【正文】 )得： X = 0.009150－0.182%150 = 0.81g 既配制2%鹽酸普魯卡因注射液15。)呈等滲效應(yīng)的氯化鈉量稱為氯化鈉等滲當(dāng)量，用E表示，計算公式為：,X=0.009v－EW,X：配成體積為v〔ml〕的等滲溶液需要參加氯化鈉的量,V：欲配制溶液的體積,E：藥物的氯化鈉等滲當(dāng)量,W：藥物的重量,第一百八十頁，共二百七十四頁。jiā)劑,與1g藥物(y224。,【氯化鈉等滲當(dāng)量(dāngli224。,第一百七十八頁，共二百七十四頁。,例2 配置1000毫升2%鹽酸(y225。ngqiě)該低滲溶液的體積不是100mL，那么51式可轉(zhuǎn)換成下式進(jìn)行計算。,第一百七十六頁，共二百七十四頁。,例1 配制1%鹽酸普魯卡因溶液100ml，需加氯化鈉多少克，才能使之成為等滲溶液？ 根據(jù)公式51，從表51查得，此題a＝0.12℃，b=0.58℃ 代入式得：W＝〔0.520.12〕/0.58＝0.69g 即需要(xūy224。)滲透壓的方法,冰點降低數(shù)據(jù)法 W：每100ml低滲溶液中需要添加的等滲調(diào)節(jié)劑的克數(shù) a：未調(diào)整的低滲溶液的冰點降低值，如含有兩種以上(yǐsh224。,調(diào)節(jié)(ti225。j236。,等滲與等張調(diào)節(jié)劑的選用(xuǎny242。 有機等滲調(diào)節(jié)劑〔葡萄糖、果糖〕 葡萄糖：無色結(jié)晶或白色結(jié)晶或顆粒狀粉末，無臭味甜，易溶于水，溶于甘油，微溶于乙醇，幾乎不溶于氯仿或乙醚，最常用的等滲調(diào)節(jié)劑之一，與B1硫酸卡那霉素、新生霉素鈉和華法林鈉有配伍禁忌。 硼砂：無色透明結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末，無臭味咸，有風(fēng)化性，熱水(r232。,等滲與等張調(diào)節(jié)劑的種類(zhǒngl232。)的等滲溶液如鹽酸普魯卡因、煙酰胺等，使用時仍可發(fā)生不同程度的溶血，因而有人提出了等張的概念。 由于細(xì)胞膜不是典型的半透膜，有些藥物(y224。,第一百七十一頁，共二百七十四頁。nɡ)的等滲調(diào)整劑有: 0.9%氯化鈉、5%葡萄糖,高滲溶液假設(shè)緩慢注入，通過機體(jītǐ)的自身調(diào)節(jié)，可不致產(chǎn)生不良反響。 常用(ch225。,第一百七十頁，共二百七十四頁。)概念。 lǐ hu224。,如滴眼劑中使用pH調(diào)節(jié)劑以緩沖液為主；注射劑不能選用硼酸、硼砂作為pH調(diào)節(jié)劑,第一百六十九頁，共二百七十四頁。,VC注射液選用碳酸氫鈉調(diào)節(jié)pH較碳酸鈉更適宜，因為碳酸氫鈉調(diào)節(jié)可防止(b236。ng),注意pH調(diào)節(jié)劑對制劑檢查的影響 根據(jù)主藥和其他(q237。,第一百六十八頁，共二百七十四頁。)按不同比例配置pH 6.79.1的緩沖液，非常適用于磺胺類藥物。)和1.24%硼酸溶液(r243。 硼酸鹽緩沖液：1.91%硼砂溶液(r243。nɡ y232。,第一百六十七頁，共二百七十四頁。 碳酸氫鈉：白色結(jié)晶性粉末，無臭帶有苦味，微有咸味，枯燥空氣中穩(wěn)定，潮濕空氣中緩慢降解，是常用的pH調(diào)節(jié)劑之一。)