【正文】 西藏芝芝藥業(yè)有限公司 二O一三年三月十五日。2013年3月14日整改完成后，我公司自檢小組比照GMP條款對整改結(jié)果進(jìn)行檢查、確認(rèn)，整改達(dá)到預(yù)期目標(biāo)。培訓(xùn)后，經(jīng)公司評估各相關(guān)部門及人員，均能完全掌握文件規(guī)定并能有效執(zhí)行，培訓(xùn)達(dá)到預(yù)期效果。對于涉及文件系統(tǒng)的缺陷項，如“”條，我公司按照文件修訂《文件管理規(guī)程》，依照“規(guī)范生產(chǎn)質(zhì)量管理、符合GMP要求、便于操作、方便執(zhí)行”和“規(guī)范、科學(xué)、全面、嚴(yán)謹(jǐn)”的原則，由質(zhì)量部受權(quán)人負(fù)責(zé)牽頭組織相關(guān)部門進(jìn)行了修改、審定。由物料管理部經(jīng)理負(fù)責(zé)保存銷售商聯(lián)系方式，以便能更好的對銷售產(chǎn)品進(jìn)行跟蹤，質(zhì)量管理部QA負(fù)責(zé)對產(chǎn)品發(fā)運記錄的監(jiān)督和跟蹤，保證產(chǎn)品發(fā)運記錄的完整性和準(zhǔn)確性。 針對“”條缺陷，由QA主管黃丹對《供應(yīng)商評估和批準(zhǔn)管理規(guī)程》進(jìn)行修訂完善，經(jīng)質(zhì)量管理部經(jīng)理郝治高審核批準(zhǔn)后，對物料管理部、質(zhì)量管理部人員進(jìn)行培訓(xùn)，并通過考核。否則，對生產(chǎn)出的批次產(chǎn)品作不合格品處理。 針對“”條缺陷，由QC室負(fù)責(zé)人毛小娟組織QC檢驗人員對冰片和薄荷腦進(jìn)行含量檢測，并評估由此帶來的質(zhì)量風(fēng)險，并作出偏差處理。注重崗位人員職責(zé)、實踐操作和質(zhì)量管理規(guī)程的培訓(xùn)。并對灌裝工序操作人員進(jìn)行灌裝SOP培訓(xùn)。 針對“”條缺陷，由生產(chǎn)技術(shù)部車間主任王軍剛對前處理批生產(chǎn)記錄進(jìn)行修改，經(jīng)質(zhì)量管理部審核后，由生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理徐延生批準(zhǔn)，由生產(chǎn)技術(shù)部車間王軍剛對前處理操作人員進(jìn)行培訓(xùn)。 針對“”條缺陷，由生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理徐延生和設(shè)備管理部經(jīng)理鐘奇武對微波干燥機(jī)進(jìn)行裝料托盤設(shè)計確認(rèn)，制定采購計劃，采購相應(yīng)的設(shè)施，并對裝料托盤進(jìn)行運行確認(rèn)。 針對“”條缺陷，由質(zhì)量管理部QC負(fù)責(zé)人提出采購計劃，并由質(zhì)量管理部經(jīng)理郝治高對設(shè)備進(jìn)行確認(rèn)批準(zhǔn)，并根據(jù)購進(jìn)設(shè)備制定相應(yīng)的操作SOP，并對QC操作人員進(jìn)行相應(yīng)的培訓(xùn)考核。 針對“”條缺陷，由行政人事部經(jīng)理夏道平和質(zhì)量管理部經(jīng)理制定招聘計劃，對QC人員進(jìn)行招聘，并通過考核后上崗。由質(zhì)量管理部經(jīng)理郝治高制定出培訓(xùn)計劃，并對GC操作人員進(jìn)行現(xiàn)場操作培訓(xùn)，GC操作人員通過培訓(xùn)到達(dá)操作要求作為考核合格。由質(zhì)量管理部QC制定水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)考察方案和計劃，規(guī)定出相應(yīng)責(zé)任人和實施計劃。 針對“”條缺陷，由質(zhì)量管理部QA組織進(jìn)行質(zhì)量分析會，總結(jié)之前生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量信息，總結(jié)存在的質(zhì)量問題和潛在的質(zhì)量風(fēng)險，做出整改措施和偏差處理。由質(zhì)量管理部QC對留樣的姜黃進(jìn)行檢測，通過數(shù)據(jù)分析，說明滅菌對姜黃（80℃）影響，并作出分析和評價。