【正文】 機(jī)械法。新生皂法：如油相中硬脂酸與水相中三乙醇胺在一定溫度下混合時(shí)天生硬脂酸三乙醇胺皂，可作為OW型乳化劑。干膠法：適用于阿拉伯膠或阿拉伯膠與西黃芪膠的混合膠作為乳化劑的乳劑制備?！?☆考點(diǎn)30：乳劑制備的留意事項(xiàng)及方法乳劑中分散相的體積比應(yīng)在25%～50%，根據(jù)乳劑的類型選擇適合HLB值的乳化劑或混合乳化劑，留意調(diào)節(jié)乳劑的黏度和流變性，必要時(shí)加進(jìn)適量抗 氧劑、防腐劑。根據(jù)乳化劑性能選擇：選擇乳化性能強(qiáng)、性質(zhì)穩(wěn)定、受外界因素如酸、堿、鹽等影響小、無(wú)毒無(wú)刺激性的乳化劑。外用乳劑應(yīng)選用無(wú)刺激性的表面活性劑。根據(jù)乳劑的類型選擇?！?☆☆☆考點(diǎn)29：乳化劑的種類及乳化劑的選擇：常用乳化劑根據(jù)其性質(zhì)不同可分為3類，即表面活性劑、高分子溶液以及固體粉末。加進(jìn)電解質(zhì)后使ζ電位升高，阻礙微粒之間的碰撞聚集的現(xiàn)象稱為反絮凝，能起反絮凝作用的電解質(zhì)稱為反絮凝劑，加進(jìn)適宜的反絮凝劑也能進(jìn)步混懸劑的 穩(wěn)定性。③硅酸類，如膠體二氧化硅、硅酸鋁、硅皂土等。常用的自然高分子助懸劑有阿拉伯膠粉末、西黃芪膠、瓊脂等。常用的助懸劑有：①低分子助懸劑，如甘油、糖漿等。常用的潤(rùn)濕劑有聚山梨酯類、司盤類表面活性劑等。☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)28：混懸型液體藥劑的穩(wěn)定劑混懸型液體藥劑的穩(wěn)定劑在分散體系中可起潤(rùn)濕、助懸、絮凝或反絮凝的作用。：在盡可能減小微粒粒徑，留意縮小微粒之間的粒徑差。由Stoke‘s定律可見(jiàn)，沉降速度υ與r成正比，與η成反比?！?☆☆考點(diǎn)27：影響混懸型液體藥劑穩(wěn)定性的因素～10／m范圍粒徑分散在液體介質(zhì)中，混懸液屬于粗分散體系，且分散相有時(shí)可達(dá)總重量的50%.影響混懸型液體藥劑穩(wěn)定性的主要因素有：。高分子化合物對(duì)溶膠的保護(hù)作用：溶膠中加進(jìn)一定濃度的高分子溶液，能明顯地進(jìn)步溶膠的穩(wěn)定性，這種現(xiàn)象稱為保護(hù)作用，形成的溶液稱為保護(hù)膠體。溶膠ξ電位的高低決定了膠粒之間斥力的大小，是決定溶膠穩(wěn)定性的 主要因素。這種由吸附層和擴(kuò)散層構(gòu) 成的電性相反的電層稱雙電層，又稱擴(kuò)散雙電層。：溶膠膠粒上形成的厚度有1～2個(gè)離子的帶電層，稱為吸附層。溶膠外觀澄明，但具有乳光，屬于高度分散的熱力學(xué)不穩(wěn)定體系。☆ ☆考點(diǎn)25：高分子溶液、溶膠劑：高分子化合物如胃蛋白酶、右旋糖酐、明膠、阿拉伯膠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉等，以單分子形式分散于分散介質(zhì)中形成的均相體系稱為高分子溶液，又稱為親水膠體，為熱力學(xué)穩(wěn)定體系。：將藥物先制成高濃度溶液或易溶性藥物的濃儲(chǔ)備液，再用溶劑稀釋至所需濃度的溶液。屬于溶液型液體藥劑的有溶液劑、糖漿劑、芳香水劑、醑劑、甘油劑等。：一些難溶性弱酸、弱堿類藥物，可制成鹽類而增加溶解度。加進(jìn)的第三種物質(zhì)稱為助溶劑。④溫度：影響膠團(tuán)的形成；影響被增溶物質(zhì)的溶解；影響表面活性劑的溶解度。