或塊狀、條狀薄片。,第一百六十六頁，共二百七十四頁。 醋酸：刺激性臭味和辛辣酸味無色透明液體，可高壓滅菌(mi232。,酸類,鹽酸：36.0%38.0%〔w/w)HCl溶液，無色澄明發(fā)煙液體，帶刺激性臭味，強酸性；除了可作為pH調(diào)節(jié)劑外，還可做酸化劑或輔助滲出劑。nɡ y232。,pH調(diào)節(jié)劑的種類(zhǒngl232。)，小于5.0或大于11.4時人眼會感到明顯不適，甚至損傷角膜。,③淚液pH 正常人體淚液的pH值在7.37. 5之間。n)血液的pH值。,②血液pH 正常人體血液的pH值在7.357.45之間。兼顧(jiāng249。,第一百六十三頁，共二百七十四頁。,第二節(jié) pH調(diào)節(jié)劑,pH調(diào)節(jié)劑：通過(tōnggu242。o)濃度。,知識拓展 抗氧劑和增效劑的參加方法：較好的方法是在藥物溶解前參加一局部，以完全除去溶劑和配置過程溶解的氧，防止連鎖反響發(fā)生，最后參加全部抗氧劑。 3 抗氧劑和抗氧增效劑本身無毒無害，經(jīng)氧化復(fù)原反響后的產(chǎn)物也應(yīng)對人體無害。ji224。,抗氧劑、抗氧增效劑的選用(xuǎny242。 依地酸二鈉：能與堿金屬以外的絕大多數(shù)金屬〔如堿土金屬、重金屬〕等離子生成穩(wěn)固的螯合物，防止金屬離子對藥物的催化氧化，提高制劑穩(wěn)定性。nɡ)金屬離子螯合劑〔如乙二胺四乙酸—依地酸，EDTA〕及其鈉或鈣鹽 EDTA：①具有絡(luò)合作用，在藥劑中用作絡(luò)合劑、抗氧增效劑和穩(wěn)定劑。,抗氧增效劑,常用(ch225。,油溶性抗氧劑,沒食子酸丙酯類：①沒食子酸丙酯 ②VE〔生育(shēngy249。 酚類：對苯二酚、對氨基苯酚(běn fēn)、8羥基喹啉。 氨基酸類：L半胱氨酸鹽、L蛋氨酸等。i),水溶性抗氧劑 油溶性抗氧劑,第一百五十八頁，共二百七十四頁。〔EDTA〕,第一百五十七頁，共二百七十四頁。,抗氧劑是易氧化的復(fù)原性物質(zhì)，當(dāng)其與易氧化的藥物共存時，首先被氧化，保護了藥物，如VC，亞硫酸鹽。 除參加抗氧劑外，還參加某些本身不易被氧化但可增強抗氧劑的抗氧化效果的物質(zhì)，這類物質(zhì)稱為抗氧增效劑。n w232。,第一百五十五頁，共二百七十四頁。b249。l236。j236。)一致；安眠藥用暗色；薄荷留蘭香味用綠色；橙皮味用橙色；漱口劑用粉紅色 用量的選擇 0.0005%~0.001% 配色 不同色素相互配色可產(chǎn)生多樣化的著色劑 此外，在著色劑選擇上，藥劑所用溶劑、pH均對色調(diào)產(chǎn)生影響,第一百五十四頁，共二百七十四頁。,著色劑的選擇(xuǎnz233。 合成色素的顏色受氧化劑、復(fù)原劑、光、 pH及非離子外表活性劑的影響，應(yīng)予以注 意。 根據(jù)需要可將上述三種原色按適當(dāng)比例(bǐl236。i y242。,第一百五十二頁，共二百七十四頁。具體使用量和使用 范圍見GB2760~81?食品添加劑使用衛(wèi)生 標(biāo)準(zhǔn)?的著色劑項下。ng)色素,我國目前批準(zhǔn)(pī zhǔn)內(nèi)服的合成食用色素有胭脂 紅、莧菜紅、檸檬黃、靛藍(lán)、日落黃、姜 黃以及亮藍(lán)。,〔1〕 食用(sh237。礦物性 的如氧化鐵〔棕紅色〕。)性 色素作內(nèi)服液體制劑的著色劑。