【正文】 西藏芝芝藥業(yè)有限公司 二O一三年三月十五日。2013年3月14日整改完成后，我公司自檢小組比照GMP條款對整改結(jié)果進行檢查、確認，整改達到預(yù)期目標。培訓后，經(jīng)公司評估各相關(guān)部門及人員，均能完全掌握文件規(guī)定并能有效執(zhí)行，培訓達到預(yù)期效果。對于涉及文件系統(tǒng)的缺陷項，如“”條，我公司按照文件修訂《文件管理規(guī)程》，依照“規(guī)范生產(chǎn)質(zhì)量管理、符合GMP要求、便于操作、方便執(zhí)行”和“規(guī)范、科學、全面、嚴謹”的原則，由質(zhì)量部受權(quán)人負責牽頭組織相關(guān)部門進行了修改、審定。由物料管理部經(jīng)理負責保存銷售商聯(lián)系方式，以便能更好的對銷售產(chǎn)品進行跟蹤，質(zhì)量管理部QA負責對產(chǎn)品發(fā)運記錄的監(jiān)督和跟蹤，保證產(chǎn)品發(fā)運記錄的完整性和準確性。 針對“”條缺陷，由QA主管黃丹對《供應(yīng)商評估和批準管理規(guī)程》進行修訂完善，經(jīng)質(zhì)量管理部經(jīng)理郝治高審核批準后，對物料管理部、質(zhì)量管理部人員進行培訓，并通過考核。否則，對生產(chǎn)出的批次產(chǎn)品作不合格品處理。 針對“”條缺陷，由QC室負責人毛小娟組織QC檢驗人員對冰片和薄荷腦進行含量檢測，并評估由此帶來的質(zhì)量風險，并作出偏差處理。注重崗位人員職責、實踐操作和質(zhì)量管理規(guī)程的培訓。并對灌裝工序操作人員進行灌裝SOP培訓。 針對“”條缺陷，由生產(chǎn)技術(shù)部車間主任王軍剛對前處理批生產(chǎn)記錄進行修改，經(jīng)質(zhì)量管理部審核后，由生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理徐延生批準，由生產(chǎn)技術(shù)部車間王軍剛對前處理操作人員進行培訓。 針對“”條缺陷，由生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理徐延生和設(shè)備管理部經(jīng)理鐘奇武對微波干燥機進行裝料托盤設(shè)計確認，制定采購計劃，采購相應(yīng)的設(shè)施，并對裝料托盤進行運行確認。 針對“”條缺陷，由質(zhì)量管理部QC負責人提出采購計劃，并由質(zhì)量管理部經(jīng)理郝治高對設(shè)備進行確認批準，并根據(jù)購進設(shè)備制定相應(yīng)的操作SOP，并對QC操作人員進行相應(yīng)的培訓考核。 針對“”條缺陷，由行政人事部經(jīng)理夏道平和質(zhì)量管理部經(jīng)理制定招聘計劃，對QC人員進行招聘，并通過考核后上崗。由質(zhì)量管理部經(jīng)理郝治高制定出培訓計劃，并對GC操作人員進行現(xiàn)場操作培訓，GC操作人員通過培訓到達操作要求作為考核合格。由質(zhì)量管理部QC制定水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)考察方案和計劃，規(guī)定出相應(yīng)責任人和實施計劃。 針對“”條缺陷，由質(zhì)量管理部QA組織進行質(zhì)量分析會，總結(jié)之前生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量信息，總結(jié)存在的質(zhì)量問題和潛在的質(zhì)量風險，做出整改措施和偏差處理。由質(zhì)量管理部QC對留樣的姜黃進行檢測，通過數(shù)據(jù)分析，說明滅菌對姜黃（80℃）影響，并作出分析和評價。