③溶液的pH值及電解質(zhì)：溶液的pH值增大，有利于弱堿性藥物的增溶；溶液的pH值減小，有利于弱酸性藥物的增溶。對(duì)極性或中等極性藥物而言，非離子表面活性劑的HLB值越大，其增溶效果越好。影響增溶的因素①增溶劑的性質(zhì)、用量及使用方法：增溶劑的種類不同，其增溶量亦不同，即使是同系物的增溶劑，也因相對(duì)分子質(zhì)量的不同而產(chǎn)生不同的增溶效果。聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物：常用的有普朗尼克類，如普朗尼克F68等。常用的有聚氧乙烯40硬脂酸酯。常用的有：吐溫吐溫吐溫60、吐溫80、吐溫85等。脫水山梨醇脂肪酸酯：親油性較強(qiáng)，常用作WO型乳劑的乳化劑或OW型乳劑的輔助乳化劑。自然的兩性離子表面活性劑：主要有豆磷脂和卵磷脂，常用的是卵磷脂。：起表面活性作用的是陽(yáng)離子。硫酸化物：常用的有硫酸化蓖麻油和高級(jí)脂肪醇硫酸酯類。陽(yáng)離子和陰離子的表面活性劑 還有較強(qiáng)的溶血作用，非離子表面活性劑的溶血作用比較稍微，其中聚山梨酯類表面活性劑的溶血作用通常較其他含聚氧乙烯基的表面活性劑更小。產(chǎn)生起曇現(xiàn)象的主要原因是此類表面活性劑分子結(jié)構(gòu)中所含的聚氧乙 烯基與水分子形成的氫鍵在溫度升高到曇點(diǎn)后斷裂，從而引起表面活性劑溶解度急劇下降，出現(xiàn)渾濁或分層現(xiàn)象，當(dāng)溫度下降至?xí)尹c(diǎn)以下時(shí)，氫鍵又可重新形成。：某些含聚氧乙烯基的非離子型表面活性劑的溶解度開始隨溫度升高而加大，當(dāng)達(dá)到某一溫度時(shí)，其溶解度急劇下降，溶液出現(xiàn)渾濁或分 層，但冷卻后又恢復(fù)澄清。：表面活性劑在溶液中開始形成膠團(tuán)時(shí)的濃度稱為臨界膠團(tuán)濃度。HLB值在15～18以上的表面活性劑適適用作增溶劑，HLB值在8～16的表面活性劑適適用作OW型乳化劑，HLB值在3～8的表面活性劑適適用作WO型乳化劑，HLB值在7～9的表面活性劑適適用作潤(rùn)濕劑?！?☆☆☆☆考點(diǎn)21：表面活性劑的基本性質(zhì)：表面活性劑分子中親水基團(tuán)和親油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合親和力稱為親水親油平衡值。但液體藥劑穩(wěn)定性較差，貯躲、運(yùn)輸不方便?！?考點(diǎn)19：液體藥劑的含義與特點(diǎn)液體藥劑系指藥物在一定條件下，以不同的分散方式和不同的分散程度分散于介質(zhì)中所形成的液體分散體系。：適于飲片、散劑、水丸、蜜丸等干燥。振動(dòng)式遠(yuǎn)紅外干燥機(jī)，適于熱敏性物料 的干燥，尤適于中藥固體粉末、濕顆粒及水丸等薄料層、多孔性物料的干燥。其特 點(diǎn)是：物料在高真空和低溫條件下干燥，尤適于熱敏性物品的干燥；干品多孔疏松，易于溶解；含水量低，有利于藥品長(zhǎng)期貯存。噴霧干燥的特點(diǎn)是：藥液未經(jīng)長(zhǎng) 時(shí)間濃縮又是瞬間干燥，適用于熱敏性物料；產(chǎn)品質(zhì)量好，為疏松的細(xì)粉，溶解性能好，且保持原來(lái)的色香味；操縱流程管道化，符合GMP要求，是目前中藥制藥 中最佳的干燥技術(shù)之一。沸騰干燥：又稱流化床干燥，系利用熱空氣流使?jié)耦w粒懸浮，呈流化態(tài)，似“沸騰狀”，熱空氣在濕顆粒間通過(guò)，在動(dòng)態(tài)下進(jìn)行熱交換，濕氣被抽走而達(dá)到干燥的目的。