n)色素 ,我國傳統(tǒng)上采用無毒植物性和礦物(ku224。 1. 天然色素  2. 人工合成色素 〔1〕 食用色素 〔2〕 外用色素,第一百五十頁，共二百七十四頁。i),分天然的和人工合成的兩類，后者又分為食用色素和外用色素。,第一百四十九頁，共二百七十四頁。o)的厭反感。,第七節(jié) 著色劑,著色劑亦稱色素或染料，應(yīng)用著色劑可以改變藥劑的外觀顏色，用以識別藥劑的濃度或區(qū)分應(yīng)用方法，同時可改善外觀，減少病人對服藥(f包裝材料如塑料瓶能吸附防腐劑而使其作用減弱。有些防腐劑的防腐效果隨PH增加而減小，如羥苯酯類、苯甲酸等。nɡ)要求不同；如使用復(fù)合防腐劑，各單一防腐劑濃度可適當(dāng)減小，以減少不良反響發(fā)生。tā)輔料及包材的相容性,注意給藥途徑不同，對防腐劑毒性(d,防腐劑的選用(xuǎny242。nɡ)防腐劑如下：,第一百四十六頁，共二百七十四頁。nɡ) ⑤ 醋酸氯己定 5.其他防腐劑 ⑥ 其它,常用(ch225。,防腐劑的種類(zhǒngl232。)穩(wěn)定性，不與藥劑中其他成分發(fā)生反響,?中國藥典?現(xiàn)行版關(guān)于藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)，對液體制劑規(guī)定了染菌數(shù)的限量要求：口服藥品1g或lml 不得檢出大腸桿菌，不得檢出活螨；化學(xué)藥品1g含細(xì)菌數(shù)不得超過1000個，真菌(zhēnjūn)數(shù)不得超過100個；液體制劑lml含細(xì)菌數(shù)不得超過100個，酶菌﹑酵母菌數(shù)不超過100個；外用藥品1g或lml不得檢出銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球菌。),具備一定的溶解性，到達(dá)有效的抑菌濃度 抗菌譜廣，抑菌能力強，并能在較廣的pH范圍內(nèi)發(fā)揮抑菌作用 在抑菌濃度范圍內(nèi)應(yīng)無毒、無刺激、無異味 有良好的化學(xué)(hu224。n)其新陳代謝過程 如苯甲酸、尼泊金類 降低外表張力，增加菌體胞漿膜的通透性，使細(xì)胞破裂、溶解的防腐劑 如陽離子外表活性劑〔苯扎溴銨、苯扎氯銨〕,第一百四十四頁，共二百七十四頁。y242。,第一百四十三頁，共二百七十四頁。)的穩(wěn)定性。參加適量的防腐劑可抑制微生物的生長繁殖，保證藥劑(y224。oj236。oj236。oj236。oj236。)的膠漿劑和甜味劑 治療特殊性疾病的制劑 糖尿病制劑使用甜味劑時不能用蔗糖，可用木糖醇、山梨醇等,第一百四十二頁，共二百七十四頁。 澀味、酸味與刺激性藥物 增加黏度(ni225。,矯味劑和矯臭劑的選擇(xuǎnz233。CO2溶于水呈酸性，能麻醉味蕾而矯味，常用于苦味、澀味、咸味制劑，與甜味劑、芳香劑配合使用，可得清涼佳味。w233。,第一百四十頁，共二百七十四頁。在膠漿劑中 參加甜味劑如0.02%糖精鈉或0.025%甜菊 甙可增加矯味作用。 對刺激性藥物可降低(ji224。,第一百三十九頁，共二百七十四頁。,人工合成香料按化合物分類有醇、醛、 酮、酸、酯、胺、醚、酚、內(nèi)酯、萜、 縮醛等香料，使用最多的是酯類。)植物中提取的芳香性揮發(fā)油 如檸檬、櫻桃、茴香、薄荷揮發(fā)油等以及 它們的制劑如薄荷水、桂皮水、枸櫞酊、 復(fù)方橙皮醑等，動物性香料如麝香、靈貓 香、海貍香、龍涎香等。,2. 