并通過實驗證實帶磁漏斗吸鐵能力?！啊睏l缺陷本缺陷項是因為文件制定不合理，在新修訂文件并執(zhí)行后，能準(zhǔn)確記錄產(chǎn)品的銷售，對于產(chǎn)品召回不存在直接影響，不會造成成品質(zhì)量，無潛在質(zhì)量風(fēng)險，發(fā)生頻次低。 “”條缺陷本缺陷項為文件制定不合理，會造成對物料供應(yīng)商審計不到位，不會直接影響物料質(zhì)量，但對質(zhì)量控制和趨勢分析（如產(chǎn)地分析）有一定的影響，操作不方便。 “”條缺陷本項缺陷為培訓(xùn)不到位，操作人員檢驗操作的時候按照XGSOP09035R00《藥材顯微鑒別法操作SOP》進(jìn)行檢驗，不會對檢驗結(jié)果和產(chǎn)品質(zhì)量造成直接影響。 “”條缺陷本項缺陷是QC原則性不強(qiáng)，QC主管審核不到位所致，對產(chǎn)品有很大的質(zhì)量風(fēng)險，進(jìn)過整改，提高QC責(zé)任心和原則性，對缺檢項目進(jìn)行復(fù)檢，重新評估產(chǎn)品的風(fēng)險。 “”條缺陷本缺陷項是人員培訓(xùn)不到位引起的，加強(qiáng)人員培訓(xùn)，提高業(yè)務(wù)水平和責(zé)任心可大大降低由此帶來的風(fēng)險。但可能日常生產(chǎn)管理和監(jiān)控帶來一定影響。 “”條缺陷本項缺陷會影響灌裝完成后的數(shù)據(jù)統(tǒng)計時間，對工序統(tǒng)計操作不利。但可能日常生產(chǎn)管理和監(jiān)控帶來一定影響。 “”條缺陷本項缺陷影響灌裝完成后的數(shù)據(jù)統(tǒng)計時間，對工序統(tǒng)計操作不利。通過培訓(xùn)，可以提高操作人員的質(zhì)量控制水平，同時將其他方面的控制手段進(jìn)行應(yīng)用，提高質(zhì)量風(fēng)險控制和分析水平。存在一定的質(zhì)量風(fēng)險，發(fā)生頻次低。 “”條缺陷本缺陷項是設(shè)備使用人員對設(shè)備設(shè)計確認(rèn)認(rèn)識不到位，考慮不全面引起，對產(chǎn)品質(zhì)量無直接的影響。 “”條缺陷本項缺陷由文件制定的不嚴(yán)謹(jǐn)和物料管理人員對于中藥材管理要求的認(rèn)識不清楚，存在一定的質(zhì)量風(fēng)險，通過修改文件和培訓(xùn)，可以降低風(fēng)險。 “”條缺陷本項缺陷是因為檢驗人員沒有嚴(yán)格按照壓縮空氣的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測，由QC責(zé)任心不強(qiáng)引起的，除了按照檢驗要求購買設(shè)備，更要加強(qiáng)檢驗人員的責(zé)任心，提高質(zhì)量意識和風(fēng)險意識。干燥工序和粉碎工序處于前處理一般生產(chǎn)區(qū)，對于微生物控制沒有決定的作用，但是為了降低交叉污染的可能性，通過在兩工序直接增加直接物流通道，通過一定的緩沖措施，可將風(fēng)險降低到可控水平。無直接質(zhì)量風(fēng)險，發(fā)生頻次低。無直接質(zhì)量風(fēng)險，發(fā)生頻次低。不存在潛在質(zhì)量風(fēng)險，發(fā)生頻次低。存在一定的質(zhì)量風(fēng)險，發(fā)生頻率低。風(fēng)險評估 “”條缺陷本項缺陷是對設(shè)備的設(shè)計確認(rèn)認(rèn)識不全面，對于可能引入的雜質(zhì)沒有做好預(yù)防措施，根據(jù)公司產(chǎn)品的屬性，存在一定的風(fēng)險，通過對設(shè)備改造，增加磁選設(shè)臵，可降低因此帶來的風(fēng)險，存在一定的質(zhì)量風(fēng)險，發(fā)生頻次低。 “銷售的批號為120102的冰黃膚樂軟膏產(chǎn)品銷售記錄中無銷售商聯(lián)系方式（295條）”冰黃膚樂軟膏批號為120102，每支裝20g，于2012年2月27日開始銷售，2012年4月6日銷售完畢，因為新修訂的產(chǎn)品銷售記錄尚未執(zhí)行，舊版產(chǎn)品銷售記錄中缺少銷售商聯(lián)系方式。 “建立物料供應(yīng)商評估和批準(zhǔn)的操作規(guī)程，但沒有按物料進(jìn)行分類管理，審核的內(nèi)容為中藥飲片企業(yè)的質(zhì)量管理體系，未對中藥材經(jīng)營企業(yè)（或中藥產(chǎn)地）進(jìn)行審計，未對質(zhì)量評估方式、評估標(biāo)準(zhǔn)、審計內(nèi)容、周期、審計人員的組成及資質(zhì)進(jìn)行規(guī)定。 “未按藥典標(biāo)準(zhǔn)對批號為121201批的冰片、107120201批薄荷腦進(jìn)行含量測定，甘油、羥苯乙酯無委托檢驗即放行投入使用。在制定對藥粉穩(wěn)定性考察的方案時，沒有考慮到水分及微生物作為關(guān)鍵考察因素。高效液相色譜和氣相色譜儀檢驗證書在有效期內(nèi)，檢驗人員認(rèn)識不足，沒有進(jìn)行確認(rèn)。 “質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人管理實驗室的經(jīng)驗較為欠缺，如對照品無領(lǐng)用記錄；天平、液相、氣相無使用記錄；搬運后的液相、氣相檢測儀器未進(jìn)行確認(rèn)；購入的培養(yǎng)基未進(jìn)行促生長試驗即使用；中藥粉末儲存期穩(wěn)定性考察只考察外觀與含量，未對水分及微生物限度等影響質(zhì)量的指標(biāo)進(jìn)行考核等。（187條）”2013年1月28日，專家組對現(xiàn)場生產(chǎn)進(jìn)行檢查時，制劑車間潔凈區(qū)生產(chǎn)的批號130101，每支裝20g的冰黃膚樂軟膏正在進(jìn)行灌裝，而灌裝機(jī)未開啟計數(shù)器，沒有對已生出的軟膏進(jìn)行數(shù)量統(tǒng)計?！包S芩潤藥操作未記錄在批記錄中：（附錄525條件2）”由于操作人員認(rèn)識水平欠缺，沒有充分認(rèn)識潤藥對于藥材炮制和處理的重要性，在修改記錄的過程中，未能將潤藥記錄體現(xiàn)在批生產(chǎn)記錄中，不斷提高操作人員認(rèn)識水平，提高產(chǎn)品質(zhì)量控制和產(chǎn)品控制能力。主要原因是在設(shè)備設(shè)計確認(rèn)過程中，因供應(yīng)商提供了托盤材質(zhì)證明，加上目前使用的材質(zhì)為微波設(shè)備專用，所以沒有結(jié)合我公司品種進(jìn)行單獨的適用性確認(rèn)。主要原因是質(zhì)量管理部QC主管黃丹在制定供應(yīng)商評估和批準(zhǔn)操作規(guī)程時，對中藥材供應(yīng)商采收時間的審計要求，而供應(yīng)商到貨標(biāo)示不全，我公司物料管理人員及質(zhì)量相關(guān)人員疏忽造成。“無檢測壓縮空氣含油量的設(shè)備；（75條）”潔凈區(qū)使用壓縮空氣非直接接觸藥品，但對如果不控制好潔凈區(qū)壓縮空氣質(zhì)量，對潔凈區(qū)潔凈區(qū)控制帶來一定的風(fēng)險，壓縮空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有對空氣油量的檢測，而公司目前缺少含油量檢測設(shè)備，不能有效控制壓縮空氣質(zhì)量?！鞍凑諠崈魠^(qū)管理的直接入藥粉的粉碎工序采取單獨區(qū)域加工，但未建產(chǎn)單獨的人員、物流通道。主要原因為對QC儀器實際操作方面培訓(xùn)的欠缺，沒有對QC進(jìn)行系統(tǒng)性的培訓(xùn)，崗位操作培訓(xùn)不足。執(zhí)行以上操作，要提高質(zhì)量控制人員的質(zhì)量點把控能力，以及用于趨勢分析和風(fēng)險管理的評估能力。而未對滅菌前后姜黃（80℃）揮發(fā)油進(jìn)行含量檢測對比，是由于QC控制人員對于質(zhì)量控制點把握不全面，對于考察項目不準(zhǔn)確造成的。未對水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行趨勢分析。甘油、羥苯乙酯委托檢驗項目，為紅外吸收光譜鑒別，我廠不具備檢驗條件，委托西藏自治區(qū)食品藥品檢驗所，但是由于藥檢所設(shè)備故障未能進(jìn)行檢測，而作為目前藥典標(biāo)準(zhǔn)為注射用甘油質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，QC人員未認(rèn)識紅外鑒別的重要性。（223條）” 檢查檢驗記錄時，批號為107120201批薄荷腦購進(jìn)時，因為對照品未及時購買，加上有原廠檢驗報告，物料供應(yīng)商為我公司穩(wěn)定的長期供應(yīng)商，QC人員未進(jìn)行含量測定，根據(jù)廠家含量出具報告。