帶式干燥：將濕物料平展在帆布或金屬絲網(wǎng)等傳送帶上，利用熱氣流或紅外線等加熱干燥物料。☆☆☆☆☆考點(diǎn)18：干燥方法與設(shè)備烘干干燥：指在常壓下，利用干熱空氣進(jìn)行干燥的方法。而在降速階段，干燥速率近似地與物料濕含量成正比。干燥過(guò)程分兩個(gè)階段，恒速階段和降速階段。物料不同，在同一空氣狀態(tài)下的平衡水分不同；同一種物料，在不同的空氣狀態(tài)下的平衡水分也不同。平衡水分與自由水分：物料與一定溫度、濕度的空氣相接觸時(shí)，將會(huì)發(fā)生排除水分或吸收水分的過(guò)程，直到物料表面水分所產(chǎn)生的蒸汽壓與空氣中的 水蒸氣分壓相等時(shí)為止，物料中的水分與空氣處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，此時(shí)物料中所含的水分稱為該空氣狀態(tài)下物料的平衡水分?！?☆☆☆考點(diǎn)17：干燥的基本原理結(jié)合水與非結(jié)合水：結(jié)合水系指存在于細(xì)小毛細(xì)管中和物料細(xì)胞中的水分。適于高熱敏性物料蒸發(fā)濃縮。但結(jié)構(gòu)復(fù)雜，動(dòng)力消耗大。降膜式蒸發(fā)器：適于蒸發(fā)濃度較高、黏度較大的藥液。：特點(diǎn)是：①浸提液的濃縮速度快，受熱時(shí)間短；②不受液體靜壓和過(guò)熱影響，成分不易被破壞；③能連續(xù)操縱，可在常壓或減壓下進(jìn)行；④能將溶劑回收重復(fù)使用。管式蒸發(fā)器：加熱室由管件構(gòu)成。減壓蒸餾器：在減壓及較低溫度下使藥液得到濃縮，同時(shí)可將乙醇等溶劑回收。☆ ☆☆☆考點(diǎn)16：濃縮的方法與設(shè)備：藥液在一個(gè)大氣壓下的蒸發(fā)多采用傾倒式夾層鍋，該法耗時(shí)較長(zhǎng)，易使某些成分破壞。特點(diǎn)是：①微孔濾膜的孔徑比較均勻，孔隙率高，濾速快；②濾膜質(zhì)地薄，對(duì)料液的濾過(guò)阻力小，且 吸附少；③濾過(guò)期無(wú)介質(zhì)脫落，對(duì)藥液不污染；④易堵塞，故料液須先經(jīng)預(yù)濾處理。：以細(xì)微孔徑的薄膜為濾過(guò)介質(zhì)，使藥液中成分得以分離而精制。絮凝劑有明膠、瓊脂、蛋清、硫酸鋁等。⑥洗滌沉淀。③醇沉濃度，顆粒劑、合劑一般使含醇量達(dá)50%～60%，而口服液為進(jìn)步澄明度含醇量可達(dá)60%～70%.④加乙醇應(yīng)慢加快攪?！?☆考點(diǎn)15：常用精制方法：操縱中應(yīng)留意：①藥液濃縮適當(dāng)。：指通過(guò)離心使料液中固體與液體或兩種不相混溶的液體，產(chǎn)生大小不同的離心力而達(dá)到分離的方法。：優(yōu)點(diǎn)有：①提取速度快，效率高；②適于熱敏性、易氧化的有效成分的提??；③工藝簡(jiǎn)單，該法適于提取親脂性、低相對(duì)分子質(zhì)量的物質(zhì)。：指用乙醇等易揮發(fā)的有機(jī)溶劑提取藥材成分，其中揮發(fā)性溶劑餾出后又被冷凝，流回浸出器中浸提藥材，這樣循環(huán)直至有效成分提取完全的方法。：指將適度粉碎的藥材置圓錐形滲漉筒中，由上部連續(xù)加進(jìn)新溶劑，收集滲漉液提取藥材成分的方法?！?☆☆☆☆考點(diǎn)13：常用浸提方法與設(shè)備：指用水作溶劑，加熱煮沸浸提藥材成分的一種方法，適用于有效成分能溶于水，且對(duì)濕、熱較穩(wěn)定的藥材。