芳香劑,在制劑中有時需要添加少量香料和香精以 改善制劑的氣味，這些香料與香精稱為芳 香劑，分天然香料和人工香料兩大類。ng)不可超過5mg，常用量為0.03%。ix237。ng) ② 甜菊甙 〔2〕 合成甜味劑 ① 糖精鈉 ② 阿司帕坦,第一百三十六頁，共二百七十四頁。,1. 甜味劑〔sweeting agents〕,〔1〕 天然甜味劑 ① 蔗糖(zh232。為了掩蓋和矯正液體藥劑的不良臭味而參加到制劑中的物質(zhì)稱為矯味劑。ju233。,第一百三十四頁，共二百七十四頁。 ch233。 ch233。,第一百三十三頁，共二百七十四頁。nɡ y242。,第一百三十二頁，共二百七十四頁。)傾倒,防止沉降,觸變膠：靜置時成凝膠防止微粒沉降，振搖時為溶膠可倒出，利于混懸劑傾出。n)或振搖,凝膠,利于(l236。ngy232。i),第一百三十一頁，共二百七十四頁。 硅皂土：天然的含水硅酸鋁，不溶于水，但水中體積膨脹10倍，具高粘度、觸變性和假塑性。n)助懸劑：阿拉伯膠、西黃蓍膠、海藻酸鈉、瓊脂、淀粉漿等。,1．低分子助懸劑 甘油、糖漿等。)合并和絮凝，并能防止結(jié)晶轉(zhuǎn)型，使混懸劑穩(wěn)定。)外表，增加微粒(wēil236。,第四節(jié) 助懸劑,助懸劑為混懸劑的穩(wěn)定劑，能增加分散介質(zhì)的黏度以降卑微粒(wēil236。,結(jié)晶型藥物制成混懸劑，微粒大小通常不一致，不僅會表達(dá)出沉降速度不同外，還會發(fā)生結(jié)晶增長現(xiàn)象。)抑晶劑↓,晶性藥物可能有幾種晶型，稱為同質(zhì)多晶型。ng) 微粒的大小不同 Ostwald Freundlich,二、混懸劑的穩(wěn)定性,大微粒(wēil236。,第五節(jié) 混懸劑,〔四〕晶型的轉(zhuǎn)變與結(jié)晶增長現(xiàn)象(xi224。i)的過程，稱反絮凝,絮凝特點： 沉降速度快 沉降體積大 振搖后能迅速恢復(fù)均勻(jūnyi)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)(zhu224。i)的混懸劑中參加電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)(zhu224。,向絮凝狀態(tài)(zhu224。,128,第五節(jié) 混懸劑,在混懸劑中參加適量電解質(zhì)，使ζ電位降低到一定(yīd236。nh232。,第五節(jié) 混懸劑,〔三〕絮凝、反絮凝 混懸劑中微粒分散度大，具有較大外表自由能，微粒有降低外表自由能的趨勢，微粒將趨于聚集。ngdī)固液間的界面張力，去除固體微粒外表的氣膜，使制成的混懸劑穩(wěn)定,二、混懸劑的穩(wěn)定性,混懸劑的穩(wěn)定性影響(yǐngxiǎng)因素,固體藥物能否潤濕，關(guān)系到混懸劑制備的難易、質(zhì)量好壞及穩(wěn)定性。,第五節(jié) 混懸劑,〔二〕潤濕 親水性藥物，易分散 疏水性藥物，難分散，參加(jiār249。zǐ)沉降速度,微粒密度,介質(zhì)密度,微粒半徑,分散介質(zhì)的黏度,重力加速度,二、混懸劑的穩(wěn)定性,混懸劑的穩(wěn)定性影響因素,增加穩(wěn)定性的主要方法 ①盡量減小微粒半徑； ②增加分散介質(zhì)的黏度，減小固體微粒與分散介質(zhì)間的密度差。)的沉降,Stokes定律(d236。i)混懸劑的條件,第一百二十四頁，共二百七十四頁。,制備(zh236。