【正文】 藥用輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中藥品功效相關(guān)性指標(biāo)（ FRCs）的設(shè)立。 附錄中藥用輔料流通質(zhì)量管理規(guī)范（ GDP）指南的增訂。 然而，本版藥典在輔料的以下方面尚有待改進(jìn)： 四、展望 附錄中藥用輔料 GMP指南的增訂。 藥用輔料的包裝上應(yīng)注明為“藥用輔料”，且藥用輔料的適用范圍（給藥途徑）、包裝規(guī)格及貯藏要求應(yīng)在包裝上予以明確。藥用輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容主要包括兩部分：（ 1）與生產(chǎn)工藝及安全性有關(guān)的常規(guī)試驗(yàn)，如性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定等項(xiàng)目；（ 2）影響制劑性能的功能性試驗(yàn)，如粘度等。 藥用輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)建立在經(jīng)主管部門確認(rèn)的生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝以及原材料的來(lái)源等基礎(chǔ)上，上述影響因素任何之一發(fā)生變化，均應(yīng)重新確認(rèn)藥用輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性；藥用輔料可用于多種給藥途徑，同一藥用輔料用于給藥途徑不同的制劑時(shí)，其用量和質(zhì)量要求亦不相同，應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況在安全用量范圍內(nèi)確定用量，并根據(jù)臨床用藥要求制定相應(yīng)的質(zhì)量控制項(xiàng)目，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的項(xiàng)目設(shè)置需重點(diǎn)考察安全性指標(biāo)。 ? 【 類別 】 藥用輔料。 ? 分別取上述兩種溶液，依法檢查（附錄 Ⅷ J第二法），應(yīng)符合規(guī)定（ ％）。 ? 砷鹽 取本品 ，加硫酸 5ml充分潤(rùn)濕（可適當(dāng)增加硫酸加入量，但不得超過(guò)10ml） ,緩慢加熱，控制加熱溫度不超過(guò) 120℃ ，小心地逐滴加入 30％過(guò)氧化氫溶液，終止加熱，分次振搖使混合均勻，待反應(yīng)平靜后再次加熱，重復(fù)上述實(shí)驗(yàn)，使過(guò)氧化氫量始終保持在稍過(guò)量狀態(tài)，至混合物變成棕色或者黑色時(shí)，再加入少量的 30％過(guò)氧化氫溶液，繼續(xù)消化并逐漸地升高加熱板的溫度，直至三氧化二硫被完全蒸發(fā)掉，溶液變成無(wú)色或淡黃色；放冷，緩緩加入水 10ml，混合，繼續(xù)加熱蒸發(fā)掉濃煙，重復(fù)數(shù)次至過(guò)氧化氫全部被除去；放冷，加水 10ml，用水沖洗容器的邊沿和內(nèi)壁使成 35ml，即得供試品溶液。攪勻，在 25℃ 靜置 24小時(shí)，經(jīng)濕潤(rùn)的玻璃棉濾入另一量筒中，濾液的總量不得過(guò) 75ml。 ? 水中不溶物 取本品 g，置燒杯中，加水使成 200 ml，煮沸，邊煮邊攪拌，至瓊脂完全溶解，趁熱用 105℃ 恒重的 3號(hào)垂熔玻璃坩鍋濾過(guò)，燒杯用熱水分?jǐn)?shù)次洗滌，濾過(guò)，濾渣在 105℃ 干燥至恒重，遺留殘?jiān)坏眠^(guò) 15mg（ 1%）。 ? 酸不溶性灰分 取灰分項(xiàng)下的遺留灰分，在坩堝中加 3mol/L鹽酸溶液 25ml，煮沸 5分鐘，用無(wú)灰濾紙濾過(guò)，坩堝內(nèi)的殘?jiān)盟从跒V紙上，濾渣連同濾紙移置同一坩堝中，緩慢升溫，按灰分項(xiàng)下方法熾灼至恒重。 ? 灰分 取本品約 g，置熾灼至恒重的坩堝中，精密稱定，緩緩熾灼至完全炭化時(shí)，逐漸升高溫度至 650177。 ? 【 檢查 】 淀粉 取本品 g，加水 100 ml，煮沸溶解后，放冷，加碘試液 2滴，不得顯藍(lán)色。 ? （ 2）取本品（如為條狀，應(yīng)剪碎），浸入 mol/L碘溶液中，數(shù)分鐘后，染成棕黑色，取出，加水浸漬后漸變紫色。 ? 本品在沸水中溶解，在冷水中不溶，但能膨脹成膠塊狀；水溶液顯中性反應(yīng)。 ? 【 性狀 】 線形瓊脂呈細(xì)長(zhǎng)條狀，類白色至淡黃色；半透明，表面皺縮，微有光澤，質(zhì)輕軟而韌，不易折斷；完全干燥后，則脆而易碎；無(wú)臭。砷 1ppm；重金屬 40ppm 2022年版標(biāo)準(zhǔn) ? 本品系自石花菜 Gelidium amansii Lamx 或其他數(shù)種紅藻床植物中浸出并經(jīng)脫水干燥的黏液質(zhì)。 ? GRAS食品物質(zhì)： 1958年前已經(jīng)作為食品添加劑的；經(jīng)過(guò) FDA的 GRAS審評(píng)的食品添加劑。 藥用輔料的安全性問(wèn)題 食品添加劑作為藥用輔料的接受問(wèn)題 ? 由于大量食品規(guī)格的輔料可以用于制藥工業(yè)，如何設(shè)定指標(biāo)以決定是否接受 ? 經(jīng)過(guò)正規(guī)審批的食品添加劑：由于 FDA對(duì)食品添加劑均要進(jìn)行化學(xué)、安全性、環(huán)境評(píng)價(jià)，故批準(zhǔn)的食品添加劑可以作為藥用輔料使用。 藥用輔料的安全性應(yīng)對(duì)人體無(wú)毒害作用，是指在制劑中的用量下，須進(jìn)行安全性評(píng)估。例如某些防腐劑 ? 敏感物質(zhì)應(yīng)查找是否適用，如果加入應(yīng)定量檢查： FDA IIG、日本藥用添加劑事典 藥用輔料在生產(chǎn)、貯存和應(yīng)用中應(yīng)符合下列規(guī)定： 生產(chǎn)藥品所用的藥用輔料必須符合藥用要求；注射劑用藥用輔料應(yīng)符合注射用質(zhì)量要求。 高危制劑中藥用輔料的關(guān)注點(diǎn) ? 人體直接暴露：如注射、粘膜給藥（如眼用、鼻用等） ? 過(guò)敏性：油酸、某些表面活性劑、溶劑 ? 溶血性（靜脈注射）：某些表面活性劑、溶劑 ? 刺激性：對(duì)粘膜、血管、肌肉、皮下。 藥用輔料的分類 —— 按給藥途徑 按給藥途徑分類 可分為口服、注射、黏膜、經(jīng)皮或局部給藥、經(jīng)鼻或口腔吸入給藥和眼部給藥等。 藥用輔料的分類 —— 按作用與用途 可分為溶媒、拋射劑、增溶劑、助溶劑、乳化劑、著色劑、黏合劑、崩解劑、填充劑、潤(rùn)滑劑、潤(rùn)濕劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑、助流劑、矯味劑、防腐劑、助懸劑、包衣材料、芳香劑、抗黏著劑、抗氧劑、螯合劑、滲透促進(jìn)劑、 pH 調(diào)節(jié)劑、增塑劑、表面活性劑、發(fā)泡劑、消泡劑、增稠劑、包合劑、保濕劑、吸收劑、稀釋劑、絮凝劑與反絮凝劑、助濾劑 等。 關(guān)注來(lái)源 ? 輔料往往是混合物：特別是天然產(chǎn)物 ? 合成和半合成輔料 : 關(guān)注其合成工藝 例 倍他環(huán)糊精的來(lái)源 ? 兩條工藝： ? （ 1）工藝流程：酶液 +淀粉 反應(yīng)轉(zhuǎn)化 → 一次結(jié)晶 → 離心分離 → 溶解水洗 → 二次結(jié)晶 → 離心分離 → 脫色 → 三次結(jié)晶 → 離心分離 → 干燥 → 粉碎 → 過(guò)篩 → 包裝 生產(chǎn)中沒(méi)有使用一類有機(jī)溶劑 生產(chǎn)中后三步工藝沒(méi)有使用有機(jī)溶劑 ? （ 2）工藝流程：木薯淀粉調(diào)漿 → 酶液化 → 酶絡(luò)合反應(yīng) → 除去絡(luò)合劑→ 脫色過(guò)濾 → 濃縮結(jié)晶 → 固液分離 → 干燥 → 滅菌 → 包裝 → 檢驗(yàn)出廠 ? 在生產(chǎn)過(guò)程中前工序的絡(luò)合反應(yīng)使用適量環(huán)己烷有機(jī)溶劑 2022年版： 本品為環(huán)狀糊精葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶作用于淀粉而生成的 7個(gè)葡萄糖以 α1， 4糖苷鍵結(jié)合的環(huán)狀低聚糖。它們是不同種類的化合物，從簡(jiǎn)單分子（水）到復(fù)雜的天然產(chǎn)品，半合成產(chǎn)品或合成產(chǎn)品的混合物，大致可被分為三類。 輔料的來(lái)源很廣泛：從動(dòng)物（如乳糖，明膠，硬脂酸等）、植物（如淀粉，糊精，纖維素，精氨酸等）、礦物質(zhì)（如磷酸鈣，硅膠等）到合成物（如聚乙二醇、聚山梨酯 80、聚維酮等）。對(duì)其余兩個(gè)點(diǎn)分別設(shè)為 B和 C，再設(shè)三角形的邊長(zhǎng)為 a(步長(zhǎng) )。分別取值 a1和 a2作為試驗(yàn)的初點(diǎn)。 ….. 最速上升（或下降）法步驟 ? 確定優(yōu)化區(qū)域 ： x1（ x1i， x1j） ,….. xn （ xni， xnj） ? 將自變量范圍規(guī)范在（ 1， 1）之間 ? 根據(jù)試驗(yàn)（如析因設(shè)計(jì)）結(jié)果確定線性模型 ? 假定 x1=x2=…..=xn=0 為原點(diǎn)或基點(diǎn) ? 選取一個(gè)過(guò)程變量的步長(zhǎng)△ xj，通常以回歸系數(shù)絕對(duì)值最大者 ? 計(jì)算其它自變量的步長(zhǎng)： ? 將規(guī)范變量轉(zhuǎn)化為自然變量，進(jìn)行實(shí)驗(yàn) 某藥物毫微球包封率的優(yōu)化 ? 已知在 155F下蒸發(fā) 35分鐘，得到