【正文】 ,。*由于遺傳多樣性和基因調(diào)控方面的差異，CYP450酶活性在個(gè)體間存在很大差異。*細(xì)胞色素P450（cytochrome P450，簡(jiǎn)稱CYP450）主要催化機(jī)體內(nèi)源和外源性物質(zhì)在體內(nèi)的氧化反應(yīng)(fǎny236。*另一條是通過直腸中、下靜脈和肛管靜脈進(jìn)入下腔靜脈，繞過肝臟而直接進(jìn)入血液循環(huán)。ng)總結(jié),兒童合理用藥。,內(nèi)容(n232。)給藥,五、兒童給藥劑量選擇,第八十三頁，共八十五頁。)降至9.4 ng/mL，AUC0 –24 h降至454 h/ng/mL，血肌酐下降至89 umol/L，合用氨氯地平使他克莫司清除率減少61%，表觀清除率（CL/F）從11.8 L/h下降至4.6 L/h。),結(jié)果： 將他克莫司緩釋膠囊（Advagraf）劑量下調(diào)至2 mg/d，他克莫司全血谷濃度(n243。,案例(224。,（三）按藥動(dòng)學(xué)參數(shù)(cānsh249。該患兒的基因型屬于風(fēng)險(xiǎn)基因型，CYP3A5表達(dá)弱，氨氯地平又是CYP3A4和Pgp的底物，因此CYP3A4和Pgp成為導(dǎo)致藥物相互作用的主要途徑，從而導(dǎo)致他克莫司濃度升高。藥物代謝酶基因檢測(cè)結(jié)果顯示該患兒的相關(guān)基因型為CYP3A4*1B, CYP3A5*3/*3，ABCB1 C1236T （T/T）, ABCB1G2677T/A （G/T） ，多藥耐藥基因1（MDR1）C3435T （C/T）。),分析：在肝臟和腸道，CYP3A4和CYP3A5參與(cāny249。,案例(224。,（三）按藥動(dòng)學(xué)參數(shù)(cānsh249。之后，他克莫司全血谷濃度從3.7 ng/mL 升高至12.2 ng/mL，AUC0–24 h從211 h/ng/mL上升至 638 h/ng/mL，血肌酐由66 umol/L上升至95umol/L。2016年9月，將他克莫司膠囊（普樂可復(fù)）更換為他克莫司緩釋膠囊（Advagraf），采用酶聯(lián)免疫方法測(cè)定他克莫司全血濃度，根據(jù)他克莫司全血谷濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果調(diào)整劑量。),患兒，男，4歲。,案例(224。ng)給藥劑量選擇,不同基因型兒童腎病綜合征患者(hu224。)給藥,五、兒童(233。 CYP3A5基因多態(tài)性明顯影響他克莫司的體內(nèi)過程,第七十九頁，共八十五頁。ng)給藥劑量選擇,他克莫司（Tacrolimus） 治療窗窄：治療腎病綜合征時(shí)推薦(tuīji224。)給藥,五、兒童(233。ng)選擇,第七十八頁，共八十五頁。)給藥,五、兒童給藥劑量(j236。,臨床常規(guī)監(jiān)測(cè)(jiān c232。r t243。,（三）按藥動(dòng)學(xué)參數(shù)(cānsh249。 3.當(dāng)血藥濃度與藥理效應(yīng)間沒有量效關(guān)系，血藥濃度不能用于預(yù)測(cè)藥理效應(yīng)時(shí)。o)治療藥物監(jiān)測(cè)（TDM）的藥物 1.當(dāng)藥物有效血藥濃度范圍較大、安全性好、無需個(gè)體化給藥時(shí)。ng)選擇,第七十六頁，共八十五頁。)給藥,五、兒童給藥劑量(j236。 4.因疾病的治療療程原因，患者在治療期間不能受益于TDM時(shí)。 2.當(dāng)藥效可用臨床指標(biāo)定量測(cè)出時(shí)，如抗凝劑、抗高血壓藥、降糖藥等。li225。ng)選擇,第七十五頁，共八十五頁。)給藥,五、兒童給藥劑量(j236。ng)給藥劑量選擇,第七十四頁，共八十五頁。)給藥,五、兒童(233。nzhě)使用主要經(jīng)肝代謝或腎排泄的藥物時(shí)，以及胃功能不良的患者(hu224。,需要進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)的情況： 1.