異性受體 cGR之外，細(xì)胞膜上同樣存在相應(yīng)的受體 mGR ? 在人類淋巴瘤細(xì)胞 、 S49鼠淋巴瘤細(xì)胞上也發(fā)現(xiàn)了mGR ? 對(duì)其結(jié)構(gòu)和功能的研究尚在進(jìn)行之中 ， 可能與 GC誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞的凋亡有關(guān) Plasma membrane resident glucocorticoid receptors in rodent lymphoma and human leukemia models. Steroids. 1999 JanFeb。10(3):27180 細(xì)胞膜上的糖皮質(zhì)激素受體 mGR 下載 ? 用 LPS激活后的單核細(xì)胞的 mGR陽(yáng)性率明顯上升 ， 為%。18: 7080 細(xì)胞膜上的糖皮質(zhì)激素受體 mGR 下載 ? 激素與其相應(yīng)細(xì)胞膜受體 mGR結(jié)合后，通過第二信使（ Ca2+、 IP cAMP、 PKC等）介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，
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