乙醇：半極性溶劑，可溶解水溶性的某些成分，90%乙醇適于浸提揮發(fā)油、樹脂、葉綠素等；70%～90%乙醇適于浸提香豆素、內(nèi)酯、一些苷 元等；50%～70%乙醇適于浸提生物堿、苷類等；50%以下的乙醇也可浸提一些極性較大的黃酮類、生物堿及其鹽類等；乙醇含量達(dá)40%時(shí)，能延緩酯類、苷類等成分的水解，增加制劑的穩(wěn)定性；20%以上乙醇具有防腐作用。：相對(duì)濕度系指同溫度空氣中水蒸氣壓與飽和蒸汽壓之比，以百分比表示。流速：既反映微粉粒度，又表示出微粉的均勻性。停止角：使微粉經(jīng)一漏斗流下并成一圓錐體，圓錐側(cè)邊與臺(tái)平面所成夾角即為停止角?？紫堵剩合抵肝⒎蹆?nèi)孔隙與微粉間孔隙所占容積與微粉總?cè)莘e之比。粒密度指除往粒子間的空隙占有的容積，而保存微粒本身孔隙求得的微粉容積，微粉質(zhì)量除以此容積即得粒密度，一般用液體置換法 求得。微粉的密度：密度系指物質(zhì)單位容積的質(zhì)量。粒子形態(tài)：一般通過(guò)顯微鏡觀察粉體形態(tài)并測(cè)定其長(zhǎng)、寬、高，定量表示形態(tài)。粒徑測(cè)定法：篩析法是測(cè)定粒徑在45／m以上的粉體粒徑的實(shí)用方法之一。極細(xì)粉：指能全部通過(guò)八號(hào)篩，并含能通過(guò)九號(hào)篩不少于95%的粉末。細(xì)粉指：能全部通過(guò)五號(hào)篩，并含能通過(guò)六號(hào)篩不少于95%的粉末。粗粉指：能全部通過(guò)二號(hào)篩，但混有能通過(guò)四號(hào)篩不超過(guò)40%的粉末?！?☆☆考點(diǎn)10：藥篩的種類和粉末的分等：多用于高速旋轉(zhuǎn)粉碎機(jī)械的篩板及藥丸的分檔篩選。：又稱氣流粉碎機(jī)，是利用高速流體使藥物顆粒間及顆粒與室壁間碰撞而碎裂，可得5μm左右的微粉。：應(yīng)使球轉(zhuǎn)至罐最高處以最大速度著落撞擊物料，這一速度稱臨界轉(zhuǎn)速。：適于粉碎結(jié)晶性和纖維性藥物。：適用于粉碎干燥、脆性易碎的藥物。：可使植物細(xì)胞破壁率達(dá)95%以上，能大大進(jìn)步丸劑、散劑等含原料藥材制劑的生物利用度，且粉碎效率高。加液研磨法：如樟腦、冰片、薄荷腦等的粉碎。水飛法：如朱砂、爐甘石、珍珠、滑石粉等礦物、貝殼類藥物可用水飛法制得極細(xì)粉。單獨(dú)粉碎：將一味藥物單獨(dú)進(jìn)行粉碎的方法。串料：處方中含有大量黏液質(zhì)、糖分或樹膠等黏性藥料，如熟地黃、枸杞、大棗、桂圓肉、山萸肉、黃精、玉竹、天冬、麥冬等。：20%以上乙醇、30%以上的甘油、中藥揮發(fā)油等均有防腐效力。各種酯可單用，適用效果更佳?！?☆考點(diǎn)7：常用的防腐劑：為常用的有效防腐劑，%～%.：有甲、乙、丙、丁四種酯，抑真菌作用較強(qiáng)，%～%.在酸性、中性及弱堿性藥液中均有 效，但在酸性溶液中作用最好。：適于水性藥液的滅菌，對(duì)含少量水分的藥材飲片及固體制劑也有滅菌作用。：適用于熱敏性藥物溶液，尤其是一些生化制劑。熱壓滅菌器使用時(shí)應(yīng)留意：①使用前應(yīng)檢查壓力表、溫度表、安全閥等儀表；②首先開啟放氣閥門將滅菌器內(nèi)空氣排盡；③先預(yù)熱，再升壓和升溫，達(dá)到預(yù) 定壓力和溫度后開始計(jì)時(shí)；④滅菌完畢后，待壓力表指針降至0后，打開放氣閥，排盡器內(nèi)蒸汽，待溫度降至40℃以下，再緩緩開啟門