ng)超過了溶解度而不能以溶液劑形式應(yīng)用時； 3．兩種溶液混合時藥物的溶解度降低而析出固體藥物時； 4．為了使藥物產(chǎn)生緩釋作用等條件下，都可以考慮制成混懸劑。,知識(zhī shi)鏈接,1．凡難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應(yīng)用時； 2．藥物的劑量(j236。,藥劑中合劑、搽劑、洗劑、注射劑、滴眼劑、氣霧劑、軟膏劑和栓劑等都有混懸型制劑存在,有利于解決混懸劑在保存過程中的穩(wěn)定性問題。n)及特點,概念 混懸劑：系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均相的液體藥劑。nglǜ)： V = 2 r2(? 1 ? 2)g / 9?,一、概念(g224。 d249。,表43 乳化油相所需的HLB值,第一百二十二頁，共二百七十四頁。nh233。nh233。,第一百二十頁，共二百七十四頁。nh233。,第一百一十九頁，共二百七十四頁。iji232。ngn233。 注射選卵磷脂、泊洛沙姆188,第一百一十八頁，共二百七十四頁。i y242。,常用脂肪酸山梨坦和聚山梨酯類等非離子外表活性劑；軟皂、有機胺皂等陰離子外表活性劑亦有應(yīng)用，軟皂堿性強，不能用于破損皮膚。 ②外用乳劑 選用無刺激性的外表活性劑類及固體粉末類乳化劑，O/W型或W/O型均可。) 選用的乳化劑必須無毒，無刺激性，能形成O/W型乳劑(rǔj236。,2. 根據(jù)乳劑(rǔj236。) W/O型乳劑,乳化劑的性質(zhì)： O/W型乳劑(rǔj236。,1. 根據(jù)乳劑的類型和相體積(tǐjī)比選擇,第一百一十五頁，共二百七十四頁。)應(yīng)選擇O/W型乳化劑，W/O型乳劑(rǔj236。,第一百一十四頁，共二百七十四頁。 乳化劑的選擇應(yīng)根據(jù)乳劑的使用目的、藥物的性質(zhì)、處方的組成、欲制備乳劑的類型、乳化方法等綜合(zōngh233。nɡ y242。)與水相的接觸角θ決定乳劑類型,第一百一十三頁，共二百七十四頁。乳化劑為氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂等。tǐ)粉末類 該種乳化劑形成的乳劑類型，決定于固體粉末與水相的接觸角θ，,θ90176。,第一百一十二頁，共二百七十四頁。tǐ)粉末乳化劑,這一類乳化劑為微細(xì)不溶性固體粉末，能被油水兩相潤濕(r249。)乳化劑,第一百一十一頁，共二百七十四頁。,二種類型： ⑴增加水相粘度的： HPC、MC、CMCＮa、海藻酸鈉、 阿拉伯膠(ā lā b243。)，并能增加乳化膜的強度，防止乳滴合并。)乳化劑,是指與乳化劑合并使用能增加乳劑穩(wěn)定性的乳化劑。)穿過細(xì)胞膜進(jìn)入紅細(xì)胞內(nèi)，使之膨脹破裂，造成溶血現(xiàn)象；當(dāng)靜脈注入大量的高滲溶液時，紅細(xì)胞內(nèi)水分因滲出而發(fā)生細(xì)胞萎縮，有形成血栓的可能,第一百零九頁，共二百七十四頁。如果血液中注入大量的低滲溶液，水分子可迅速(x249。)作用的順序為：Tween 20Tween 60Tween 40Tween 80。)作用的順序為：聚氧乙烯脂肪醇醚類聚氧乙烯脂肪酸酯類聚山梨酯類，最后這一類中，溶血(r243。)作用，其溶血(r243。,其中Pluronic〔普朗尼克〕 F68的毒性很低； 一般它們都有輕