治療指數(shù)小的藥物，治療血藥濃度范圍狹小，與中毒濃度相當(dāng)接近。li224。,（三）按藥動(dòng)學(xué)參數(shù)(cānsh249。,方法：從藥物療效個(gè)體差異與基因多態(tài)性入手設(shè)計(jì)給藥方案，根據(jù)兒童藥動(dòng)學(xué)研究(y225。li224。r t243。)成人劑量進(jìn)行換算,五、兒童給藥劑量選擇,兒童劑量=成人劑量?jī)和w表面積（m2）/1.73 m2注：成人（按體重70kg計(jì)算）的體表面積為1.73 m2,第七十一頁，共八十五頁。n)體重(70kg、50kg),成人劑量?jī)和w重,體重估算方法： ≤1歲： 16m 體重(kg)=出生時(shí)體重＋月齡0.6 712m 體重(kg)=出生時(shí)體重＋月齡0.5 1歲：體重(kg)=實(shí)足年齡2＋8,（二）無兒童推薦劑量，根據(jù)成人劑量進(jìn)行換算,五、兒童給藥劑量選擇,第七十頁，共八十五頁。ng)劑量 =,成人(ch233。,70,方法(fāngfǎ)二：按體重折算,兒童(233。r t243。,69,用藥劑量簡(jiǎn)易(jiǎny236。li224。ng r233。nl237。,（二）無兒童推薦劑量，根據(jù)成人劑量進(jìn)行換算,五、兒童給藥劑量選擇,第六十七頁，共八十五頁。ng)折算 Ⅱ 按體重折算 Ⅲ 按體表面積折算,三種方法(fāngfǎ),方法基本思路：以成人劑量為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行換算，未考慮各種藥物在兒童體內(nèi)的藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)，也沒有(m233。,67,Ⅰ 按年齡(ni225。r t243。r t243。,66,（一）已知兒童體重(tǐzh242。 體重＞30kg的兒童： BSA（m2）=（體重kg30）0.02+1.05。r t243。r t243。ng)體表面積劑量,兒童劑量 =兒童體表面積（m2）每次（日）劑量/ m2,第六十四頁，共八十五頁。ng)給藥劑量選擇,2.已知兒童(233。,64,（一）已知兒童體重劑量或體表(tǐ biǎo)面積劑量,五、兒童(233。 適用于安全范圍窄、毒性較大的藥物，如抗腫瘤藥、激素等。r t243。li224。r t243。ng)給藥劑量選擇,1.已知兒童體重劑量,第六十二頁，共八十五頁。ng)體重劑量或體表面積劑量,五、兒童(233。)2：稱量體重有困難時(shí)怎么辦？ 體重估算方法： ≤1歲： 16m 體重(kg)=出生時(shí)體重＋月齡0.6 712m 體重(kg)=出生時(shí)體重＋月齡0.5 1歲：體重(kg)=實(shí)足年齡2＋8 視兒童的營養(yǎng)狀況適當(dāng)增減 I度營養(yǎng)不良，減15%~25%；II度營養(yǎng)不良，減25%~40%；肥胖患兒應(yīng)酌情增加劑量,（一）已知兒童(233。,62,問題(w232。li224。n y242。ng)選擇,1.已知兒童體重劑量,第六十頁，共八十五頁。,五、兒童給藥劑量(j236。 y236。r t243。)反應(yīng)的特殊性,第五十九頁，共八十五頁。,四、新生兒對(duì)藥物(y224。,59,4.溶血 先天性葡萄糖6磷酸脫氫酶缺乏的新生兒可在某些有氧化作用的藥物存在時(shí)引起溶血。ow249。 高鐵血紅蛋白：血紅蛋白分子的輔基血紅素中的亞鐵被氧化成三價(jià)鐵，即成為高鐵血紅蛋白（MHb），同時(shí)失去帶氧功能。)反應(yīng)的特殊性,第五十七頁，共八十五頁。,四、新生兒對(duì)藥物(y224。,57,2.高膽紅素血癥 新生兒期膽紅素與白蛋白結(jié)合不牢固，某些血漿蛋白結(jié)合率高且競(jìng)爭(zhēng)力強(qiáng)的藥物可奪取白蛋白，使游離膽紅素增高，即使在血清總膽紅素水平不太高的情況下也極易發(fā)生高膽紅素血癥甚至核黃疸。ow249。 氯霉素的t1/2：新生兒24~36小時(shí)，成年人4小時(shí)