并通過實驗證實帶磁漏斗吸鐵能力?！啊睏l缺陷本缺陷項是因為文件制定不合理，在新修訂文件并執(zhí)行后，能準確記錄產(chǎn)品的銷售，對于產(chǎn)品召回不存在直接影響，不會造成成品質(zhì)量，無潛在質(zhì)量風險，發(fā)生頻次低。 “”條缺陷本缺陷項為文件制定不合理，會造成對物料供應(yīng)商審計不到位，不會直接影響物料質(zhì)量，但對質(zhì)量控制和趨勢分析（如產(chǎn)地分析）有一定的影響，操作不方便。 “”條缺陷本項缺陷為培訓不到位，操作人員檢驗操作的時候按照XGSOP09035R00《藥材顯微鑒別法操作SOP》進行檢驗，不會對檢驗結(jié)果和產(chǎn)品質(zhì)量造成直接影響。 “”條缺陷本項缺陷是QC原則性不強，QC主管審核不到位所致，對產(chǎn)品有很大的質(zhì)量風險，進過整改，提高QC責任心和原則性，對缺檢項目進行復(fù)檢，重新評估產(chǎn)品的風險。 “”條缺陷本缺陷項是人員培訓不到位引起的，加強人員培訓，提高業(yè)務(wù)水平和責任心可大大降低由此帶來的風險。但可能日常生產(chǎn)管理和監(jiān)控帶來一定影響。 “”條缺陷本項缺陷會影響灌裝完成后的數(shù)據(jù)統(tǒng)計時間，對工序統(tǒng)計操作不利。但可能日常生產(chǎn)管理和監(jiān)控帶來一定影響。 “”條缺陷本項缺陷影響灌裝完成后的數(shù)據(jù)統(tǒng)計時間，對工序統(tǒng)計操作不利。通過培訓，可以提高操作人員的質(zhì)量控制水平，同時將其他方面的控制手段進行應(yīng)用，提高質(zhì)量風險控制和分析水平。存在一定的質(zhì)量風險，發(fā)生頻次低。 “”條缺陷本缺陷項是設(shè)備使用人員對設(shè)備設(shè)計確認認識不到位，考慮不全面引起，對產(chǎn)品質(zhì)量無直接的影響。 “”條缺陷本項缺陷由文件制定的不嚴謹和物料管理人員對于中藥材管理要求的認識不清楚，存在一定的質(zhì)量風險，通過修改文件和培訓，可以降低風險。 “”條缺陷本項缺陷是因為檢驗人員沒有嚴格按照壓縮空氣的質(zhì)量標準進行檢測，由QC責任心不強引起的，除了按照檢驗要求購買設(shè)備，更要加強檢驗人員的責任心，提高質(zhì)量意識和風險意識。干燥工序和粉碎工序處于前處理一般生產(chǎn)區(qū)，對于微生物控制沒有決定的作用，但是為了降低交叉污染的可能性，通過在兩工序直接增加直接物流通道，通過一定的緩沖措施，可將風險降低到可控水平。無直接質(zhì)量風險，發(fā)生頻次低。無直接質(zhì)量風險，發(fā)生頻次低。不存在潛在質(zhì)量風險，發(fā)生頻次低。存在一定的質(zhì)量風險，發(fā)生頻率低。風險評估 “”條缺陷本項缺陷是對設(shè)備的設(shè)計確認認識不全面，對于可能引入的雜質(zhì)沒有做好預(yù)防措施，根據(jù)公司產(chǎn)品的屬性，存在一定的風險，通過對設(shè)備改造，增加磁選設(shè)臵，可降低因此帶來的風險，存在一定的質(zhì)量風險，發(fā)生頻次低。 “銷售的批號為120102的冰黃膚樂軟膏產(chǎn)品銷售記錄中無銷售商聯(lián)系方式（295條）”冰黃膚樂軟膏批號為120102，每支裝20g，于2012年2月27日開始銷售，2012年4月6日銷售完畢，因為新修訂的產(chǎn)品銷售記錄尚未執(zhí)行，舊版產(chǎn)品銷售記錄中缺少銷售商聯(lián)系方式。 “建立物料供應(yīng)商評估和批準的操作規(guī)程，但沒有按物料進行分類管理，審核的內(nèi)容為中藥飲片企業(yè)的質(zhì)量管理體系，未對中藥材經(jīng)營企業(yè)（或中藥產(chǎn)地）進行審計，未對質(zhì)量評估方式、評估標準、審計內(nèi)容、周期、審計人員的組成及資質(zhì)進行規(guī)定。 “未按藥典標準對批號為121201批的冰片、107120201批薄荷腦進行含量測定，甘油、羥苯乙酯無委托檢驗即放行投入使用。在制定對藥粉穩(wěn)定性考察的方案時，沒有考慮到水分及微生物作為關(guān)鍵考察因素。高效液相色譜和氣相色譜儀檢驗證書在有效期內(nèi)，檢驗人員認識不足，沒有進行確認。 “質(zhì)量控制負責人管理實驗室的經(jīng)驗較為欠缺，如對照品無領(lǐng)用記錄；天平、液相、氣相無使用記錄；搬運后的液相、氣相檢測儀器未進行確認；購入的培養(yǎng)基未進行促生長試驗即使用；中藥粉末儲存期穩(wěn)定性考察只考察外觀與含量，未對水分及微生物限度等影響質(zhì)量的指標進行考核等。（187條）”2013年1月28日，專家組對現(xiàn)場生產(chǎn)進行檢查時，制劑車間潔凈區(qū)生產(chǎn)的批號130101，每支裝20g的冰黃膚樂軟膏正在進行灌裝，而灌裝機未開啟計數(shù)器，沒有對已生出的軟膏進行數(shù)量統(tǒng)計。“黃芩潤藥操作未記錄在批記錄中：（附錄525條件2）”由于操作人員認識水平欠缺，沒有充分認識潤藥對于藥材炮制和處理的重要性，在修改記錄的過程中，未能將潤藥記錄體現(xiàn)在批生產(chǎn)記錄中，不斷提高操作人員認識水平，提高產(chǎn)品質(zhì)量控制和產(chǎn)品控制能力。主要原因是在設(shè)備設(shè)計確認過程中，因供應(yīng)商提供了托盤材質(zhì)證明，加上目前使用的材質(zhì)為微波設(shè)備專用，所以沒有結(jié)合我公司品種進行單獨的適用性確認。主要原因是質(zhì)量管理部QC主管黃丹在制定供應(yīng)商評估和批準操作規(guī)程時，對中藥材供應(yīng)商采收時間的審計要求，而供應(yīng)商到貨標示不全，我公司物料管理人員及質(zhì)量相關(guān)人員疏忽造成?！盁o檢測壓縮空氣含油量的設(shè)備；（75條）”潔凈區(qū)使用壓縮空氣非直接接觸藥品，但對如果不控制好潔凈區(qū)壓縮空氣質(zhì)量，對潔凈區(qū)潔凈區(qū)控制帶來一定的風險，壓縮空氣質(zhì)量標準有對空氣油量的檢測，而公司目前缺少含油量檢測設(shè)備，不能有效控制壓縮空氣質(zhì)量?！鞍凑諠崈魠^(qū)管理的直接入藥粉的粉碎工序采取單獨區(qū)域加工，但未建產(chǎn)單獨的人員、物流通道。主要原因為對QC儀器實際操作方面培訓的欠缺，沒有對QC進行系統(tǒng)性的培訓，崗位操作培訓不足。執(zhí)行以上操作，要提高質(zhì)量控制人員的質(zhì)量點把控能力，以及用于趨勢分析和風險管理的評估能力。而未對滅菌前后姜黃（80℃）揮發(fā)油進行含量檢測對比，是由于QC控制人員對于質(zhì)量控制點把握不全面，對于考察項目不準確造成的。未對水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)進行趨勢分析。甘油、羥苯乙酯委托檢驗項目，為紅外吸收光譜鑒別，我廠不具備檢驗條件，委托西藏自治區(qū)食品藥品檢驗所，但是由于藥檢所設(shè)備故障未能進行檢測，而作為目前藥典標準為注射用甘油質(zhì)量標準，QC人員未認識紅外鑒別的重要性。（223條）” 檢查檢驗記錄時，批號為107120201批薄荷腦購進時，因為對照品未及時購買，加上有原廠檢驗報告，物料供應(yīng)商為我公司穩(wěn)定的長期供應(yīng)商，QC人員未進行含量測定，根據(jù)廠家含量出具報告。